Ранняя диагностика болезни Альцгеймера – еще до манифестации симптомов заболевания – крайне важна для разработки методов лечения и профилактики этого страшного недуга. Сейчас исследователи пытаются найти разные способы такой диагностики. Новая статья ученых из Лундского университета в Швеции, опубликованная в журнале Brain, показывает новый возможный маркер ранних нарушений при болезни Альцгеймера: функциональная связность в медиальной части височной доли мозга (MTL, medial temporal lobe).

В своем исследовании авторы учитывали два допущения. Во-первых, тот факт, что медиальная часть височной доли критически важна для эпизодической памяти, которая сильно страдает при болезни Альцгеймера. А во-вторых, что MTL уязвима к накоплению патологической разновидности пептида бета-амилоида длиной в 42 аминокислотных остатка.

Своих пациентов исследователи разделили на три группы в зависимости от наличия у них этого пептида в спинно-мозговой жидкости и когнитивных расстройств:

- бета-амилоид-негативные без нарушения когнитивной функции – 256 человек,

- бета-амилоид-позитивные без нарушения когнитивной функции – 103 человека,

- бета-амилоид-позитивные с умеренно выраженными когнитивными нарушениями – 83 человека.

Функциональная связь MTL с другими областями в основном устанавливалась при помощи функциональной магнитно-резонансной томографии и в 70 процентах случаев – еще и при помощи трактографии.

Ученые обнаружили, что β-амилоид-позитивные пациенты без когнитивного дефицита в большинстве случаев имели менее выраженную функциональную связь между медиальной височной долей и структурами гиппокампа, в частности между энторинальной корой и медиальной префронтальной корой. Кроме того, в данном исследовании обнаружена корреляция между снижением функциональной связи и уровнем фосфорилированного тау-белка (белка, также участвующего в патогенезе болезни Альцгеймера), который тоже определялся по анализу спинномозговой жидкостью. У β-амилоид-позитивных пациентов с умеренными когнитивными расстройствами в основном наблюдалась сниженная функциональная связь между медиальной частью височной доли и задне-медиальными областями, преимущественно между передним гиппокампом и задней поясной корой. Также была обнаружена повышенная функциональная связь между медиальной височной долей и окружающими ее структурами.

При анализе групп пациентов, без когнитивных нарушений было обнаружено, что более низкая функциональная связь между медиальной височной долей и корой головного мозга связана с нарушением способности к запоминанию и более быстрым ухудшением памяти. Также  было выявлено, что снижение функциональной связи у испытуемых с умеренным когнитивным дефицитом связано с уменьшением толщины энторинальной коры. У пациентов без когнитивных расстройств такая связь не обнаружена.

Это исследование показывает, что снижение функциональной связи в передне-височной области –один из показателей самых ранних изменений в доклинической стадии болезни Альцгеймера. И этот фактор может приводить к ухудшению памяти еще до возникновения структурных изменений в головном мозге. Когда заболевание прогрессирует, функциональная связь между медиальной частью височной доли и задне-медиальными областями головного мозга также прогрессивно ухудшается.

Таким образом, в распоряжении исследователей оказывается еще один  важный маркер досимптомной болезни Альцгеймера (напомним, что еще один важный участок поисков ранних изменений – это сетчатка глаза, мы писали об этом например здесь).

Текст: коллеги из vrachu.ru, Алексей Паевский

Источник

Международная группа ученых впервые получила структуру светочувствительного белка-транспортера натрия KR2 в активном состоянии. Это позволило описать механизм переноса ионов натрия через клеточную мембрану под воздействием света. Работа ученых опубликована в одном из самых престижных научных журналов — Nature Communications.

KR2 принадлежит к огромному семейству микробных родопсинов— светочувствительных белков, находящихся в клеточной мембране архей, бактерий, вирусов и эукариот. Эти белки способны выполнять широкий спектр функций, но наиболее интересная — перенос различных ионов через мембрану под воздействием света. Именно такие ионные каналы и насосы представляют собой инструмент оптогенетики— одной из самых актуальных биомедицинских дисциплин, позволяющей управлять активностью различных типов клеток организма при облучении их светом. Широкую известность оптогенетика обрела благодаря значительному вкладу в развитие методов минимально инвазивных исследований мозга, а также лечения таких нейродегенеративных заболеваний, как болезни Альцгеймера, Паркинсона, и прочие. Более того, сегодня оптогенетика позволяет восстанавливать потерянные слух, зрение и мышечную активность.

К сожалению, несмотря на описанные успехи развитие оптогенетики усложняется ограниченным набором белков, которые могут быть использованы для активации и ингибирования (подавления работы) клеток организма. К примеру, наиболее широко используемый инструмент оптогенетики — канальный родопсин 2— способен одновременно транспортировать ионы натрия, калия и кальция, а также протоны. Его структура была впервые получена научными сотрудниками и выпускниками МФТИ и опубликована в ведущем научном издании Science. Низкая «избирательность» этого белка приводит к появлению нежелательных вторичных (побочных) эффектов при работе с клетками. Таким образом, оптимизация протоколов использования оптогенетических инструментов на сегодняшний день требует огромного количества средств и времени.

Поиск новых, более селективных белков для оптогенетики является приоритетным направлением в этой области исследований. Родопсин KR2, найденный в 2013 году — уникальный онтогенетический инструмент, так как позволяет при физиологических условиях избирательно переносить через клеточную мембрану исключительно ионы натрия. Понимание механизмов его работы очень важно для оптимизации функциональных характеристик этого белка, а также для создания на его основе новых оптогенетических инструментов.

Биофизики МФТИ в 2015 и 2019 годах опубликовали первые структуры KR2 в различных формах. В том числе они показали, что белок формирует пентамеры, находясь в мембране. Более того, образование таких комплексов необходимо для функционирования родопсина. Однако во всех описанных авторами моделях белок находился в неактивированном, то есть основном состоянии. Для понимания принципов транспорта ионов через мембрану была необходима также структура активного состояния белка, так как натрий переносится родопсином только после активации последнего светом. Именно такая кристаллическая структура высокого разрешения и была получена и описана учеными.

«Изначально мы использовали классический подход, активируя KR2 в заранее выращенных белковых кристаллах, освещая их лазером и фиксируя активное состояние путем быстрой заморозки кристалла при 100К, — рассказывает первый автор работы, аспирант МФТИ Кирилл Ковалев.— Нам повезло, ведь зачастую подобные манипуляции приводят к разрушению кристаллов. Для избежания этого нам пришлось аккуратно подбирать длину волны и мощность лазерного излучения, а также регулировать время засветки».

Такие эксперименты требуют большого количества белковых кристаллов высокого качества. Уникальное оборудование Центра исследований молекулярных механизмов старения и возрастных заболеваний МФТИ позволило провести массивную кристаллизацию родопсина KR2.

Наиболее значимой находкой исследователей стала идентификация аминокислотных остатков белка, связывающих ион натрия внутри молекулы KR2. Именно они определяют селективность родопсина к определенному типу ионов. Кроме того, структура активного состояния высокого разрешения (2.1 Å) позволила определить точную конфигурацию сайта связывания иона натрия в активном центре белка. Ученые впервые показали, что сайт связывания, образуемый KR2, идеально оптимизирован к ионам натрия в ходе эволюции родопсинов. Таким образом, именно полученная структура активного состояния должна использоваться для рационального дизайна оптогенетических инструментов нового поколения на основе KR2.

«Позже в ходе работы мы получили структуру KR2 в активном состоянии при комнатной температуре, — продолжает Кирилл Ковалев. — Для этого нам пришлось модернизировать известные протоколы сбора кристаллографических данных. Также мы воспользовались набирающими популярность методами серийной кристаллографии на источнике синхротронного излучения».

Структура активного состояния KR2, полученная при комнатной температуре, подтвердила верность модели белка, определенной ранее при низкой температуре. Это помогло ученым напрямую продемонстрировать, что криозаморозка не влияет на внутреннее устройство родопсина.

Полученные структуры позволили впервые описать механизм активного транспорта ионов натрия через клеточную мембрану под действием света. Так, исследователи показали, что перенос натрия родопсином наиболее вероятно осуществляется по гибридному механизму, включающему в себя принципы как эстафетного транспорта протонов, так и пассивной диффузии ионов через полярные полости в белке. Предложенный авторами механизм был подтвержден с помощью функциональных исследований мутантных форм KR2, а также компьютерного моделирования процесса высвобождения ионов натрия из белка.

«Транспорт ионов через мембранную стенку — фундаментальный биологический процесс. При этом перенос ионов натрия должен иметь принципиально иной механизм, чем таковой для протонов, — поясняет Валентин Горделий, директор исследований в Институте структурной биологии в Гренобле и научный координатор Центра исследований молекулярных механизмов старения и возрастных заболеваний в МФТИ. — Мы впервые увидели, как ион натрия связывается внутри молекулы родопсина, а также показали механизм выброса ионов в межклеточное пространство».

Авторы уверены, что результаты их работы не только раскрывают фундаментальные принципы, лежащие в основе ионного транспорта через клеточную мембрану, но и имеют практическую пользу для нужд оптогенетики. Ученые МФТИ продолжают разработку оптимизированных форм белка KR2 для расширения арсенала методов изучения головного мозга и лечения нейродегенеративных заболеваний.

В работе принимали участие ученые из Московского физико-технического института (МФТИ), Института структурной биологии Гренобльского университета и Европейского ускорительного комплекса в Гренобле (Франция), Юлихского исследовательского центра, Аахенского университета, Института Макса Планка, Европейской лаборатории молекулярной биологии (Германия), а также источника синхротронного излучения ALBA (Испания).

Источник: пресс-служба МФТИ

Источник

Во многих атласах по нейроанатомии мелкие структуры – ядра (скопления серого вещества), слои коры мозга – представлены в виде рисунков, схем или же двухмерных гистологических срезов. Для общего поверхностного понимания этого, возможно, и достаточно, но не для более глубоко изучения. Исследователи из США решили это исправить и создали атлас, основанный на трехмерных наборах данных МРТ посмертного мозга с очень высоким пространственным и контрастным разрешением для одновременной многоплоскостной визуализации сложной нейроанатомии. Работа подробно описана в журнале Frontiers in Neuroanatomy.

Нейроанатомия, особенно клинически значимая, довольно сложна для изучения во многом по причине того, что просто не хватает качественных инструментов. Штудирование препаратов мозга не дает заглянуть в мельчайшие структуры, не видимые глазу, а любой атлас, даже подробный гистологический, может «предложить» знакомство с плоскими двухмерными срезами. При этом получить представление о пространственном расположении того или иного ядра довольно затруднительно, что бывает важно в клинике.

Ученые нескольких американских институтов и клиник объединились для того, чтобы создать полноценный трехмерный атлас мозга с очень высоким разрешением, основанный на данных магнитно-резонансной томографии. Сделать такое можно было лишь с анатомическими препаратами. Шесть мозгов фиксировали в растворе формалина в течение четырех недель, а затем визуализировали в МРТ-сканере с напряженностью магнитного поля 3 Тесла. Для этого использовали 64-канальную головную катушку.

Ученые избрали трехмерную T2-взвешенную последовательность с 400-микронным изотропным разрешением (то есть с толщиной среза 0,4 мм). При этом они специальным образом настроили протокол «для микроскопии», так, чтобы по сравнению со стандартным клиническим протоколом достигалось значительное улучшение контрастности изображения. Длительность сканирования составила 7 часов.

Подобная МРТ-микроскопия обеспечила превосходное контрастное разрешение даже небольших ядер и внутренних миелиновых путей внутри базальных ганглиев, таламуса, ствола мозга и мозжечка. Удалось даже визуализировать наличие и видоизменение горизонтальных слоев в коре головного мозга. 3D-наборы данных с изотропным разрешением обеспечили одновременную многоплоскостную визуализацию, позволяя без потери в качестве строить плоскости под любым углом наклона. При клинических протоколах это невозможно сделать с сохранением высокого качества.

Пример МР-изображения с четкой визуализацией шести слоев коры мозга.Credit: Timothy M. Shepherd et al. / Frontiers in Neuroanatomy 2020

Исследователи отмечают, что инструмент доступен в качестве онлайн-ресурса для любых пользователей. Его можно загружать, он доступен для манипуляций и подписей и предназначен для клинической практики, исследований и преподавания, дополняя традиционные гистологические атласы. Причем, это МР-томограммы количественные, то есть каждый пиксель обладает каким-то цифровым значением. Соответственно, изображения поддаются количественной оценке и могут помочь в проверке новых МРТ-протоколов для визуализации структуры мозга in vivo.

Текст: Анна Хоружая

Источник

Одна из самых престижных научных наград в мире, премия Шао, которую часто называют восточной или азиатской Нобелевской премии, в этом году будет вручена за «создание оптогенетики, метода, который революционизировал нейронауки». Премию Шао в области наук о живом и медицины получат Геро Мисенбёк из Оксфордского университета,  Питер Хегеманн из Университета Гумбольдта в Берлине и Георг Нагель из Университета Вюрцбурга. Интересно, что в списке нет Карла Дейссерота – человека, который чаще всего называется в числе претендентов на «Нобелевку» за оптогенетику.

Напомним, что премия Шао присуждается  за работы, сделанные в области астрономии, наук о живом и медицины и в области математических наук. В этом году она будет вручена в семнадцатый раз, в каждой из трех номинаций между лауреатами (которых может быть до трех человек) делится денежная премия в 1 миллион 200 тысяч долларов США.

Лауреаты премии Шао часто позже становятся лауреатами Нобелевской премии. Так, в области астрономии Нобелевку получили в 2019 году Джим Пиблс (лауреат Шао 2004) и Мишель Майор (2005), в 2011 году Сол Перлмуттер, Адам Рис и Брайан Шмидт (2006), в 2017 году Кип Торн и Райнер Вайсс (2016). В области наук о живом таких лауреатов тоже немало: нобелиат 2012 года по химии Роберт Лефковиц (2007) и того же года по медицине Синья Яманака (2008), 2011 года Жюль Хофман и Брюс Бетлер (они получили премию Шао незадолго до своей Нобелевки в том же году), 2017 года Джеффри Холл, Майкл Росбаш и Майкл Янг (все – в 2013 году).

За что же будет вручена премия 2020 года в области наук о живом и медицины. То, как работает оптогенетика, мы очень подробно написали в статье из цикла «Нейронауки для всех. Методы». Но что же сделали лауреаты?

Действительно, первая работа по управлению генно-модифицированными нейронами млекопитающих  со всторенными в них светочувствительными белками (родопсином дрозофилы) была сделана именно Геро Мисенбёком вместе с Борисом Циммельманом и опубликована в журнале Neuron в 2002 году. Правда, тогда исследователи экспериментировали с культурой нейронов гиппокампа крысы, а не с животным.

Однако белки дрозофилы оказались не очень хорошими с точки зрения скорости реакции на свет. И вот здесь новый импульс работе придало открытие и изучение ботаником Хегеманном и электрофизиологом Нагелем канальных родопсинов у хламидомонады – одноклеточной водоросли. Собственно говоря, сами родопсины у хламидомонад Хегеманн открыл еще в начале 1990-х. Появление оптогенетики вызвало новый интерес к исследованиям и в двух работах, опубликованных в 2002 и 2003 годах в Science и в PNAS, они продемонстрировали путем клонирования генов существование двух светочувствительных белков канала, ChR1 и ChR2. Чрезвычайно важно, что команда обнаружила, что ChR2 вызывает чрезвычайно быстрое, вызванное светом изменение мембранного тока, когда ген экспрессируется в клетках позвоночных.  И вот дальше была знаменитая работа Дейссерота Millisecond-timescale, genetically targeted optical control of neural activity, опубликованная в Nature Neuroscience в 2005 году.

Так что «Азиатский Нобель» отправляется трем ученым совершенно заслуженно. А Дейссерот? Быть может, он как раз получит саму Нобелевскую премию. Кстати, денег там дают немного меньше.

Текст: Алексей Паевский

Источник

Московская область

В отделение нейрохирургической реанимации больницы Вересаева в тяжелом состоянии поступила 54-летняя москвичка. Пациентка находилась в состоянии сопора и практически не реагировала на окружающую обстановку. Причиной столь критической ситуации стало объемное образование в правом полушарии головного мозга, которое было обнаружено почти год назад в другой клинике. Однако тогда от оперативного лечения женщина отказалась, тем временем опухоль, как тогда идентифицировали образование, продолжала увеличиваться в размерах.

При поступлении в больницу Вересаева пациентке провели магнитно-резонансную томографию с контрастом. В ходе исследования была визуализирована не опухоль, как предполагали ранее, а аневризма правой средней мозговой артерии. Она была настолько огромной – размеры гигантского образования составили 36,5 мм на 40 мм – что вызывала отек головного мозга и дислокацию срединных структур.

– Такая локализация гигантских аневризм встречается очень редко. Они часто протекают с симптоматикой опухолей головного мозга и имеют очень высокий риск разрыва с кровоизлиянием в головной мозг, – рассказал и. о. заведующего 57-м нейрохирургическим отделением больницы имени Вересаева Александр Завьялов.

Пациентка нуждалась в срочных оперативных мерах: женщине провели операцию – костно-пластическую трепанацию черепа в правой лобно-височно-затылочной области с клипированием аневризмы правой средней мозговой артерии.

Послеоперационный период протекал без осложнений, пациентка получала комплексную интенсивную, противоотечную и нейропротекторную терапию. К реабилитации были подключены специалисты отделения ЛФК: с первых суток после операции проводилась ранняя активизация пациентки, включающая активные и пассивные движения всех суставов и вертикализацию.

После стабилизации состояния пациентку перевели в отделение нейрохирургии, где были продолжены реабилитационные мероприятия по индивидуальной программе, к которой привлекли невролога, мануального терапевта, реабилитолога, инструктора лечебной физкультуры и специалиста по лечебному массажу.

На фоне проводимой восстановительной и лечебной терапии у пациентки регрессировали речевые нарушения, наросла мышечная сила в левых конечностях. Пациентка была выписана на амбулаторное лечение.

Городская клиническая больница им. В.В. Вересаева – многопрофильное лечебно-профилактическое учреждение, где специализированную медицинскую помощь оказывают в круглосуточном режиме.

Источник

Воронежская область

Главный невролог департамента здравоохранения Воронежской области Светлана Чуприна напоминает, что на сегодняшний день в регионе продолжают работу все сосудистые центры. При появлении признаков инсульта (внезапно возникшие нарушения речи, слабость в конечностях, резкое головокружение, сильная головная боль, сопровождающаяся тошнотой и рвотой) необходимо вызвать скорую помощь. При возникновении острого инсульта у врачей есть только 4,5 часа для спасения мозга! Также в полном объеме сохраняется вся неотложная помощь для пациентов с другими неврологическими заболеваниями, например, с обострением рассеянного склероза и миастении.

– Мы обратили внимание, что некоторые пациенты с небольшой неврологической симптоматикой не обращаются в скорую помощь, потому что боятся, что заразятся COVID-19 в стационаре, – рассказывает Светлана Чуприна. – Мы дифференцируем пациентов на этапе скорой помощи, поэтому пациенты с подозрением на COVID-19 не попадают в сосудистые центры. Вы можете не бояться и звонить в скорую помощь.

Источник

Ежегодно в последнюю среду мая проводится Всемирный день рассеянного склероза. Он был учрежден в 2009 году по инициативе Международной Федерации обществ рассеянного склероза с целью распространения информации о данном заболевании, его профилактике и лечении. В Воронежской области в регистре пациентов с рассеянным склерозом находятся 1815 человек, из них 737 получают препараты, изменяющие течение рассеянного склероза. Для оказания медицинской помощи таким пациентам на базе ВОКБ №1 организован областной кабинет рассеянного склероза. В 2019 году на лечении в стационаре находились 172 пациента, на втором этапе реабилитации – 57, на третьем – 23. Напомним, что 26 мая состоялась онлайн-школа для пациентов с рассеянным склерозом "Дорогу осилит идущий", в которой приняли участие более 150 человек. Врачи осветили вопросы домашней и стационарной реабилитации, адаптации к окружающей среде, также продемонстрировали участникам ролики, созданные сотрудниками мультидисциплинарной бригады. Школа создана заведующей неврологическим отделением для больных с нарушением мозгового кровообращения ВОКБ №1, главным внештатным неврологом департамента здравоохранения Воронежской области, главным специалистом по медицинской реабилитации МЗ РФ по ЦФО, к.м.н. Светланой Чуприной совместно с реабилитологами отделения.

Источник

Астраханская область

Грамотный и мультидисциплинарный подход врачей городской клинической больницы №3 им. С. М. Кирова позволил поставить на ноги пациентку со сложным заболеванием и вернуть ее к обычной жизни.

Молодая женщина поступила в неврологическое отделение в состоянии средней степени тяжести. У пациентки наблюдалась общая слабость, головокружение, дискомфорт в горле, тошнота, неустойчивость при ходьбе. Были признаки нехватки воздуха.

Предварительно ей был поставлен диагноз — миастения, конверсионное расстройство. После нарастания дыхательной недостаточности, женщину подключили к аппарату искусственной вентиляции легких. Лечение проводили сразу несколько специалистов - врачи-неврологи, пульмонологи, анестезиологи-реаниматологи, оториноларингологи, кардиологи, эндоскописты больницы им. Кирова, специалисты кафедр психиатрии и неврологии АГМУ.

«Мы не теряли ни минуты», - рассказывает заведующая неврологическим отделением Ирина Косенкова. «Состояние пациентки ухудшалось, течение болезни было неспецифичным. Мы должны были действовать незамедлительно. Все силы были брошены на ее спасение. Консультации с астраханскими и федеральными специалистами проводились ежедневно. Это был очень сложный случай в нашей практике».

Астраханские врачи консультировались со специалистами из Национального медицинского исследовательского центра психиатрии и неврологии им. В. М. Бехтерева (г. Санкт-Петербург), НИИ Скорой помощи им. Н. В. Склифосовского и других ведущих клиник страны.

Почти два месяца врачи боролись за здоровье 39-летней астраханки. Длительная терапия, ежедневные обследования и реабилитационные мероприятия дали свои результаты.

Сегодня она вернулась к обычной жизни, к своей семье. И благодарит всех специалистов, которые помогли ей: «Я преклоняюсь перед высоким профессионализмом врачей больницы им. Кирова. Благодаря Вам я осталась жива. Все — от заведующих отделениями до санитарочек — спасибо Вам! Не считаясь ни с чем, ни с какими трудностями, вы заботитесь о своих пациентах».

Источник

Республика Адыгея

В рамках национального проекта «Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями» для Майкопской городской клинической больницы было закуплено новое оборудование, а именно:

- функциональные кровати 60шт.;

- подъёмник для больных 2шт.;

- комплект мягких модулей для зала лечебной физкультуры;

- стабилоплатформа с биологической обратной связью; 

- аппарат ИВЛ 2 шт.;

- передвижной ультразвуковой аппарат для исследования сердца и сосудов.

Оборудование закуплено на сумму около 21 млн. рублей.

В настоящее время оборудование установлено в отделении анестезиологии и реанимации инфекционного госпиталя Майкопской городской клинической больницы для лечения больных с коронавирусом.

Появление компьютерного томографа позволит ускорить процесс диагностики и устранит сроки ожидания пациентами КТ-исследований.

Источник

Омская область

18 мая состоялась первая онлайн конференция «Manage Pain Digital»/Управляй болью. Мероприятие с участием ведущих зарубежных и российских спикеров прошло в режиме реального времени.

От ОмГМУ в большом образовательном проекте принял участие д.м.н. профессор, заведующий кафедрой неврологии ДПО ОмГМУ, член правления Всероссийского общества неврологов, Председатель Правления Омского общества и нейрохирургов им. династии Савченко А.С.Рождественский. Конференция длилась с 8 до 14 часов (по МСК). Шестичасовой научный марафон был адресован для врачей всей Сибири и проводился по приглашению Первого Московского государственного медицинского университета имени И. М. Сеченова.

На открытии встречи выступил Президент Международного Института боли Джустино Варрасси (Италия).  Работа конференции была разбита по семи тематическим блокам. В фокусе внимания специалистов оказался широкий спектр вопросов, в том числе по поводу мигрени и новых возможностей ее лечения и профилактики, боли в спине, болевой полинейропатии, нелекарственных методах управления болью. В числе спикеров – эксперты из Москвы, Томска, Новосибирска, Красноярска, Алтайского края, Омска. Так от ОмГМУ с лекцией «Остеопатия: организационный и клинический аспекты» и разбором клинического случая выступил д.м.н. профессор, заведующий кафедрой неврологии ДПО ОмГМУ, член правления Всероссийского общества неврологов, Председатель Правления Омского общества и нейрохирургов им. династии Савченко А.С.Рождественский.

По итогам встречи каждый участник помимо опыта и знаний, получил: рецепты противоболевой диеты, музыкальную подборку для управления болью, доступ к записи конференции и другим цифровым обучающим материалам проекта «Manage Pain Personalized Project.

Источник