J. Roquer, R. M. Vivanco-Hidalgo, L. L. Prats-Sánchez et al.

Цель исследования. Проанализировать клинические различия между пациентами с первичным внутримозговым кровоизлиянием (ВМК) с и без фибрилляции предсердий (ФП), а также оценить модифицирован ли эффект предварительной антитромботической терапии на исход наличием ФП.

Методы. В проспективное обсервационное исследование были включены 1106 последовательных пациентов с ICH. Описаны клинические характеристики, которые были стратифицированы на наличие ФП. Анализировались стационарная и 3-месячная смертность и 3-месячная инвалидизация, а также антитромботическая предварительная терапия (наличие, антитромбоциторные препараты или оральные антикоагулянты) и ФП (да/нет).

Результаты. ФП присутствовал в 21,9% случаев первичного ВМК. Пациенты с ВМК и ФП были старше, с большими сосудистыми факторами риска, более длительной предшествующей антитромботичекой терапией, более высокой клинической тяжестью, большим объемом гематомы и большей больничной и 3-месячной смертностью. После корректировки 2 различных моделей, смертность оставалась значительно выше у пациентов с ВМК и ФП. Тем не менее, после введения в модель предшествующей антитромботической терапии, скорректированное отношение шансов для 3-месячной смертности составило 1,45 (95% доверительный интервал 0,74-2,85, р = 0,284) у пациентов с ФП и ВМК по сравнению со случаями без ФП. ФП модифицировала эффект предшествующей антитромботической терапии на госпитальную (пинта = 0,077) и 3-месячную смертность (пинта = 0,008). Среди пациентов без ФП предшествующая антитромботическая терапия увеличивала смертность, отсутствие эффекта отмечалось у пациентов с ФП и ВМК.

Выводы. У пациентов с ФП и ВМК увеличилась смертность, однако, ФП не оказывала самостоятельное влияние на смертность после корректировки на предшествующую антитромботическую терапию. И наоборот, предварительная антитромботическая терапия оказывала влияние на худший исход у пациентов с ВМК без ФП, но без заметного эффекта у пациентов с ФП с ВМК.

Neurology, ноябрь 2019.

S. S. Mirza, U. S., J. Knight et al.

Цель: Определить, влияет ли APOE ε4 на связь между гиперинтенсивностью белого вещества (WMH) когнитивный нарушениями при болезни Альцгеймера (БА) и деменции с тельцами Леви (ДТВ).

Методы. В общей сложности 289 больным (БА = 239; ДТЛ = 50) провели объемное МРТ, нейропсихологическое тестирование и APOE ε4 генотипирование. Общий объем WMH был определен количественно. Результаты нейропсихологических тестов были включены в подтверждающий факторный анализ для выявления когнитивный областей, охватывающих внимание/исполнительные функции, обучение/память и язык; для каждого домена участника были рассчитаны множество факторов. После изучения взаимодействий между WMH и APOE ε4  в полной выборке авторы определяли ассоциацию оценки факторов WMH с использованием модели линейной регрессии с APOE ε4 носителями (n= 167) и неносителями (n = 122). Авторы  предположили, что больший объем WMH у носителей APOE ε4 будет приводить к худшему познанию. Результаты были воспроизведены у 198 пациентов с БА из базы данных БА с данными нейровизуализации (ADNI-I). Результаты обоих выборок подвергли мета-анализу.

Результаты. Наблюдалось значительное взаимодействие между WMH и APOE ε4 для языка, но не для памяти или исполнительных функций. Носители APOE ε4  и неносители в отдельных анализах продемонстрировали, что больший объем WMH был связан с худшими клиническими проявлениями внимания/исполнительных функций, обучения/памяти и языка только у носителей APOE ε4. В группе ADNI-I большее бремя WMH было связано с ухудшением внимания/исполнительных функций и языком только у носителей APOE ε4. У неносителей эти ассоциации были статистически незначимы. Мета-анализ показал, что больший объем WMH был связан с худшей производительностью во всех когнитивных доменах только у носителей ε4.

Заключение. APOE ε4 может влиять на связь между WMH и когнитивной деятельности у БА и ДТЛ.

Neurology, ноябрь 2019.

A. J. Espay, S. Ries, T. Maloney et al.

Цель исследования. Оценить изменения тяжести тремора и в двигательно/эмоциогенных схемах в ответ на когнитивно-поведенческую терапию (КПТ) в качестве лечения функционального тремора (ФТ) – наиболее общего функционального расстройства движения у взрослых.

Методы. Пятнадцати пациентом с ФТ провели фМРТ с двигательной, основной эмоциональной и  глубокой эмоциональной задачей до и после 12 недель КПТ. Исходные фМРТ сравнили с данными 25 здоровых лиц контрольной группы (зЛК). Основной клинической конечной точкой была оценка тремора (сумма баллов тяжести, длительности и инкапаситирующего эффекта), адаптированного из рейтинговой шкалы психогенных двигательных расстройств (PMDR), слепо оцененного клиницистом. КПТ-ответчики были определены как лица с уменьшением PMDR баллов > 75%. Анатомические и функциональные изображения мозга были получены с помощью 4T МРТ. Анализ обобщенной линейной модели и области интересов были использованы для оценки состояния до против после КПТ на основе изменений в активации мозга.

Результаты. КПТ заметно снизила тяжесть тремора (р <0,01) с ремиссией/около ремиссии, достигнутой в 73,3% случаев. По сравнению с зЛК, у пациентов с ФТ на фМРТ в передней части поясной извилины отмечена повышенная активацию на исходном уровне и снижение активации после КПТ во время основной обработки (р = 0,012 для реагирования на КПТ). У лиц с депрессией эти изменения были более выражены.

Вывод. Тяжесть тремора значительно уменьшилась после КПТ. Улучшение было связано с изменениями в передней части поясной извилины, которые могут представлять собой маркер эмоциональной дизрегуляции ФТ и быть предиктором в ответ на лечение.

Neurology, ноябрь 2019.

И. Н. Отман,С. А. Зозуля, А. С. Чуканова и др. 

Цель исследования. Изучение связи воспалительных и аутоиммунных маркеров сыворотки крови пациентов в 1-е сутки острого периода ишемического инсульта (ИИ) с динамикой выраженности неврологического дефицита (1-е и 10-е сутки) для оценки их предикционной способности. 

Материал и методы. Обследованы 22 пациента в остром периоде ИИ (средний возраст 60±15,5 года), составивших основную группу. Выраженность неврологического дефицита оценивали по шкалам ESS и NIHSS. В сыворотке крови определяли активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ), α1-протеиназного ингибитора (α1-ПИ), уровень аутоантител к S-100B и основному белку миелина (ОБМ). Контрольную группу составили 33 здоровых. Забор крови проводили в 1-е сутки постинсультного периода, клиническое обследование — в 1-е и 10-е сутки. 

Результаты. В зависимости от динамики клинической симптоматики, наблюдаемой к 10-м суткам, из основной группы были выделены 2 подгруппы пациентов: 10 больных с положительной динамикой неврологического дефицита (1-я подгруппа), 12 — с отрицательной динамикой/отсутствием каких-либо положительных изменений (2-я подгруппа). В обеих подгруппах имелось повышение активности ЛЭ и α1-ПИ по отношению к контролю (p=0,0019, p=0,00079 и p=0,038, p=0,00041 соответственно). Наиболее высокая активность ЛЭ была выявлена в 1-й подгруппе (p=0,035), где также наблюдалось повышение уровня аутоантител к ОБМ по сравнению с контролем и 2-й подгруппой (p=0,047 и p=0,03 соответственно). Во 2-й подгруппе была выявлена более высокая функциональная активность острофазного белка α1-ПИ (p=0,04). Методом регрессионного анализа была выявлена закономерность, отражающая вероятность прогноза течения раннего постинсультного периода в зависимости от определяемых иммунологических показателей. 

Заключение. Выявленные клинико-иммунологические связи позволяют рассматривать изученные воспалительные и аутоиммунные маркеры в качестве предикторов течения острого постинсультного периода.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2019;119(8):39-45.

Л. А. Калашникова, Л. А. Добрынина, М. В. Древаль и др.

Диссекция артерий шеи — частая причина ишемического инсульта в молодом и среднем возрасте. Согласно нашим предыдущим исследованиям, она связана с диспластическими изменениями артериальной стенки, в развитии которой имеет значение митохондриальная цитопатия. В работе описаны 3 больных мужчин, которые в возрасте 53, 25 и 35 лет перенесли диссекцию внутренней сонной артерии (ВСА) с окклюзией ее просвета и последующей реканализацией у одного из них. Через 3,5 мес, 13,5 и 3 года соответственно у больных развилось внутримозговое кровоизлияние, которое не было связано с артериальной гипертонией, аневризмой артерий головного мозга или приемом антикоагулянтов. Кровоизлияния располагались на стороне окклюзированной после диссекции ВСА (2 больных) или билатерально в бассейне проходимых ВСА (1 больной). Мультивоксельная ¹H-МР-спектроскопия, проведенная 1 больному на 40-й и 48-й дни после развития кровоизлияния, выявила высокий пик лактата в области визуально не измененного белого вещества полушарий. Предполагается, что митохондриальная цитопатия у больных с диссекцией может вовлекать не только крупные, но и мелкие интрацеребральные артерии — митохондриальная микроангиопатия, которая и может быть причиной внутримозговых кровоизлияний.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2019;119(8):28-34.

М. Ю. Максимова,  Т. С. Гулевская

Среди подтипов ишемического инсульта (ИИ) особое место занимает лакунарный инсульт (ЛИ), составляющий около 25% ИИ и патогенетически чаще всего связанный с церебральной микроангиопатией, которая обусловлена артериальной гипертонией (АГ), а также со стенозирующим тандемным атеросклерозом (АС) церебральных артерий. Структурной основой ЛИ является малый глубинный (лакунарный) инфаркт (МГИ) головного мозга. В последние годы в связи с широким внедрением в практику высокоинформативных методов нейровизуализации (в первую очередь новейших методов МРТ), позволяющих выявить МГИ головного мозга на разных стадиях их развития, в том числе в остром периоде ЛИ, значительно расширились представления о его гетерогенном патогенезе, клинической и практической значимости. В настоящем обзоре в историческом аспекте освещены вопросы морфологии, патогенеза, клинической и нейровизуализационной динамики гипертонических и атеросклеротических МГИ, включая критерии их дифференциальной диагностики. Особое внимание уделено проблемам бессимптомных («немых») МГИ, которые, как показали современные исследования, наряду с диффузной патологией церебрального белого вещества, вносят большой вклад в развитие когнитивных нарушений вплоть до развития сосудистой деменции, а также являются предикторами тяжелого геморрагического и ишемического инсульта у больных с АГ и АС.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2019;119(8):13-27.

О. А. Клочихина, Л. В. Стаховская, Е. А. Полунина и  др.

Цель исследования. Проанализировать эпидемиологические данные и составить прогноз уровня заболеваемости и смертности от инсульта на 5-летний период в разных возрастных группах. 

Материал и методы. Исследование показателей заболеваемости и смертности от инсульта проводилось на основе данных территориально-популяционного регистра за 2009—2016 гг. среди населения в возрасте 25 лет и старше и охватывало 8 территорий. Было проанализировано 25 504 случая первичного инсульта в 4 возрастных группах: молодой возраст, средний, пожилой, старческий. Прогноз показателей заболеваемости и смертности от инсульта производился с использованием метода ARIMA. 

Результаты и заключение. Было выявлено снижение уровня заболеваемости инсультом в популяции среднего и пожилого возраста за 2009—2016 гг. Заболеваемость инсультом в группе молодого возраста в 2016 г. была ниже, чем в 2009 г., однако без статистически значимых различий. В группе старческого возраста наблюдалась тенденция прироста заболеваемости с 2012 г., темпы прироста достигали 10% в 1 год. Прогнозирование заболеваемости инсультом на 5-летний период было невыполнимо для всех возрастных групп по причине отсутствия значимых автокорреляций. Снижение смертности от инсульта наблюдалось среди лиц среднего, пожилого и старческого возраста. Наибольший темп снижения прослеживался у пациентов среднего и пожилого возраста и составил в 2012 г. около 30%. У группы лиц старческого возраста динамика уменьшения уровня смертности от инсульта была менее выражена. У молодых показатель смертности от инсульта с 2009 до 2016 г. не изменился и составил 0,05 случая на 1000 населения. Прогноз показателя смертности пациентов среднего возраста предполагает снижение смертности до 2019 г. включительно с дальнейшей стабилизацией показателя до 2021 г. Прогноз смертности в пожилом возрасте предполагает постепенное незначительное повышение (около 1,5%) на всем горизонте прогнозирования. С учетом достигнутого за 8 лет снижения на 81%, прогнозируемый прирост не изменит бремени инсульта в пожилом возрасте.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2019;119(8):5-12.

Морозова Е.А., Гусяков Ф.И.

В статье проанализированы литературные данные, касающиеся клиники, генетических детерминант, прогноза и эволюции генетических генерализованных эпилепсий и характерных для них электроэнцефалографических коррелятов с целью определения негативных прогностических факторов. Приведены результаты исследований детской абсансной эпилепсии, юношеской миоклонической эпилепсии и эпилепсии с изолированными генерализованными тонико-клоническими приступами. Выявлены факторы, способствующие как более тяжелому течению и исходам данных форм заболевания, так и указывающие на ожидаемо более благоприятное развитие: такие как возраст дебюта, вид инициальной терапии, сроки до начала инициальной терапии и сроки до ответа на нее, когнитивный статус, комбинация приступов, патологические изменения электроэнцефалограммы, наличие неврологического дефицита. Проведенный анализ показал, что к факторам, достоверно ухудшающим прогноз, относятся наличие более одного типа приступов, отсроченный ответ на стартовую терапию, политерапия и сопутствующие когнитивные нарушения.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019; 11 (2): 187-194.

12 декабря 2019 года Комитет по лекарственным препаратам для человека (CHMP) принял положительное маркетинговое разрешение для лекарственного средства Vyndaqel (мягкие капсулы 61мг). Владелец торговой торговой марки – Pfizer Europe MA EEIG.

Vyndaqel рекомендован для лечения наследственного транстиретинового амилоидоза у взрослых пациентов с кардиомиопатией (ATTR-CM).

Полные показания к применению Vyndaqel будут выглядеть следующим образом:

- мягкие капсулы 20 мг показаны для лечения транстиретинового амилоидоза у взрослых пациентов с 1 стадией симптоматической полиневропатией для снижения прогрессирования патологии периферической неврной системы;

- мягкие капсулы 61 мг показаны для лечения транстиретинового амиоидоза дикого типа или наследственного транстиретинового амилоидоза у взрослых пациентов с кардиомиопатией (ATTR-СМ).

Источник

А. П. Переверзев, О. Д. Остроумова, О. Н. Ткачева, Ю. В. Котовская.

Резюме. Для лечения деменции и болезни Альцгеймера в настоящее время применяются лекарственные средства из группы ингибиторов холинэстеразы и/или неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов мемантин. Назначение этих лекарственных средств способствует временному улучшению или стабилизации нарушений памяти и других когнитивных функций, регрессу поведенческих нарушений, снижению зависимости пациента от окружающих, но в то же время может приводить к развитию нежелательных реакций. Цель работы: анализ информации о безопасности лекарственных средств из группы ингибиторов холинэстеразы (донепезил, ривастигмин, галантамин) и неконкурентного антагониста NMDA-рецепторов мемантина, применяемых для лечения деменции.

Показано, что на фоне стимуляции холинорецепторов наблюдаются такие нежелательные реакции, как сокращение и сужение зрачка (миоз), увеличение кривизны хрусталика, спазм аккомодации (нарушение зрения и увеличение риска падений), снижение частоты сердечных сокращений (брадикардия) и угнетение проведения импульсов по проводящей системе сердца, повышение тонуса бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчного и мочевого пузыря, снижение тонуса сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря, усиление секреции экзокринных и желез желудка, ажитация, спутанность сознания. Блокада NMDA-рецепторов и, соответственно, нарушение обмена глутамата в центральной нервной системе являются причиной нейротоксичности антагонистов NMDA-рецепторов, а также могут вызывать головокружение, чувство усталости, галлюцинации, сонливость, спутанность сознания.

В случае развития нежелательных реакций по возможности следует прекратить прием препарата или уменьшить его дозу, при передозировке или иной необходимости — назначить симптоматическую терапию. Информация о безопасности ингибиторов холинэстеразы и антагонистов NMDA-рецепторов имеет важное практическое значение для специалистов здравоохранения, в том числе в области фармаконадзора, так как позволяет оценить возможные риски, связанные с применением препаратов этих групп. Кроме того, информация может быть использована для оптимизации и индивидуализации схем фармакотерапии пациентов с деменцией, в том числе для разработки отечественных протоколов по депрескрайбингу препаратов (научно обоснованной практике отмены, замены или постепенного снижения дозы) у лиц пожилого и старческого возраста. 

Безопасность и риск фармакотерапии. 2019;7(4):190–199.