24 июня 2020 года состоится онлайн-вебинар по неврологии «Шкалы для оценки состояния пациентов с острым инсультом (NIHSS, Рэнкин, Ривермид). Тромболитическая терапия при ишемическом инсульте».

Зарегистрироваться на вебинар можно на сайте http://med-marketing.ru/2020-1483.html. 

Регистрация и участие в мероприятии – бесплатные. Всем зарегистрировавшимся будет выслана ссылка на вебинар за 24 часа до его начала. 

К участию в мероприятии приглашаются врачи-неврологи и анестезиологи-реаниматологи. Вебинар будет проходить в онлайн-режиме, что позволит принять в нём участие специалистам со всей страны. Перед участниками вебинара выступят Мешкова Кетевана Сергеевна (доцент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, к.м.н.) и Лукьянов Алексей Львович (Заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии для больных с ОНМК, врач-невролог ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31 Департамента здравоохранения города Москвы»).

Вебинар познакомит слушателей с методологией оценки тяжести состояния пациентов с инсультом по шкалам NIHHS, Рэнкин и Ривермид и результатами современных исследований по проблеме реперфузионной терапии при ишемическом инсульте. Программа вебинара включает образовательные видеоролики и интерактивные презентации с обсуждением клинических случаев оценки тяжести состояния пациентов с инсультом. В рамках теоретической части участникам также будут прочитаны лекции о реперфузионной терапии больных с ишемическим инсультом и порядке оказания помощи больным с данной патологией. Участники вебинара получат возможность дистанционно познакомиться с организацией оказания помощи больным с ОНМК в рамках ГКБ №31.

Документация по данному учебному мероприятию представлена в Комиссию по оценке учебных мероприятий и материалов для НМО. 

10 июня 2020 года состоится онлайн-вебинар по неврологии «Шкалы для оценки состояния пациентов с острым инсультом (NIHSS, Рэнкин, Ривермид). Тромболитическая терапия при ишемическом инсульте».

Зарегистрироваться на вебинар можно на сайте http://med-marketing.ru/2020-1483.html.  

Регистрация и участие в мероприятии – бесплатные. Всем зарегистрировавшимся будет выслана ссылка на вебинар за 24 часа до его начала. 

К участию в мероприятии приглашаются врачи-неврологи и анестезиологи-реаниматологи. Вебинар будет проходить в онлайн-режиме, что позволит принять в нём участие специалистам со всей страны. Перед участниками вебинара выступят Мешкова Кетевана Сергеевна (доцент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, к.м.н.) и Лукьянов Алексей Львович (Заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии для больных с ОНМК, врач-невролог ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31 Департамента здравоохранения города Москвы»).

Вебинар познакомит слушателей с методологией оценки тяжести состояния пациентов с инсультом по шкалам NIHHS, Рэнкин и Ривермид и результатами современных исследований по проблеме реперфузионной терапии при ишемическом инсульте. Программа вебинара включает образовательные видеоролики и интерактивные презентации с обсуждением клинических случаев оценки тяжести состояния пациентов с инсультом. В рамках теоретической части участникам также будут прочитаны лекции о реперфузионной терапии больных с ишемическим инсультом и порядке оказания помощи больным с данной патологией. Участники вебинара получат возможность дистанционно познакомиться с организацией оказания помощи больным с ОНМК в рамках ГКБ №31.

Документация по данному учебному мероприятию представлена в Комиссию по оценке учебных мероприятий и материалов для НМО. 

Е.И. Солнцева, П.Д. Зогозин, В.Г. Скребитский

В обзоре описано участие метаботропных глутаматных рецепторов группы mGluR1/5 в механизмах нейродегенеративных заболеваний и опыт их использования в качестве терапевтической мишени на животных моделях. mGluR1/5 локализованы преимущественно на постсинаптической мембране нервной клетки, где они контактируют с двумя белками — Gαq/11 и Homer, посредством которых запускается несколько биохимических каскадов. Каскад белка Gαq/11 включает выброс Са2+ из эндоплазматического ретикулума (ER) через рецепторы к инозитол-1,4,5-трифосфату (IP3R) и активацию депо-управляемого входа Са2+. Каскад белка Gαq/11 включает также производство диацилглицерола с последующей активацией различных протеинкиназ и влиянием на геном. Белок Homer прямо контактирует с NMDA-рецепторами и опорными белками Shank, посредством которых он регулирует активность различных протеинкиназ, в том числе Akt и ERK1/2. Активация mGluR1/5 приводит к индукции длительной депрессии глутаматергической передачи, механизмом которой служит эндоцитоз AMPA-рецепторов, вызванный изменением уровня фосфорилирования белков и активацией генома.

Предполагается, что mGluR1/5 играют важную роль в патогенезе нейродегенеративных заболеваний. При болезни Альцгеймера mGluR1/5 выступают в качестве одной из мишеней для β-амилоидного пептида. Антагонисты mGluR1/5 вызывают нейропротекторный эффект на трансгенных мышах с болезнью Альцгеймера. Патогенез болезни Альцгеймера включает повышенный выброс Са2+ из ER благодаря патологической активности mGluR1/5, а также влиянию мутированного пресенилин-белка на Са2+ гомеостаз в ER. При этом восстановление уровня Са2+ в ER нарушено из-за влияния пресенилин-белка на депо-управляемый вход Са2+.

mGluR5 (но не mGluR1) рассматривают в качестве потенциальной терапевтической мишени для лечения болезни Паркинсона. Многочисленные работы, выполненные на моделях болезни Паркинсона на грызунах и приматах, выявили выраженный антипаркинсональный эффект при применении антагонистов mGluR5. Механизмы нейропротекторного действия антагонистов mGluR5 связывают с ограничением повышения внутриклеточного Са2+ благодаря снижению активации IP3- и NMDA-рецепторов. Болезнь Гентингтона связывают с мутацией гена HTT и способностью мутированного белка mhht сенситизировать IP3- и NMDA-рецепторы, вызывая тем самым перегрузку Са2+ в нейронах. Нейропротекторный эффект на трансгенных мышах с болезнью Гентингтона был получен при применении положительных аллостерических модуляторов mGluR5, которые способны избирательно включать каскад, связанный с белком Homer и вызывающий активацию Akt.

Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2019; 13(4): 54- 64.

С.Н. Иллариошкин, Р.Н. Коновалов, Е.Ю. Федотова, А.Н. Москаленко

Болезнь Паркинсона (БП) — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, основным патоморфологическим субстратом которого является потеря дофаминергических нейронов в компактной части черной субстанции среднего мозга. Несмотря на значительный прогресс в изучении данного заболевания, его ранняя диагностика представляет собой непростую клиническую проблему. В настоящее время большое количество исследований посвящено поиску и внедрению информативных маркеров для ранней верификации диагноза. Одним из наиболее перспективных направлений диагностики БП является изучение специфических паттернов изменения черной субстанции, выявляемых при визуализации нигросом (специфических кластеров дофаминергических нейронов) и нейромеланина с помощью высокопольной магнитно-резонансной томографии (МРТ).

В статье рассмотрены современные представления о структурно-функциональной организации черной субстанции и новые информативные МРТ-маркеры нейродегенерации при БП: потеря дорсолатеральной нигральной гиперинтенсивности (исчезновение нигросомы-1) и уменьшение интенсивности/площади магнитно-резонансного сигнала от черной субстанции при визуализации нейромеланина. Приводится собственный опыт использования указанных технологий с целью диагностики БП, полученный при анализе изображений, взвешенных по магнитной восприимчивости, и изображений в режиме нейромеланин-чувствительной МРТ.

Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2019; 13(4): 77- 84.

А.В. Мурашко, А.И. Муравин, Е.В. Попова, С.А. Рябов

Введение. Планирование и течение беременности у пациенток с рассеянным склерозом (РС) влечёт множество вопросов и требует комплексного подхода неврологов и акушеров-гинекологов.

Целью исследования было изучение особенностей течения беременности и родов у пациенток с РС.

Материалы и методы. В исследование включены 204 пациентки с ремиттирующим РС умеренной активности, планирующие беременность и принимающие препараты, изменяющие течение РС (ПИТРС), 1-й линии до наступления беременности. У 94 пациенток (1-я группа) за период наблюдения планируемая беременность наступила, а у 110 пациенток (2-я группа) — не наступила. Контрольную группу составили 50 здоровых женщин (3-я группа) с физиологически протекающей беременностью. Оценивали вероятность развития осложнений беременности, срок и метод родоразрешения, анестезиологическое пособие, массо-ростовые показатели новорожденных, вероятность развития обострений и их тяжесть у пациенток с РС.

Результаты и обсуждение. В 1-й группе чаще отмечались угрозы выкидыша и преждевременных родов, что, вероятно, связано с комплексом факторов (отмена ПИТРС, применение гормональной терапии обострений в период беременности). Высокая частота кесарева сечения в 1-й группе связана с необоснованной настороженностью акушеров-гинекологов и боязнью пациенток ухудшения течения РС. Частые обострения в период беременности связаны с отменой ПИТРС до беременности и несостоятельностью физиологической иммуносупрессии в период беременности.

Заключение. В России нет единого протокола ведения пациенток с РС в период планирования, во время беременности и в послеродовом периоде, что вызывает определенные трудности. Появляются данные в пользу возможного применения некоторых ПИТРС в период беременности и лактации, что, безусловно, будет способствовать минимизации рисков обострений и нарастания инвалидизации.

Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2019; 13(4): 5 - 9.

Е. А. Кирьянова, Г. Р. Табеева

Ключевая характеристика мигрени – существенное доминирование у женщин репродуктивного возраста. Изучение роли гендерных признаков в патогенезе и клинических проявлениях мигрени, а также закономерностей изменений уровня женских половых гормонов в зависимости от менструального цикла позволяют рассматривать менструально-ассоциированную мигрень как самостоятельный подтип заболевания с наличием характерных клинических симптомов. Одним из малоизученных аспектов этой проблемы остается роль коморбидной патологии в формировании менструально-зависимых форм мигрени.

В обзоре представлены современные данные о закономерностях течения мигрени у женщин репродуктивного возраста, влиянии на нее гормональных препаратов и коморбидной гинекологической патологии.

Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(1):76-80.

И. В. Смагина, С. А. Ельчанинова, А. С. Палащенко

Предполагается, что цитокин семейства фактора некроза опухоли – фактор активации B-клеток (B-cell activating factor, BAFF; TNFSF13B), регулирующий пролиферацию, дифференцировку и выживаемость В-клеток, вовлечен в патогенез рассеянного склероза (РС).

Цель исследования – анализ ассоциации полиморфизмов гена BAFF (rs1224141, rs9514827) со скоростью прогрессирования и частотой обострений РС.

Пациенты и методы. Обследовано 100 больных ремиттирующим РС (24 мужчины и 76 женщин), европеоидов, родившихся и проживающих в Алтайском крае Российской Федерации.  Генотипирование выполнено методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием конкурирующих TaqMan-зондов.

Результаты и обсуждение. Установлено, что риск нарастания инвалидизации >0,75 балла по EDSS (Expanded Disability Status Scale) в год ассоциирован с длительностью первой ремиссии менее 2 лет, генотипом G/G BAFF (rs1224141) у мужчин и женщин, а также с генотипом С/С BAFF  (rs9514827) у женщин. Вероятность длительности первой ремиссии менее 2 лет повышена у женщин – носителей аллеля G BAFF (rs1224141). Не выявлено связи полиморфизмов BAFF (rs1224141, rs9514827) с частотой обострений РС. Представляется перспективным дальнейшее изучение роли BAFF в патогенезе РС, влияния этого цитокина на особенности течения заболевания. Результаты исследований позволят прогнозировать эффективность терапии РС анти-BAFF-препаратами, определить критерии их индивидуализированного применения.

Заключение. У больных РС в Алтайском крае Российской Федерации риск высокой СП РС связан с носительством генотипов BAFF с редкими аллелями в гомозиготном состоянии: G/G-полиморфизма rs1224141, С/С rs9514827 в сочетании с женским полом. Аллель G BAFF (rs1224141) у женщин ассоциирован с риском прогностически неблагоприятной длительности первой ремиссии РС менее 24 мес.

Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(1):22-26.

C. А. Мехряков, А. А. Кулеш, Е. А. Покаленко, и др.

Открытое овальное окно (ООО) является важной причиной эмболического криптогенного инсульта (ЭКИ) у молодых пациентов. Главным механизмом при этом служит парадоксальная эмболия (ПЭ), в основе которой лежит праволевый шунт (ПЛ-шунт).

Цель исследования – сравнительная характеристика пациентов, перенесших ЭКИ, с наличием и отсутствием ПЛ-шунта по данным транскраниальной допплерографии с пузырьковой пробой (ТКДГ-ПП).

Пациенты и методы. У 40 пациентов с эмболическим криптогенным острым нарушением мозгового кровообращения проводился поиск ПЛ-шунта с помощью ТКДГ-ПП с последующей чреспищеводной эхокардиографией (ЧПЭхоКГ). Дополнительно вычисляли индекс объема левого предсердия (ИОЛП). Поражение головного мозга проанализировано методом вероятностного картирования очагов по данным магнитно-резонансной томографии.

Результаты и обсуждение. Средний возраст обследованных пациентов составил 51,5 года (39,5–60,0), из них было 22 женщины и 18 мужчин. ПЛ-шунт обнаружен у 60,0% (n=24) пациентов с криптогенной эмболией, преимущественно 2-й и 3-й степени выраженности (41,0 и 35,0%). ООО (размером от 1,0 до 5,5 мм) визуализировано при ЧПЭхоКГ у 40% (n=16) больных, аневризма межпредсердной перегородки – у 3 (7,5%). У 5 пациентов с положительными результатами ТКДГ-ПП ООО не выявлено, что может свидетельствовать либо о наличии пульмонального шунта, либо о ложноотрицательном результате ЧПЭхоКГ. Пациенты с ПЛшунтом по сравнению с больными без ПЛ-шунта характеризовались меньшими значениями ИОЛП – 23,9 против 26,5 мл/м2 (p=0,016). Данный факт может дополнительно подтверждать причинную роль ООО в развитии инсульта, тогда как в подгруппе без ПЛ-шунта более высокое значение ИОЛП должно настораживать в отношении наличия предсердной кардиопатии и инициировать соответствующий диагностический поиск скрытой ФП. В зависимости от наличия или отсутствия ПЛ-шунта группы достоверно не различались по полу, возрасту и клиническим характеристикам инсульта. У пациентов с ООО очаг поражения наиболее часто локализовался в бассейне средней мозговой артерии (35,3%), в мозжечке (23,5%) и в области задней мозговой артерии (17,6%). У 5 (29,0%) пациентов выявлено несколько очагов острого инфаркта. Отмечена тенденция к большему размеру очагов инфаркта мозга и специфической их локализации в вертебробазилярном бассейне при ПЭ, что определило высокую встречаемость (35,3%) атаксии в дебюте заболевания.

Заключение. ПЭ служит причиной ЭКИ в 60,0% случаев. Отличительной чертой пациентов с наличием ПЛ-шунта являются меньший ИОЛП и тенденция к большему размеру очагов инфаркта мозга при их специфической локализации в вертебробазилярном бассейне.

Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(1):13-21.

T. K. Karikari, T.A. Pascoal, N.J. Ashton et al.

Цель исследования. Биомаркеры β-амилоида и тау-белка в ЦСЖ и по данным позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) позволяют точно выявлять патологию при болезни Альцгеймера, но инвазивность, высокая стоимость и низкая доступность этих методов обнаружения ограничивают их широкое использование в качестве инструментов клинической диагностики. Тау в ЦСЖ, фосфорилированный по треонину 181 (p-tau181), является высокоспецифичным биомаркером патологии болезни Альцгеймера. Авторы стремились оценить, можно ли использовать p-tau181 крови в качестве биомаркера для болезни Альцгеймера и для прогнозирования снижения когнитивных функций и атрофии гиппокампа.

Методы исследования. Авторы разработали и подтвердили сверхчувствительный иммунологический анализ крови на p-tau181. Эффективность анализа оценивали в четырех клинических проспективных группах. В когорту открытий вошли пациенты с болезнью Альцгеймера и лица контрольной группы, соответствующие основной по возрасту. Две когорты валидации (TRIAD и BioFINDER-2) включали когнитивно здоровых пожилых людей (средний возраст 63–69 лет), лиц с умеренными когнитивными нарушениями (MCI), болезнью Альцгеймера и лобно-височной деменцией. Кроме того, TRIAD включал здоровых молодых людей (средний возраст 23 года), а BioFINDER-2 включал пациентов с другими нейродегенеративными нарушениями. В группу первичной медицинской помощи, которая набирала участников из Монреаля, Канада, входили лица контрольной группы без патологии со стороны нервной системы. Концентрации p-tau181 в плазме сравнивали с установленными биомаркерами ЦСЖ и ПЭТ и продольными измерениями с использованием корреляции Спирмена, площади под кривой (AUC) и анализа линейной регрессии.

Результаты. Авторы изучили 37 человек в когорте обнаружения, 226 в первой когорте валидации (TRIAD), 763 во второй когорте валидации (BioFINDER-2) и 105 в когорте первичной помощи (n = 1131 человек). Во всех когортах p-tau181 в плазме демонстрировал постепенное увеличение по всему континууму болезни Альцгеймера, начиная с самых низких концентраций у β- амилоид негативных молодых людей и когнитивно здоровых пожилых лиц, промежуточно более высоких концентраций у β-амилоид позитивных когнитивно здоровых пожилых лиц и в группах с MCI, до самых высоких концентраций в β-амилоид позитивных группах с MCI и болезнью Альцгеймера (p <0,001, болезнь Альцгеймера против всех других групп). Плазматический p-tau181 различается при  деменции БА от β-амилоид негативных молодых людей (AUC = 99,40%) и когнитивно здоровых пожилых лиц (AUC = 90,21 – 98,24% в когортах), а также других нейродегенеративных расстройств, включая лобно-височную деменцию (AUC = 82,76 – 100% в разных когортах), сосудистую деменцию (AUC = 92,13%), прогрессирующий надъядерный паралич или кортикобазальный синдром (AUC = 88,47%) и болезнь Паркинсона или атрофию множественных систем ( AUC = 81,90%). Плазматический p-tau181 ассоциировался с измеренным с помощью ПЭТ церебральной тау- (AUC = 83,08 – 93,11% по когортам) и β-амилоидной (AUC = 76,14 – 88,09% по когортам) патологиями, а также с 1-летним когнитивным снижением (p = 0,0015) и атрофией гиппокампа (p = 0,015). В когорте первичной медицинской помощи плазменный p-tau181 отличал болезнь Альцгеймера от молодых людей (AUC = 100%) и когнитивно здоровых лиц пожилого возраста (AUC = 84,44%), но не от лиц с MCI (AUC = 55,00%).

Выводы. Показатель р-tau181 крови может прогнозировать тау- и β-амилоидную патологию, дифференцировать болезнь Альцгеймера от других нейродегенеративных расстройств и идентифицировать болезнь Альцгеймера по всему клиническому континууму. Р-tau181 может использоваться в качестве простого, доступного и масштабируемого теста для скрининга и диагностики болезни Альцгеймера.

The Lancet Neurology. 2020; 19(5): 422 – 433.

J. Ding, K.L. Davis-Plourde, S. Sedaghat et al.

Цель исследования. Деменция является серьезной проблемой здравоохранения, для которой стратегии профилактики и лечения остаются неясными. Снижение высокого артериального давления с помощью специальных гипотензивных препаратов (ГП) может уменишить бремя болезни. Авторы изучили, снижали ли конкретные классы ГП риск развития деменции.

Методы исследования. Авторы провели мета-анализ данных об отдельных участниках из приемлемых обсервационных исследований, опубликованных в период с 1 января 1980 года по 1 января 2019 года. Когорты имели право на включение, если они проспективно набирали в исследование проживающих в сообществе взрослых; были включены более 2000 участников; проводился сбор данных о случаях деменции в течение не менее 5 лет; проводилось измерение артериального давления и оценивалось использование ГП; были использованы самотестирования, дополненные другими данными для выявления случаев деменции; и отслеживались случаи смерти. Авторы оценили связь случаев деменции и клинической болезни Альцгеймера с использованием пяти классов ГП в пределах страты от исходного высокого уровня (САД ≥140 мм рт.ст. или ДАД ≥90 мм рт.ст.) и нормального (САД <140 мм рт.ст. и ДАД <90 мм рт.ст.) артериального давления. Для контроля смешанных факторов,  связанных с вероятностью получения ГП, использовался показатель склонности. Оценки воздействия для конкретного исследования были объединены с использованием метаанализа случайных эффектов.

Результаты. Для данного анализа использовались 6 проспективных когортных исследований (n = 31 090 хорошо фенотипированных взрослых без деменции старше 55 лет) со средним периодом наблюдения в когортах 7–22 лет. Выявлено 3728 случаев с деменцией и 1741 с диагнозом болезни Альцгеймера. В страте высокого артериального давления (n = 15 537) у тех, кто использовал любой ГП, был пониженный риск развития деменции (отношение рисков [ОР] 0,88, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,79 – 0,98; p = 0, 019 ) и болезни Альцгеймера (ОР 0,84, 0,73 – 0,97; р = 0,021) по сравнению с теми, кто не принимал гипотензивную терапию. Авторы не обнаружили каких-либо существенных различий между одним классом препаратов по сравнению с другим по риску деменции. В страте с нормальным артериальным давлением (n = 15 553) не было никакой связи между использованием ГП и случаев деменцией или болезни Альцгеймера.

Выводы. В течение длительного периода наблюдения не было обнаружено никаких доказательств того, что определенный класс гипотензивных препаратов был более эффективен в снижении риска развития деменции. Среди лиц с гипертоническими уровнями артериального давления использование любого эффективного гипотензивного препарата может снизить риск развития деменции. Эти данные свидетельствуют о том, что в будущих клинических руководствах по лечению артериальной гипертонии следует также учитывать положительное влияние ГП на риск развития деменции.

The Lancet Neurology. 2020; 19(1): 61 – 70.