Анна Ильющенкова
Поражения мозга при COVID-19
Сайт НЕВРОНЬЮС, который Вы собираетесь посетить, содержит материалы исключительно для работников здравоохранения. Нажимая на кнопку «Войти» Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
Коронавирус уже четвертый месяц гуляет по планете, и исследователи успели изучить как его строение, так и «повадки» достаточно неплохо. Мы стараемся следить за развитием событий в режиме реального времени и держать руку на пульсе, а потому не могли пройти мимо случая из журнала Radiology, в котором впервые описывается поражение головного мозга, возникшее вследствие коронавирусной инфекции COVID-19. Да, это осложнение при нынешнем недуге – большая редкость, тем не менее врачи-рентгенологи теперь понимают, что и такое может встречаться.
Это осложнение имеет грозное название «острая геморрагическая некротизирующая энцефалопатия», что можно перевести на «человеческий» язык как острое поражение тканей мозга с участками кровоизлияний и некроза. Действительно, для COVID-19 характерно осложнение в виде вирусной пневмонии, развивающееся из-за особой «любви» вируса к тканям легких, а вот неврологические проявления до этого еще не описывались ни разу.
Острая геморрагическая некротизирующая энцефалопатия, в целом, иногда встречается при вирусных заболеваниях и развивается скорее не из-за попадания вируса в мозг, а из-за поражения гемато-энцефалического барьера и так называемого цитокинового шторма – бесконтрольной гиперактивации иммунной системы. Подобные явления встречаются очень редко, но уж если развиваются, то представляют собой тяжелейшее осложнение вплоть до летального исхода. К сожалению, предугадывать их сложно.
Пациентка, о которой идет речь в описании клинического случая, в течение 50 лет работала в авиакомпании. Она обратилась к врачу с жалобами на кашель, подъем температуры и спутанность сознания в последние три дня. При госпитализации у нее подтвердился SARS-CoV-2 по мазку из зева (ПЦР). Учитывая жалобы со стороны нервной системы, ей сделали люмбальную пункцию и взяли для анализа церебро-спинальную жидкость (ЦСЖ). Бактериальный посев ЦСЖ, анализы на вирус простого герпеса 1 и 2, вирус ветряной оспы и вирус лихорадки оказались отрицательными, а вот анализ ЦСЖ на SARS-CoV-2 по каким-то причинам «оказалось невозможным провести» .
Ей провели компьютерную томографию без контраста, КТ-ангио- и венографию (с введением контрастного вещества), а также магнитно-резонансную томографию с контрастированием. Со стороны сосудов головного мозга никаких изменений не наблюдалось, чего нельзя было сказать про мозговое вещество.
И на КТ, и на МРТ было выявлено симметричное поражение таламусов, на МРТ также обнаружили поражение медиальных отделов височных долей и субостровковых областей. При введении контрастного вещества наблюдалось его кольцевидное накопление, что говорило о нарушении в местах поражения мозговой ткани гемато-энцефалического берьера. Причем, в этих же местах обнаруживались мелкие кровоизлияния.
Из-за дыхательных нарушений, которые наблюдались у больной, ей не назначили высокие дозы стероидов, как это обычно делают в подобных случаях, а решили обойтись внутривенным введением иммуноглобулина.
Стоит отметить, что это – довольно типичная картина острой геморрагической некротизирующей энцефалопатии. К другим, более редким, областям поражения относят мозжечок, ствол мозга или глубокое белое вещество больших полушарий (здесь мы видим преимущественно субкортикальные поражения). Но в контексте пандемии COVID-19 подобные клинические случаи необходимы, чтобы и рентгенологи, и клиницисты мозгли обратить внимание на возможные симптомы поражения со стороны нервной системы.
Текст: Анна Хоружая
Сайт НЕВРОНЬЮС, который Вы собираетесь посетить, содержит материалы исключительно для работников здравоохранения. Нажимая на кнопку «Войти» Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
Серьезные нарушения работы нервной системы часто возникают из-за слипания белков. Группа российских биологов показала, что обычно вызывающая нейродегенеративные заболевания мутантная форма белка FUS не приводит к разрушительным для нервной системы процессам, если вырабатывается в меньшем количестве. Изучение защитных механизмов, поддерживающих нейроны в рабочем состоянии, позволит выявить потенциальные терапевтические мишени для активации подобной защиты у пациентов. Подробнее с результатами работы можно ознакомиться в журнале Neurochemical Research. Исследование поддержано грантом Российского научного фонда.
Ограничение подвижности и контроля над собственным телом и сознанием — один из самых страшных прогнозов для любого человека. С возрастом увеличивается риск развития нейродегенеративных заболеваний, самыми распространенными из которых являются болезни Паркинсона и Альцгеймера, однако боковой амиотрофический склероз (БАС), от которого страдал известный физик Стивен Хокинг, чаще поражает пациентов в более молодом возрасте. В основе развития данных нейродегенеративных заболеваний часто лежит патологическое слипание (агрегация) в клетке белков с нарушенной структурой. При БАС в составе таких агрегатов часто обнаруживается белок FUS (fused in sarcoma), в норме задействованный в большом количестве клеточных процессов и участвующий в регуляции синтеза других клеточных белков.
Обычно такие регуляторы находятся в основном в ядре — хранителе генетической информации клетки. Но за счет специальной последовательности в составе молекулы они способны связываться с транспортными белками и перемещаться из ядра во внеядерное пространство клетки и обратно. Из-за мутаций в генетической последовательности такой метки происходит нарушение транспорта и, как результат, накопление и слипание патогенных форм белка FUS вне ядра. Образование белковых агрегатов в нейронах, связанных с мышцами, приводит к гибели нервных клеток и, как следствие, к параличу верхних и нижних конечностей. Состояние больного продолжает ухудшаться и заканчивается его гибелью. Основной причиной смертельных исходов при БАС является дыхательная недостаточность, возникающая из-за нарушения движения диафрагмы и другой мускулатуры, обеспечивающей дыхание.
Сотрудники лаборатории генетического моделирования нейродегенеративных процессов Института физиологически активных веществ РАН совместно с коллегами из Института биологии гена РАН воссоздали на мышах модель бокового амиотрофического склероза. В геном этих животных была встроена генетическая конструкция, кодирующая человеческий белок FUS с удаленной последовательностью метки ядерной локализации. Такая форма белка обладает повышенной склонностью к слипанию, что воспроизводит основной молекулярный механизм развития некоторых наследственных форм БАС. Ученые создали две экспериментальные группы мышей с одним и тем же геном человеческого FUS, но различающиеся по активности синтеза трансгенного белка. У мышей с высоким уровнем уже в возрасте четырех месяцев были крупные белковые включения FUS в нейронах, у них быстро прогрессировали нарушения координации движения, развивался паралич конечностей, и вскоре они умирали. Такая картина хорошо отражает основные симптомы БАС у пациентов.
У животных из группы с низким уровнем синтеза не было крупных белковых агрегатов FUS в цитоплазме нейронов. Эти мыши не проявляли никаких двигательных нарушений и жили столько же, сколько и их не модифицированные собратья. Отсутствие нейродегенеративного процесса у животных с низким уровнем синтеза FUS позволило ученым предположить, что нейроны таких мышей смогли нейтрализовать негативное воздействие мутантного белка. Как у трансгенных животных, так и у пациентов с БАС пораженные нейроны способны к нормальной работе на протяжении относительно длительного времени, пока концентрация патогенных форм не достигает критического значения. Это происходит потому, что в ответ на появление «испорченного» белка в нейронах активизируются защитные механизмы, которые помогают успешно подавить развитие дегенеративных механизмов на ранних стадиях развития заболевания.
Для понимания того, какие внутриклеточные механизмы обеспечивают защиту нейронов от мутантных форм белка FUS, биологи сравнили активность работы различных групп генов в спинном мозге у животных с низким уровнем синтеза трансгенного белка FUS в сравнении с животными дикого типа, то есть без внедрения мутантной конструкции в геном. Среди групп с наибольшим изменением уровней активности ученые обнаружили гены, участвующие в создании межклеточных контактов и формировании внеклеточного матрикса, а также гены, вовлеченные в процессы формирования двигательных нейронов по мере развития нервной системы, процессы сборки белков и регуляцию биологических процессов, связанных со сменой дня и ночи.
«На данный момент не существует эффективных методов лечения нейродегенеративных заболеваний, но мы надеемся, что наше исследование поможет раскрыть тонкие механизмы клеточной защиты. Мы предполагаем, что изменения активности описанных генов способны компенсировать патогенное воздействие мутантных форм белка FUS на клетки нервной системы. Дальнейшее исследование таких компенсаторных механизмов позволит разработать способы запуска собственных ресурсов нейрона при терапии БАС», — поделилась руководитель проекта Наталья Нинкина, профессор, доктор медицинских наук, заведующая лабораторией генетического моделирования нейродегенеративных процессов Института физиологически активных веществ Российской академии наук (Черноголовка).
Текст: РНФ
Сайт НЕВРОНЬЮС, который Вы собираетесь посетить, содержит материалы исключительно для работников здравоохранения. Нажимая на кнопку «Войти» Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
Субочева С. А.
Коррекция состояния равновесия и ходьбы при вестибуло-мозжечковой атаксии постинсультного происхождения. Автореферат кандидатской диссертации. Северск.
Ранний нейросифилис у ВИЧ-инфицированных
Сайт НЕВРОНЬЮС, который Вы собираетесь посетить, содержит материалы исключительно для работников здравоохранения. Нажимая на кнопку «Войти» Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
Костина У. С.
Ранний нейросифилис у ВИЧ-инфицированных. Автореферат кандидатской диссертации. Северск.
Сайт НЕВРОНЬЮС, который Вы собираетесь посетить, содержит материалы исключительно для работников здравоохранения. Нажимая на кнопку «Войти» Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
Гордюкова И. Ю.
Совершенствование модели медицинской помощи пациентам с ишемическим инсультом на амбулаторно-поликлиническом этапе. Автореферат кандидатской диссертации. Северск.
Клинико-генетические и эпидемиологические особенности миастении (на примере Красноярского края)
Сайт НЕВРОНЬЮС, который Вы собираетесь посетить, содержит материалы исключительно для работников здравоохранения. Нажимая на кнопку «Войти» Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
Гасымлы Э. Д.
Клинико-генетические и эпидемиологические особенности миастении (на примере Красноярского края). Автореферат кандидатской диссертации. Северск.
Сайт НЕВРОНЬЮС, который Вы собираетесь посетить, содержит материалы исключительно для работников здравоохранения. Нажимая на кнопку «Войти» Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
Ямин М. А.
Клинико-электроэнцефалографические характеристики и особенности терапии больных эпилепсией с феноменом вторичной билатеральной синхронизации. Автореферат кандидатской диссертации. Москва.
Сайт НЕВРОНЬЮС, который Вы собираетесь посетить, содержит материалы исключительно для работников здравоохранения. Нажимая на кнопку «Войти» Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
Чертоусова А. Е.
Оптимизация диагностики паранеопластических нервно-мышечных синдромов. Автореферат кандидатской диссертации. Москва.
Сайт НЕВРОНЬЮС, который Вы собираетесь посетить, содержит материалы исключительно для работников здравоохранения. Нажимая на кнопку «Войти» Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
Иванова М. А.
Консервативное и хирургическое лечение дискогенной пояснично-крестцовой радикулопатии. Автореферат кандидатской диссертации. Москва.
Инсомния у пациентов с мигренью
Сайт НЕВРОНЬЮС, который Вы собираетесь посетить, содержит материалы исключительно для работников здравоохранения. Нажимая на кнопку «Войти» Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
Евдокимова Е. М.
Инсомния у пациентов с мигренью. Автореферат кандидатской диссертации. Москва.