GBD 2016 Stroke Collaborators

Предпосылки. Инсульт является основной причиной смертности и инвалидности во всем мире, и экономические затраты на лечение и уход после инсульта значительны. Глобальное исследование бремени болезней, травм и факторов риска (GBB) обеспечивает систематический сопоставимый метод количественной оценки потери здоровья по болезням, возрасту, полу, году и месту нахождения, чтобы предоставить системам здравоохранения и политикам информацию о более чем 300 причинах болезней и травм, включая инсульт. Представленные результаты являются оценкой бремени от общего инсульта (ишемического и геморрагического) из GBB 2016 года.

Методы. Представлены оценка и соответствующие интервалы неопределенности (UIs) по заболеваемости, распространенности, смертности, потерянным годам жизни (YLLs), годам с инвалидностью (YLDs) и годам жизни с поправкой на инвалидность (DALYs) в период с 1990 по 2016 год. DALYs были получены путем суммирования YLLs и YLDs. Смертность от конкретных причин была оценена с использованием моделирования с данными регистрации жизненного цикла и данных аутопсии. Нефатальные оценки были получены с использованием байесовской мета-регрессии, включающей данные из реестров, научной литературы, административных данных и опросов. Социально-демографический индекс (SDI), сводный показатель, полученный с использованием уровня образования, отставших распределенных доходов и общего коэффициента рождаемости, использовался для группировки стран в квинтили.

Результаты. В 2016 году в результате инсульта было зафиксировано 5,5 миллиона смертей  (95% ДИ от 5,3 до 5,7) и 116,4 миллиона (от 111,4 до 121,4) DALYs. Глобальный стандартизированный по возрасту коэффициент смертности снизился на 36,2% (с -39, 3 до -33, 6) в период с 1990 по 2016 гг., со снижением SDI во всех квинтилях. За тот же период глобальный стандартизированный по возрасту показатель DALY снизился на 34,2% (от -37,2 до -31,5), также со снижением SDI во всех квинтилях. В 2016 году было зарегистрировано 13,7 миллиона (от 12,7 до 14,7) новых случаев инсульта. Глобальная стандартизированная по возрасту заболеваемость снизилась на 8,1% (от -10,7 до -5,5) с 1990 по 2016 год, со снижением SDI во всех квинтилях, за исключением средней группы. В 2016 году в мире насчитывалось 80,1 миллиона (от 74,1 до 86,3) случаев инсульта; 41,1 миллион (от 38 до 44,3) у женщин и 39,0 млн (от 36 до 42,1) у мужчин.

Выводы. Хотя стандартизированные по возрасту показатели смертности резко снизились с 1990 по 2016 год, снижение стандартизированной по возрасту заболеваемости было менее значительным, что свидетельствует о том, что бремя инсульта, вероятно, останется пока высоким. Запланированные обновления будущих итераций GBB включают генерацию отдельных оценок субарахноидального кровоизлияния и внутримозгового кровоизлияния, генерацию оценок транзиторной ишемической атаки и включение мерцательной аритмии в качестве фактора риска.

The Lancet Neurology. – 2019. – Vol. 18 (Iss. 5). – P. 439-458

A. X. Yu; A.M. Penn, M.L. Lesperance et al.

Objective  To evaluate sex differences in the symptoms, diagnoses, and outcomes of patients with acute transient or minor neurologic events.

Предпосылки. Половые различия были описаны при демонстрации, уходе и исходах среди лиц с острыми ишемическими инсультами, но эти различия менее понятны для малых ишемических цереброваскулярных событий. Настоящее исследование предполагает, что по сравнению с мужчинами женщины чаще сообщают о нефокальных симптомах и получают диагноз «имитирующий инсульт».

Цель исследования.  Оценка половых различий в симптомах, диагнозах и исходах пациентов с острыми преходящими или малыми неврологическими событиями.

Дизайн, участники, основные результаты. Это проспективное когортное исследование пациентов с малыми ишемическими цереброваскулярными событиями или мимикриями инсульта, зарегистрированных в многоцентровых академических отделениях неотложной помощи в Канаде в период с декабря 2013 года по март 2017 года с последующим наблюдением в течение 90 дней, является частью исследования SpecTRA. Неврологический1 осмотр был поведен в общей сложности 1729 пациентов с острыми преходящими или малыми неврологическими симптомами; 66 пациентов были исключены в связи с нарушением протокола (n = 46) и в связи с диагностированной  преходящей глобальной амнезии (n = 20).

Основным результатом был клинический диагноз (церебральная ишемия против мимикрии инсульта). Вторичными исходами были 90-дневный рецидив инсульта и 90-дневный суммарный исход инсульта, инфаркта миокарда или смерть. Также была оценена связь между наличием симптомов (очаговых или нефокальных) и клиническим диагнозом. Гипотезы исследования были сформулированы после сбора данных.

Результаты. Из 1648 включенных в исследование пациентов 770 (46,7%) были женщинами, средний (межквартильный диапазон) возраст составлял 70 (59-80) лет, 1509 пациентов (91,6%) прошли магнитно-резонансную томографию головного мозга, 1582 пациента (96,0%) завершили 90-дневное наблюдение. Женщинам (522 из 770 [67,8%]) реже чем мужчинам (674 из 878 [76,8%]) ставили диагноз церебральной ишемии (скорректированный коэффициент риска [aRR], 0,88; 95% доверительный интервал [ДИ], 0,82–0,95), но 90-дневный рецидив инсульта (aRR 0,90; 95% ДИ 0,48-1,66) и 90-дневный комбинированный исход (aRR 0,86; 95% ДИ 0,54-1,32) были одинаковыми для мужчин и женщин. Не было выявлено существенных половых различий для проявления симптомов. По сравнению с пациентами, у которых не было очаговых неврологических симптомов, пациентам с очаговыми и нефокальными симптомами чаще ставили диагноз церебральной ишемии (aRR, 1,28; 95% ДИ, 1,15-1,39), но этот риск был самым высоким среди пациентов только с очаговыми симптомами (aRR 1,45; ДИ 95%, 1,34-1,53). Пол не повлиял на эти ассоциации.

Выводы. Результаты настоящего исследования позволяют предположить, что, несмотря на сходные симптомы у мужчин и женщин, женщинам могут с большей вероятностью поставить диагноз имитации инсульта, они могут иметь меньший риск, чем мужчины, с последующими сосудистыми событиями, что указывает на потенциально упущенные возможности для профилактики сосудистых событий у женщин.

JAMA Neurology, Published online, май 2019.

T.S. Wingo, D.J. Cutler, A.P. Wingo et al.

Предпосылки. Болезнь Альцгеймера с ранним началом (БАрн) является редкой формой болезни Альцгеймера (БА) с большой генетической основой, которая понятна только частично. В позднем возрасте БА повышенные уровни циркулирующего холестерина увеличивают риск заболевания даже после корректировки на аллель аполипопротеина E 4 (APOE E4), основного генетического фактора для БА и повышенного уровня холестерина. Однако роль циркулирующих уровней холестерина при БАрн  неясна.

Цель исследования. Изучить связь между уровнями циркулирующего холестерина и БАрн и выявить генетические варианты, лежащие в основе этой возможной ассоциации.

Дизайн, обстановка и участники исследования. В серии случаев уровни холестерина в плазме были непосредственно измерены в 267 образцах из исследовательских центров БА (ADRC) Университета Эмори и Калифорнийского университета в Сан-Франциско, собранных с 21 января 2009 г. по 21 августа 2014. Связь между холестерином и БАрн была исследована с использованием множественной линейной регрессии. Для определения лежащих в основе генетических вариантов APOB, APP, PSEN1 и PSEN2 были секвенированы в образцах из 2125 случаев БАрн и контролях, набранных из 29 исследовательских центрах БА с 1 января 1984 года по 31 декабря 2015 года. Данные были проанализированы с 23 ноября 2016 года до 10 апреля 2018 года.

Оцениваемые показатели. Клинический диагноз, возраст на момент постановки диагноза, показатели холестерина в плазме (общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой плотности [ЛПНП-ХС], холестерин липопротеинов высокой плотности, триглицериды и аполипопротеин B) и генетические варианты APOE, APP, PSEN1, PSEN2 и APOB.

Основные результаты. Первичным результатом была связь между показателями БАрн и уровня холестерина в плазме. Вторичным результатом была связь между БАрн и бременем генетических вариантов APOB.

Результаты. Из 2125 образцов, прошедших генетическое секвенирование, 1276 принадлежали женщинам (60,0%), 654 (30,8%) - пациентам с БАрн (средний возраст [SD], 55,6 [4,3] года для пациентов и 72,0 [9,6] года для лиц контрольной группы). APOE E4 объяснял 10,1% расхождения БАрн. После контроля на APOE E4, в случаях БАрн наблюдался более высокий уровень общего холестерина (средняя разница [SE], 21,9 [5,2] мг/дл; р = 2,9 × 10-5), ЛПНП-ХС (средняя разница [SE], 22,0 [ 4,5] мг/дл; р = 1,8 × 10-6) и ApoB (среднее различие [SE], 12,0 [2,4] мг/дл; р = 2,0 × 10-6) по сравнению с контрольными 267 замороженными образцами. Приблизительно в 3% случаев БАрн обнаружены известные мутации, вызывающие БА. Основанное на генах тестирование редких вариантов бремени в 2066 образцах показало, что варианты редкого кодирования APOB были значительно более многочисленными в случаях БАрн после поправки на пол, APOE E4, основные генетические компоненты, исследовательские центры БА и группу (размер эффекта 0,20; р = 4,20 × 10-4).

Выводы и значимость. Повышенные уровни ЛПНП-ХС были связаны с более высокой вероятностью наличия БАрн, а в случаях БАрн были распространены редкие варианты кодирования  APOB, который кодирует основной белок ЛПНП-ХС. В совокупности эти новые результаты подчеркивают важную роль ЛПНП-ХС в патогенезе БАрн и предполагают прямую связь вариантов APOB с риском БА.

JAMA Neurology, Published online, май 2019.

С. В. Котов, Е. В. Исакова, В. И. Шерегешев

Цель исследования. Оценка эффективности влияния комплекса реабилитационных мероприятий, включающего использование механотерапии и когнитивной стимуляции с применением планшетных технологий, на эмоциональные и поведенческие нарушения у пациентов в остром периоде ишемического инсульта. 

Материал и методы. В исследование были включены 100 пациентов с ишемическим инсультом, поступивших в стационар в остром периоде. Все пациенты рандомизированы на две группы: основную и контрольную. В основной группе (50 больных) ежедневно применяли роботизированную механотерапию с применением прикроватного тренажера MOTOmed и планшетные технологии для самостоятельных занятий пациента с целью развития памяти, восприятия, реакции, счета. Пациенты контрольной группы (50 больных) получали стандартную терапию. Функциональное состояние оценивали с помощью модифицированной шкалы Рэнкина. Для объективизации эмоциональных и поведенческих нарушений были использованы психометрические шкалы (шкала депрессии и шкала тревоги Бека). 

Результаты. Применение программы комплексной реабилитации в остром периоде ишемического инсульта способствовало регрессу эмоциональных и поведенческих нарушений (р=0,0001). У пациентов основной группы выраженность депрессивных расстройств уменьшилась уже к концу периода госпитализации, и их дальнейший регресс продолжался на протяжении всего периода наблюдения, до 6 мес (р=0,001). Показатели уровня тревоги статистически значимо уменьшались в течение всего периода наблюдения у пациентов в основной группе (р=0,0001) в отличие от пациентов группы контроля, у которых какой-либо динамики прослежено не было. У больных основной группы были лучшие результаты функционального восстановления, о чем свидетельствовали статистически значимые изменения средних показателей динамики оценки по шкале Рэнкина. 

Заключение. Представленная программа реабилитации, включающая механотерапию и когнитивную стимуляцию с использованием планшетных технологий, — простой и доступный метод коррекции эмоциональных и поведенческих нарушений у пациентов в остром периоде ишемического инсульта. Достигнутый результат не только сохранялся в динамике, но через 3 и 6 мес отмечено дальнейшее улучшение показателей.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова

Л. В. Ромасенко,  В. М. Махов, М. А. Исайкина

Цель исследования. Систематика тревожно-депрессивных расстройств при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) с выявлением клинически значимых психосоматических соотношений. 

Материал и методы. В гастроэнтерологическом стационаре клинико-катамнестическим методом были обследованы 50 пациентов с ВЗК (у 32 был диагностирован язвенный колит, у 19 — болезнь Крона). 

Результаты и заключение. Психические расстройств, преимущественно аффективные (депрессии различной структуры и различного генеза) выявлены в 72% случаев. Имели место расстройства адаптации при личностной патологии, депрессии при циклотимии, биполярном расстройстве и шизофрении. Психосоматические соотношения зависели от этапа ВЗК и генеза аффективных расстройств. На этапе манифеста ВЗК превалировали соматогенные астенические расстройства, на дальнейших этапах течения — депрессии различной структуры с разными вариантами течения (рекуррентное, биполярное, приступообразное); психосоматические соотношения на последующих этапах течения ВЗК имели характер психосоматического балансирования. Отмечены тенденции конвергенции и дивергенции психических расстройств с текущим соматическим заболеванием. Наиболее тяжелые варианты соматического заболевания (непрерывное безремиссионное течение, резистентность к терапии) выявлены при коморбидности с эндогенными психическими расстройствами, что обусловлено в первую очередь недостаточностью рационального отношения пациентов к имеющемуся соматическому заболеванию, соответственно — проблемами комплаентности; это обстоятельство должно учитываться в процессе терапии.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 2019. – Т. 119(4). – С. 9-13.

Д. М. Гассиева, М. В. Замерград, Г. Р. Табеева

Головокружение и мигренозная головная боль являются одними из самых распространенных расстройств. Ассоциация головокружения и мигрени встречается в популяции чаще, чем эти состояния в отдельности. Вероятность их случайного совпадения составляет около 1%, что позволяет сделать следующий вывод: среди взрослого населения наличие в анамнезе как мигрени, так и головокружения отмечается примерно в 3 раза чаще, чем это можно было бы наблюдать при простом совпадении, а именно у 3,2% людей в популяции. Эпидемиологические исследования ассоциаций мигрени и головокружения подчеркивают двунаправленный характер взаимоотношений между ними. С одной стороны, мигрень чаще встречается среди пациентов с головокружением, с другой – и головокружение чаще встречается среди пациентов с мигренозной головной болью. Причем такая коморбидность с головокружением характерна в большей степени именно для мигрени, а не для других форм головной боли. Эти данные послужили основанием анализа взаимосвязи между мигренью и головокружением, легли в основу представления о мигрень-ассоциированном головокружении, или о вестибулярной мигрени (ВМ). В 2001 г. H. Neuhauser с соавт. предложили диагностические критерии вестибулярной мигрени, благодаря которым ВМ совсем недавно была включена в МКГБ-3 бета-версии как самостоятельная нозологическая единица. Патофизиология ВМ на сегодняшний день недостаточно известна, текущие гипотезы основываются главным образом на знании патофизиологии самой мигрени. Тем не менее за последние несколько лет проведено множество исследований, которые вносят значительный вклад в понимание нейрофизиологических процессов, участвующих в развитии ВМ. Существует гипотеза, согласно которой головокружение при мигрени рассматривается как мигренозная аура, в основе которой лежит феномен распространяющейся корковой депрессии, представляющей собой волну деполяризации, которая зарождается в затылочной коре и медленно продвигается в более вентрально расположенные зоны. Вестибулярные нарушения также могут быть обусловлены высвобождением нейропептидов (субстанция Р, нейрокинин А, кальцитониноподобный пептид), которые обладают стимулирующим действием на импульсную активность сенсорного эпителия внутреннего уха и вестибулярных ядер ствола мозга. Помимо существования вестибулярной мигрени, как самостоятельной формы головной боли, можно выделить и другие мигрень-ассоциированные вестибулярные расстройства, наиболее частыми из которых являются такие неспецифические симптомы, как укачивание или болезнь движения, встречающиеся примерно у 50% пациентов, периферические вестибулопатии и субклинические вестибулярные нарушения, выявляемые у пациентов с мигренью только при специализированном инструментальном нейровестибулярном исследовании в межприступном периоде. Точные механизмы этих ассоциаций пока недостаточно изучены. Уточнение клинических и патофизиологических деталей взаимосвязи этих состояний представляется весьма важным для оптимального ведения больных с мигренью.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2019. – Т.11(1). – С. 88-96.

И. Г. Арешкина, Д. В. Дмитренко, Н. А. Шнайдер, Е. А. Народова

Стимуляция блуждающего нерва является эффективным немедикаментозным методом лечения у пациентов с фармакорезистентной терапией. Цель исследования – проанализировать эффективность и безопасность стимуляции блуждающего нерва у пациентов, страдающих фармакорезистентной эпилепсией. 

Материалы и методы. В исследование включено 13 пациентов, страдающих фармакорезистентной эпилепсией, в возрасте от 5 до 38 лет. Проведен обзор доступных источников отечественной и зарубежной литературы. 

Результаты. Четверть пациентов отмечали снижение числа эпилептических приступов уже в первый месяц после первичной настройки стимулятора блуждающего нерва. Эффективность лечения улучшалась при длительном использовании стимуляции блуждающего нерва (VNS-терапия). Несмотря на значительную продолжительность течения фармакорезистентной эпилепсии, выявлено снижение тяжести эпилептических приступов и уменьшение продолжительности постприступной дезориентации. Побочные эффекты VNS-терапии зарегистрированы у 38,5% пациентов, для купирования побочных эффектов производилась коррекция параметров работы стимулятора блуждающего нерва. Это позволило продолжить эффективную VNS-терапию и скорректировать развившиеся побочные эффекты. 

Заключение. Стимуляция блуждающего нерва – это эффективный нефармакологический вариант лечения у пациентов с фармакорезистентной терапией, которые не могут быть кандидатами для хирургического лечения. VNS-терапия снижает частоту эпилептических приступов более чем на 50% у 20-50% пациентов. VNS-терапия имеет долгосрочную эффективность у пациентов любого возраста. Стимуляция блуждающего нерва, как правило, хорошо переносится.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2019. – Т.11(1). – С. 27-36.

С. А. Громов, Н. А. Сивакова

Вопросы классификации эпилепсии имеют большое значение, особенно на этапах реабилитации заболевания, когда приходится решать сложные аспекты этиопатогенеза, компенсации и разрешения болезни, а также рассматривать медикаментозную врачебную тактику. 

Материалы и методы. У 270 больных эпилепсией со сроками наблюдения контроля припадков до 8 лет приведены результаты клинико-нейрофизиологических, экспериментально-психологических, нейровизуализационных методов исследования, касающихся сроков длительности лечения АЭП и их отмены при контроле припадков, а также обсуждаются вопросы внедрения в отечественную эпилептологию новой международной классификации ILAE 2017 г. 

Результаты. Выявлены клинические, нейропсихологические и нейрофизиологические особенности динамики регресса эпилептического процесса у больных с многолетним контролем припадков. У 85% наблюдаемых получен контроль припадков, у 45% из них приходилось решать вопросы о «разрешении эпилепсии». Обсуждаются вопросы сроков и показаний к окончанию приема противоэпилептических препаратов. 

Заключение. Клинико-нейрофизиологическое исследование, проведенное с использованием современного ЭЭГ-мониторингового метода, доказало, что в период длительного отсутствия припадков происходит компенсация эпиактивности на нейрональном уровне с восстановлением антиэпилептической системы в течение 3-5 лет отсутствия припадков, что отмечено и в новой классификации. Полученные нами данные позволяют поддерживать меры Российской противоэпилептологической лиги по внедрению новой классификации эпилепсии ILAE: пересмотр и обновления 2017 г. Выражается одобрение введения нового термина «разрешившаяся эпилепсия» для больных, ранее относимых к группе «практическое выздоровление». 

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2019. – Т.11(1). – С. 21-26.

3 июня 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предупредило потребителей о проблемах безопасности, связанных с ингредиентом, называемым винпоцетином, который содержится в пищевых добавках, в частности, об использовании этого ингредиента женщинами детородного возраста. Согласно данным, рассмотренным FDA, включая недавний отчет Национальной токсикологической программы (NPT) Национального института здравоохранения (NIH), потребление винпоцетина связано с неблагоприятными репродуктивными эффектами - другими словами, винпоцетин может вызвать выкидыш или нанести вред развитию плода.

Эти данные особенно актуальны, поскольку препараты, содержащие винпоцетин, широко доступны для использования женщинами детородного возраста. В связи с этим Управление советует беременным женщинам и женщинам детородного возраста, не принимать винпоцетин. FDA также советуем фирмам, продающим диетические добавки, содержащие винпоцетин, оценить маркировку своего продукта, чтобы убедиться в предоставлении актуальной информации о безопасности использования добавок беременными женщинами и женщинами детородного возраста.

Винпоцетин - это синтетическое содинение, которое используется в некоторых продуктах, продаваемых в качестве пищевых добавок, либо само по себе, либо в сочетании с другими ингредиентами. Винпоцетин может упоминаться на этикетке продукта как экстракт барвинка малого. Биологически активные добавки, содержащие винпоцетин, часто продаются для улучшения памяти, внимания или умственной активности; увеличение энергии  и потери веса. Ученые, которые изучали влияние винпоцетина на беременных животных, пришли к выводу, что винпоцетин снижает вес плода и увеличивает вероятность выкидыша. Уровни винпоцетина в крови, измеренные у беременных животных, были аналогичны таком для людей после приема однократной дозы винпоцетина, что указывает на возможность развития побочных эффектов от приема винпоцетина у беременных женщин, аналогичных таковым у беременных животных.

В 1990-х годах FDA получило несколько предварительных данных о безопасности (известных как уведомления о новых пищевых ингредиентах) для винпоцетина в качестве ингредиента в пищевых добавках. В 2016 году Управление запросило комментарии от заинтересованных сторон в рамках административного процесса, чтобы оценить, является ли винпоцетин законным для продажи в качестве пищевой добавки. С учетом результатов, приведенных в отчете NTP, важно было сделать это предупреждение, поскольку количество продуктов для биологически активных добавок, содержащих винпоцетин, возросло, а на этикетках продуктов с винпоцетином часто нет предупреждений об опасности выкидыша и вреде для развития плода. По тем же причинам FDA ускорит завершение административного процесса, который был начат в сентябре 2016 года.

Источник, июнь 2019

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 04.06.2019 г. одобрило применение Emgality (galcanezumab-gnlm) раствор для инъекций для лечения эпизодической кластерной головной боли у взрослых.

Кластерная головная боль - это форма головной боли, которая вызывает интенсивную боль и, как правило, в виде серий, часто в одно и то же время дня, в течение нескольких недель или месяцев. Головная боль сопровождается симптомами, которые могут включать: инъекцию склер, чрезмерное слезотечение, опущение век, насморк и/или заложенность носа и потливость лица. Некоторые люди испытывают беспокойство и тревогу. Приступы кластерной головной боли могут поражать несколько раз в день, как правило, продолжительностью от 15 минут до трех часов.

Эффективность Emgality для лечения эпизодической кластерной головной боли была продемонстрирована в клиническом исследовании, в котором сравнивали препарат с плацебо у 106 пациентов. В исследовании измерялось среднее количество кластерных головных болей в неделю в течение трех недель и средние изменения по сравнению с исходными показателями в группах Emgality и плацебо. В течение трехнедельного периода у пациентов, принимавших Emgality, было отмечено снижение частоты еженедельных приступов кластерной головной боли  на 8,7 приступов по сравнению с исходным уровнем, тогда как у пациентов, принимавших плацебо, этот показатель снижения  частоты составил 5,2 приступа. 

При использовании Emgality возможен риск возникновения реакций гиперчувствительности, в этом случае лечение следует прекратить. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть через несколько дней после приема и могут быть продолжительными. Наиболее распространенным побочным эффектом, о котором сообщили участники клинических испытаний, были реакции в месте инъекции.

Инъекции препарата проводили сами пациенты. Впервые Emgality  был одобрен FDA в сентябре 2018 года для профилактического лечения мигрени у взрослых. 

Источник, июнь 2019