О. В. Малева, О. А. Трубникова, И. Д. Сырова и др.

Цель исследования. Оценка частоты развития ранней послеоперационной когнитивной дисфункции (ПОКД) у пациентов после симультанной операции на коронарных и внутренних сонных артериях при асимптомном течении церебрального атеросклероза. 

Материал и методы. Обследовали 53 пациента с мультифокальным атеросклерозом (МФА) коронарных и внутренних сонных артерий в периоперационном периоде. Когнитивные функции исследовали за 2—3 дня до операции и через 7—10 дней после нее с помощью шкалы MMSE и батареи лобной дисфункции — FAB. Расчитывался интегральный показатель основных когнитивных доменов с учетом исходного балла MMSE, пациенты были разделены на две группы: с умеренными когнитивными расстройствами (УКР) и без них. 

Результаты. В раннем послеоперационном периоде вне зависимости наличия УКР у пациентов имелись ранние клинические осложнения, чему соответствовала отрицательная динамика со стороны когнитивных функций. Через 7—10 дней после операции у пациентов наблюдалось увеличение времени реакции при выполнении нейродинамических заданий по сравнению с исходными дооперационными данными. Достоверная динамика интегрального показателя ПОКД получена у обеих групп пациентов. Все пациенты вне зависимости от наличия или отсутствия УКР имели низкий и ниже среднего уровень когнитивных функций в периоперационном периоде. Но в группе пациентов без УКР данное осложнение развилось в 56% случаев, тогда как с УКР — в 71%. 

Заключение. У пациентов с МФА после реваскуляризации миокарда и головного мозга остается высокий риск усугубления когнитивных расстройств, и они требуют индивидуального подхода и обоснованного выбора оптимальной хирургической стратегии.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2020; 120(3): 5-12.

A.C. Feustel, A. MacPherson,  A. Fergusson et al.

Цель исследования. Определить, имеют ли пациенты, рандомизированные в группу с неутвержденной болезнь-модифицирующей терапией в исследованиях нейродегенеративных заболеваний лучшие исходы по сравнению с пациентами, рандомизированными в группу плацебо. Данные получали на основе систематического обзора и мета-анализа риска и пользы у пациентов в  рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях, изучающих экспериментальные методы лечения болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона или бокового амиотрофического склероза (БАС).

Методы. С января 2005 года по май 2018 года авторы провели поиск в базах данных MEDLINE, Embase и ClinicalTrials.gov результатов рандомизированных испытаний, изучавших неодобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами  (FDA) предположительно болезнь-модифицирующие вмешательства. Результаты исследований были получены дважды. Основным конечным показателем было преимущество лечения по сравнению с плацебо по эффективности (стандартизированное среднее различие в результатах) и безопасности (отношения риска серьезных нежелательных явлений и абстиненции вследствие нежелательных явлений), рассчитанные с помощью мета-анализа случайных эффектов. 

Результаты. Авторы включили 113 исследований (n = 39 875 пациентов). Не было выявлено значительного преимущества в эффективности, связанного с назначением предположительно болезнь-модифицирующих заболевание вмешательств по сравнению с плацебо для болезни Альцгеймера (стандартизированное среднее различие [SMD] -0,03, 95% доверительный интервал [ДИ] от -0,07 до 0,01), болезни Паркинсона (SMD -0,09, 95% ДИ от 0,32 до 0,15), БАС (SMD 0,02, 95% ДИ от 0,25 до 0,30) или болезни Гентингтона (0,02, 95% ДИ от 0,27 до 0,31). Пациенты с болезнью Альцгеймера, которым было назначено активное лечение, имели более высокий риск возникновения серьезных нежелательных явлений (отношение риска [ОР] 1,15, 95% ДИ 1,04–1,27) и отмены вследствие неблагоприятных явлений (ОР 1,44, 95% ДИ 1,21–1,70).

Выводы. Назначение активного лечения не продемонстрировало преимуществ ни в одном из исследованных показателей и могло привести к некоторым нежелательным явлениям для пациентов с болезнью Альцгеймера. Результаты исследования демонстрируют, что пациенты с нейродегенеративными заболеваниями при участии в испытаниях в целом не страдают от назначения плацебо.

Neurolоgy. 2020; 94 (1).

C.G. Tarolli, G. A. Zimmerman, P. Auinger et al.

Цель исследования. Изучить бремя болезни при болезни Паркинсона (БП) путем оценки распространенности симптомов и основных этапов заболевания (критические события, например, госпитализация или частые падения) и их связи с качеством жизни (КЖ) у людей с БП.

Методы. Авторы создали и протестировали онлайн-опросник потребностей, чтобы оценить клинические характеристики, качество жизни, распространенность симптомов и частоту критических событий среди пациентов с БП. В исследование включили лиц с самооценкой БП по Хоэн и Яр стадиям II – V на основе онлайн-публикации, а также по электронной почте через Фонд Дэвиса Финни. Для оценки связи между большим количеством неконтролируемых симптомов и событий с КЖ авторы использовали логистическую регрессию. 

Результаты. Опрос завершили в общей сложности 612 человек (средний возраст 70,1 года, 49,8% женщин). Среди респондентов 13,6% сообщили о плохом качестве жизни. Почти 20% респондентов сообщили о > 3 падениях, а 15% респондентов были госпитализированы в течение предыдущих 6 месяцев. Участники имели в среднем 5,1 неконтролируемых симптомов, причем 86,1% респондентов сообщили, по крайней мере, об 1 неконтролируемом симптоме; более 10% респондентов сообщили о > 10 неконтролируемых симптомах. Депрессия, растерянность, боль и надоедливые галлюцинации были связаны с плохим качеством жизни в когорте.

Выводы. В этом национальном опросе лиц с БП авторы выявили плохое качество жизни, частые критические события и многочисленные неконтролируемые симптомы среди значительной части респондентов. Хотя двигательные симптомы были распространены, с плохим качеством жизни были связаны только немоторные симптомы. Многие из этих симптомов и событий поддаются лечению или предотвращению, что подчеркивает необходимость лучшей идентификации и управления для улучшения качества жизни среди людей с БП.

Neurolоgy. Clinical Practice. 2020; 10 (1).

M. Kiyani, Z. Yang, L. T. Charalambous et al.

Цель исследования. Количественно оценить использование ресурсов здравоохранения и риск осложнений при болезненной диабетической периферической невропатии (бДПН).

Методы. Взрослые пациенты с диагнозом сахарный диабет или диабетическая периферическая невропатия (ДПН) были идентифицированы в базе данных MarketScan с января 2010 года по декабрь 2015 года. Подгруппы (бДПН и безболезненные ДПН) разделяли в зависимости от использования болеутоляющих препаратов за 6 месяцев до нового индексированного диагноза и 1 год после этого. Расходы на медицинское обслуживание собирались в период до 5 лет, а осложнения отмечались для пациентов с периодом наблюдения не менее 1 и 2 года. Сравнения сложности были выполнены с использованием точных критериев χ2 или Фишера, а модель затрат с регрессией с множественными переменными соответствовала функции логарифмического связывания с использованием обобщенных оценочных уравнений.

Результаты. Из 360 559 пациентов с диабетом (62 ± 14 лет; 54,3% женщин) у 84 069 (23,3%) развилась бДПН, у 17 267 (4,8%) была безболезненная ДПН, а большинство лиц (259 223, 71,9%) были включены в контрольную группу с диабетом без невропатии. В начале исследования затраты, связанные с пациентами с бДПН были на 20% выше, чем у пациентов с диабетом (95%доверительный интервал  [ДИ, 1,19, 1,21], p <0,001), который увеличился до 31% на 5-м году (95% CI [1,27, 1,34], р <0,001) наблюдения. Пациенты с бДПН имели 200%, 356% и 224% шансов использования опиоидов, противосудорожных препаратов и антидепрессантов, соответственно, по сравнению с группой контроля. Риск ампутации в подгруппе бДПН был в 16,24 раза выше, чем у группы контроля (95% ДИ [2,15, 122,72], p = 0,0003), и на 87% больше у пациентов с бДПН наблюдалась инфекция нижних конечностей (95% ДИ [1,43, 2,46], р <0,0001) в течение года. В течение 2 лет у 2,2% пациентов с бДПН были падения и связанные с падением травмы по сравнению с 1,1% пациентом с диабетом в группе контроля (p <0,0001).

Выводы. Исследование характеризует значительную когорту бДПН в Соединенных Штатах, демонстрируя значительную заболеваемость и экономические издержки.

Neurolоgy. Clinical Practice. 2020; 10 (1).

T. Akaishi, I. Nakashima, T. Takahashi et al.

Цель исследования. Целью данного исследования было выяснение характеристик клинических приступов при оптическом спектра нейромиелите (ОН) с использованием положительных сывороточных антител к аквапорину-4. Были проанализированы как сроки, так и последовательность клинических типов.

Методы. В исследование было включено в общей сложности 69 пациентов с ОН, все из которых проходили лечение в одной университетской больнице. Были получены все данные относительно клинических атак (включая типы и дату) вместе с другой клинической информацией.

Результаты. Анализ клинических атак включенных в исследование пациентов показал, что у каждого пациента было 2 распределенных варианта возникновения приступов: (1) «кластерные» случаи, которые возниклали в течение 12 месяцев после предыдущей атаки, и (2) «некластернные» периодические случаи, возникающие ≥12 месяцев после предыдущего приступа. В течение «кластерного» периода клинические приступы с большей вероятностью имели сходные клинические проявления, такие как неврит зрительного нерва или миелит. После вступления в «некластерный» прерывистый период рецидивы характеризовались случайной клинической картиной, независимо от предыдущего клинического проявления.

Выводы. У пациентов с оптическим нейромиелитом наблюдались смешанные периоды проявления заболевания: «кластерные» с частыми приступами с похожими проявлениями и «некластерные» периодические периоды с редкими рецидивами. Примерно половина рецидивов произошла в «кластерный» период в течение 12 месяцев после последней клинической атаки. Клиницисты должны уделять особое внимание периоду течения заболевания для выбора оптимальной стратегии предотвращения рецидивов.

Neurolоgy, Neuroimmunology, Neuroinflammation. 2020; 7: e640.

A. Cortese, R. Lombardi, C. Briani et al.

Цель исследования. Оценить распространенность и изотипы анти-узловых/паранодальных антител против узловых/паранодальных белков в большой когорте пациентов с хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии (ХВДП), сравнить клинические признаки у серонегативных и серопозитивных пациентов и собрать доказательства изотип- специфической патогенной роли. 

Методы. Антитела к нейрофасцину-155 (Nfasc155), нейрофасцину-140/186 (Nfasc140/186), контактину-1 (CNTN1) и контактин-1--ассоциированному белку (Caspr1) были обнаружены с помощью метода ELISA и/или клеточного анализа. Патогенность антител была проверена иммуногистохимическим методом на биоптате кожи, при интраневральной инъекции и клеточном агрегационном анализе.

Результаты. Из 342 пациентов с ХВДП У 19 (5,5%) БЫЛИ антитела против Nfasc155 (n = 9), Nfasc140/186 и Nfasc155 (n = 1), CNTN1 (n = 3) и Caspr1 (n = 6). Антитела отсутствовали в контрольной группе, в которую входили здоровые лица и лица с невропатиями различных причин; и были в основном обнаружены у пациентов Европейской федерации неврологических обществ (EFNS / PNS) с подтвржденной ХВДП (n = 18). Преобладающими изотипами антител были иммуноглобулин G (IgG) 4 (n = 13), IgG3 (n = 2), IgG1 (n = 2) или необнаруживаемые (n = 2). Фенотипы, связанные с антителами IgG4, включали начало до 30 лет, тяжелую невропатию, подострое начало, тремор, сенсорную атаксию и плохую реакцию на внутривенный иммуноглобулин (IVIG). Иммуносупрессивные препараты, включая ритуксимаб, циклофосфамид и метотрексат, оказались эффективными, если были начаты на ранней стадии в IVIG-резистентных IgG4-серопозитивных случаев. Пять пациентов с IgG1, IgG3 или неопределяемым изотипом показали клинические признаки, неотличимые от серонегативных пациентов, включая хороший ответ на IVIG. Аутоантитела IgG4 были связаны с морфологическими изменениями в паранодах кожных биоптатов пациентов. Авторы также продемонстрировали предварительные данные одного пациента о патогенности анти-Caspr1 IgG4, демонстрируя их способность проникать в паранодальные области и нарушать целостность комплекса Nfasc155/CNTN1/Caspr1.

Выводы. Полученные результаты подтверждают предыдущие данные о тесной клинико-серологической корреляции между антителами к узловым/паранодальным белкам и ХВДП. Несмотря на низкую распространенность, тестирование на их наличие и изотип может в конечном итоге стать частью диагностического обследования при подозрении на воспалительную демиелинизирующую невропатию для повышения точности диагностики и направления лечения.

Neurolоgy, Neuroimmunology, Neuroinflammation. 2020; 7: e639.

EMA пришла к выводу, что преимущества лекарств, содержащих метокарбамол и парацетамол, продолжают перевешивать их риски при кратковременном лечении болезненных мышечных спазмов.

Обзор EMA был начат в связи с тем, что в последних публикациях были подняты вопросы об эффективности комбинации этих веществ при лечении таких состояний, как боль в спине в дозах, при которых они присутствуют в этих лекарствах.

Комитет ЕМА по лекарственным средствам для человека (CHMP) рассмотрел все имеющиеся данные о препаратах, содержащих метокарбамол 380 мг и парацетамол 300 мг, и пришел к выводу, что имеющихся данных недостаточно, чтобы поставить под сомнение их эффективность в лечении болезненных мышечных спазмов.

Кроме того, Комитет счел, что профиль безопасности каждого вещества, содержащегося в этих лекарственных средствах, хорошо известен, и не было выявлено никаких новых серьезных проблем безопасности для комбинации в фиксированных дозах. Однако, было зарегистрировано несколько случаев сухости во рту и диареи, которые могут быть вызваны метокарбамолом. Поэтому Комитет рекомендовал включить их в качестве побочных эффектов в информацию о продукте.

Robaxisal compuesto в настоящее время является единственным разрешенным в ЕС лекарством, содержащим метокарбамол и парацетамол. Метокарбамол – это препарат, который снимает мышечные спазмы, а парацетамол является болеутоляющим средством. Robaxisal compuesto выпускается в виде таблеток и используется для лечения болезненных мышечных спазмов, связанных с кратковременными мышечными расстройствами, такими как спазмы в нижней части спины. Оба активных вещества разрешены для медицинского использования в качестве отдельных препаратов в странах ЕС.

https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/methocarbamol-paracetamol-containing-medicinal-products, апрель 2020

13 февраля 2020 года комитет EMA по безопасности (PRAC) рекомендовал, чтобы препарат ципротерон с суточной дозой 10 мг или более использовался только для андроген-зависимых состояний, таких как гирсутизм (чрезмерный рост волос), алопеция (выпадение волос), прыщи и себорея (чрезмерно жирная кожа), когда другие варианты лечения, включая лечение более низкими дозами, были неэффективны. Как только более высокие дозы начали работать, дозу следует постепенно уменьшить до самой низкой эффективной дозы.

Рекомендации следуют из обзора риска возникновения редкой опухоли -  менингиомы – при использовании ципротерона. В целом, этот побочный эффект встречается редко: он может поражать от 1 до 10 на 10 000 человек в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Риск увеличивается с увеличением кумулятивных доз.

Имеющиеся данные не указывают на риск при использовании низких доз препаратов ципротерона, содержащих 1 или 2 мг ципротерона в комбинации с этинилэстрадиолом или эстрадиол валератом и используемых для лечения угрей, гирсутизма, при контрацепции или заместительной гормональной терапии. Однако, в качестве меры предосторожности, они не должны использоваться у людей, которые имеют или имели в анамнезе менингиому. Это ограничение уже действует для препаратов с более высокими дозами.

Если у пациента диагностирована менингиома, лечение препаратами ципротерона должно быть прекращено.

В рамках постоянного наблюдения за безопасностью лекарственных средств компании, занимающиеся маркетингом лекарств, содержащих 10 мг или более ципротерона, должны будут провести исследование для оценки осведомленности врачей о риске менингиомы и о том, как его избежать.

Менингиома - это редкая опухоль оболочек головного и спинного мозга. Обычно она не злокачественная и не считается раком, но из-за ее расположения в головном и спинном может вызывать серьезные проблемы.

https://www.ema.europa.eu/en/news/restrictions-use-cyproterone-due-meningioma-risk-0, апрель 2020

После обзора результатов европейского исследования данных прямых пероральных антикоагулянтов Эликвис (апиксабан), Прадакса (дабигатран этексилат) и Ксарелто (ривароксабан) было определено, что не требуется никаких изменений в условиях использования этих препаратов.

Исследование, проведенное по заказу EMA (European Medicines Agency) и использующее реальные данные из Дании, Франции, Германии, Испании, Нидерландов и Соединенного Королевства, оценило риск серьезного кровотечения при их использовании этих 3 препаратов для предотвращения свертывания крови у пациентов с н клапанной мерцательной аритмией в сравнении с другими пероральными антикоагулянтами - антагонистами витамина К.

Результаты были рассмотрены комитетом EMA по лекарственным средствам для человека (CHMP) в консультации с комитетом EMA по безопасности (PRAC) и сопоставлены с данными других аналогичных исследований и в опубликованной литературе.

В обзоре EMA сделан вывод о том, что характер серьезных кровотечений у пациентов, принимавших Эликвис, Прадакса и Ксарелто, был аналогичен тому, который наблюдался в клинических исследованиях, результаты которых способствовали маркетинговому разрешению для данных препаратов. Полученные ранее результаты не были достаточными для того, чтобы сделать надежные выводы при сравнении всех трех препаратов.

В ходе исследования также выяснилось, соответствовало ли использование лекарственных средств в клинической практике разрешенному применению, и были ли учтены существующие противопоказания, предупреждения и рекомендации по взаимодействию с другими лекарственными средствами. EMA пришло к выводу, что никаких изменений в информации о продукте не требуется, поскольку данные не дают надежных доказательств высокого уровня несоблюдения разрешенной информации о продукте.

Результаты исследования предоставили дополнительные данные об известном повышенном риске кровотечения у пожилых пациентов (> 75 лет). Компаниям, продающим эти прямые пероральные антикоагулянтные препараты, будет предложено дополнительно изучить проблему и выяснить, могут ли изменения в рекомендуемых дозах быть полезными для этих пациентов.

https://www.ema.europa.eu/en/news/no-change-needed-use-direct-oral-anticoagulants-following-ema-funded-study, апрель 2020

Врачи больницы Иноземцева прооперировали мужчину с двумя объемными опухолями головного мозга.

В городскую клиническую больницу имени Ф.И. Иноземцева Департамента здравоохранения Москвы по экстренным показаниям доставили мужчину с сильной головной болью, двоением в глазах, затруднением речи и головокружением. Впервые эпизоды головокружения и двоения в глазах возникли 14 лет назад, в связи с чем он обратился в один из федеральных центров, нейрохирурги которого выявили у мужчины новообразование, но показаний к операции не было, поэтому была назначена консервативная терапия. Состояние облегчилось, и повторно к врачу пациент не обращался. Ухудшение возникло внезапно, и мужчина вызвал скорую помощь.

При поступлении в больницу имени Иноземцева пациенту выполнили МРТ головного мозга. Исследование показало уже два объемных внемозговых образования в правой лобной и левой теменной областях размерами 4х5 см и 3х4 см.

Нейрохирурги приняли решение о проведении операции путем костно-пластической трепанации черепа. Оперативное вмешательство было выполнено бригадой врачей нейрохирургического отделения Регионального сосудистого центра. С помощью нейронавигационной установки был спланирован хирургический доступ. Образования были отделены от мозговой ткани и успешно полностью удалены.

После операции пациент сутки находился в реанимации для больных с острым нарушением мозгового кровообращения. Уже на следующий день больной был переведен в палату в нейрохирургического отделения.

Мужчине проводилось восстановительное лечение, и он был полностью активизирован на вторые сутки после операции. В это же время пропали головные боли, перестало двоится в глазах, исчезли головокружения и другие симптомы. На фоне проведенного лечения отмечена положительная динамика в виде регресса общемозговой симптоматики, дизартрии, зрительных нарушений. Сейчас пациент находится дома под амбулаторным наблюдением невролога.

Городская клиническая больница имени Ф.И. Иноземцева Департамента здравоохранения Москвы расположена на востоке Москвы и является одной из крупнейших скоропомощных больниц города. На базе клинике работает региональный сосудистый центр для пациентов, где оказывают медицинскую помощь больным с инфарктами и инсультами. Один из лечебных корпусов городской клинической больницы имени Ф.И. Иноземцева перепрофилировали для приема пациентов с коронавирусной инфекцией и внебольничной пневмонией, но другие отделения больницы продолжают принимать больных с неотложными состояниями и проводить экстренные операции.

Источник