24 мая 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило для использование препарат Zolgensma (onasemnogene abeparvovec-xioi), первую генную терапию для лечения детей младше двух лет со спинальной мышечной атрофией (SMA), наиболее тяжелой формой SMA и ведущей генетической причиной младенческой смертность.

SMA - это редкое генетическое заболевание, вызванное мутацией в гене фактора выживания мотонейрона-1 (SMN1). Этот ген кодирует белок фактора выживания двигательных нейронов (SMN) - белок, обнаруживаемый в организме, который имеет решающее значение для поддержания и функционирования двигательных нейронами. Моторные нейроны головного и спинного мозга контролируют движение мышц по всему телу. Если функционального белка SMN недостаточно, моторные нейроны умирают, что приводит к истощению и часто фатальной мышечной слабости. SMA, вызванная мутациями в гене SMN1, обычно подразделяется на несколько подтипов в зависимости от возраста возникновения и степени тяжести заболевания; SMA с инфантильным началом является наиболее тяжелым и наиболее распространенным подтипом. У детей с этим заболеванием возникают проблемы с подъемом головы, глотанием и дыханием. Эти симптомы могут присутствовать при рождении или могут возникнуть в возрасте 6 месяцев.

Zolgensma рекомендована для лечения детей в возрасте до двух лет с SMA. Продукт представляет собой аденоассоциированную вирусную векторную генную терапию, которая нацелена на причину SMA. Вектор доставляет полностью функциональную копию гена SMN человека в клетки-двигатели-мишени. Однократное внутривенное введение Zolgensma приводит к экспрессии белка SMN в двигательных нейронах ребенка, что улучшает мышечные движения и функции, а также выживание ребенка с SMA. Дозирование определяется в зависимости от веса пациента.

Безопасность и эффективность Zolgensma основаны на продолжающемся клиническом испытании и завершенном клиническом испытании, включающем в общей сложности 36 педиатрических пациентов с SMA младенческого начала в возрасте приблизительно от 2 недель до 8 месяцев на момент начала исследования. Основное доказательство эффективности основано на результатах 21 пациента, получавших препарат в ходе продолжающегося клинического испытания. В этом исследовании осталось 19 пациентов в возрасте от 9,4 до 18,5 месяцев; 13 из этих 19 пациентов в возрасте не менее 14 месяцев. По сравнению с естественным анамнезом новорожденных пациентов с СМА, пациенты, получавшие Zolgensma, также продемонстрировали значительное улучшение двигательного развития (например, контроль головы и способность сидеть без поддержки).

Наиболее распространенными побочными эффектами Zolgensma являются повышенные ферменты печени и рвота. В единичных случаях были сообщения об остром серьезном повреждении печени. Пациенты с уже имеющейся печеночной недостаточностью могут подвергаться большему риску гепатита. Клиническое обследование и лабораторные тесты для оценки функции печени должны быть завершены до начала лечения препаратом, а функции печени пациентов должны контролироваться в течение не менее трех месяцев после его введения.

Имеются ограничения в применении некоторых вакцин, поэтому при использовании  Zolgensma следует уточнять о необходимости корректировки графика вакцинации пациента.

Препарат получил статус орфанного. 

Источник, май 2018