EMA рекомендует регулировать дозы метамизола и его использование во время беременности и кормления грудью.

После обзора лекарств, содержащих обезболивающее средство метамизол, EMA рекомендует согласовать максимальную суточную дозу препарата и противопоказания к его применению у беременных или кормящих грудью женщин для всех продуктов на рынке ЕС. Рекомендация направлена на устранение несоответствий в информации о препаратах метамизола, которые продаются во многих государствах-членах ЕС для лечения сильной боли и лихорадки, которые нельзя контролировать с помощью других методов лечения.

Обзор был проведен комитетом EMA по лекарственным средствам для человека (CHMP) по запросу Польши, где были обеспокоены существенными различиями в рекомендациях по применению метамизола в разных странах ЕС, учитывая данные о возможных тяжелых побочных эффектах препарата, в частности, таких как воздействие на кровь.

Агентство рассмотрело имеющуюся информацию о том, как препарат распределяется в организме, как работает, а также ограниченные данные о его влиянии на плод или ребенка, вскармливаемого грудью.

Рекомендации EMA включают в себя установление максимальной разовой дозы 1 000 мг внутрь,  принимаемой до 4 раз в день (максимальная суточная доза 4000 мг), для пациентов в возрасте от 15 лет. Лечение следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы и увеличивать только при необходимости. При введении путем инъекции общая суточная доза не должна превышать 5000 мг. Дозы для более молодых пациентов должны основываться на их массе тела, но некоторые продукты могут быть неподходящими из-за силы их воздействия.

Хотя метамизол существует на рынке почти столетие, доказательств его влияния на беременность и кормление грудью мало. В обзоре мало что указывает на проблемы на ранних сроках беременности, и однократные дозы в первые 6 месяцев могут быть приемлемыми, если нельзя использовать другие анальгетики. Тем не менее, есть некоторые доказательства воздействия на почки и кровообращение плода при использовании препарата в последние 3 месяца беременности, и поэтому метамезол-содержащие лекарственные средва не следует использовать в этот период. В качестве меры предосторожности метамизол не следует использовать во время кормления грудью.

Источник

4 декабря 2018 года Novartis Europharm Ltd. официально уведомила Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) об отзыве заявки на получение разрешения на продажу канакинумаба Novartis, предназначенного для предотвращения серьезных событий, таких как инсульт, инфаркт или смерть у пациентов, перенесших инфаркт.

Канакинумаб Novartis (активное вещество канакинумаб) должен был быть доступен в виде раствора для подкожных инъекций в предварительно заполненных ручках и шприцах.

Ожидалось, что Canakinumab Novartis будет использоваться для предотвращения серьезных событий, таких как инсульт, инфаркт или смерть у пациентов, у которых случился инфаркт.

Канакинумаб представляет собой моноклональное антитело (тип белка), которое было разработано для распознавания и присоединения к бета-интерлейкину 1 (IL-1). IL-1  является частью иммунной системы (естественная защита организма) и участвует в воспалительных процессах, связанных с проблемами с сердцем и кровеносными сосудами.

Прикрепляясь к -IL-1, канакинумаб блокирует его активность и уменьшает воспаление. Ожидалось, что это поможет предотвратить дальнейшие проблемы с сердцем.

Компания представила результаты одного исследования с участием более 10 000 пациентов, перенесших инфаркт. Пациенты получали канакинумаб Novartis в различных дозах (50, 150 или 300 мг) или плацебо один раз каждые три месяца на срок до шести лет. Пациенты также принимали другие препараты, обычно используемые для предотвращения сердечных заболеваний, такие как статины. Основной мерой эффективности было уменьшение количества серьезных событий, таких как инфаркт, инсульт или смерть.

Заявка была отозвана после того, как CHMP проверил документацию, предоставленную компанией, и сформулировал списки вопросов. После оценки CHMP ответов компании все еще оставался ряд нерешенных проблем. 

Основываясь на анализе данных, и ответе компании Комитету и наличию нерешенных вопсросов,   CHMP вынес предварительное решение об отказе в использовании канакинума Novartis для предотвращения серьезных проблем с сердцем у пациентов со случившимся инфарктом.

В частности, CHMP придерживался мнения, что данные, предоставленные компанией, не были достаточно надежными, чтобы четко продемонстрировать эффективность препарата у всех пациентов, перенесших инфаркт. Наблюдаемые положительные эффекты считались скромными, особенно у пациентов, которые также принимали статины; положительные эффекты не перевешивали повышенный риск серьезных инфекций у пациентов, получавших препарат. CHMP также поставил под сомнение целесообразность выбранной компанией меры для отбора пациентов и контроля эффективности канакинумаба Novartis.

Компания сообщила CHMP, что, хотя вышеупомянутое исследование прекратится, другие исследования, изучающие канакинумаб для лечения других состояний, будут продолжаться, как и планировалось.

Источник

Ю. И. Пиголкин, М. А. Шилова, И. В. Глоба

Цель исследования. Установление основных причин и патоморфологических признаков патологии экстра- и интрацеребральных сосудов у лиц молодого возраста в аспекте внезапной смерти (ВС). 

Материал и методы. Исследованы 10 485 случаев внезапной смерти за 2012—2016 гг. (5 лет) лиц молодого возраста по данным вскрытий Бюро судебно-медицинской экспертизы Москвы. Использованы морфологический, судебно-химический, гистологический, гистохимический методы, а также окраска гематоксилином и эозином, пикрофуксином по ван Гизону, трихромом по Масону. 

Результаты. Случаи ВС лиц молодого возраста из всего массива ненасильственной смерти составили 11,93% (лица мужского пола 81,18%, женского 18,81%). Средний возраст мужчин достигал 24,6 года, женщин — 29,1 года. Патология сосудов головного мозга в структуре ВС у лиц молодого возраста составила 549 (5,2%) случаев. Морфологическому исследованию подвергали интра- и экстрацеребральные сосуды. При исследовании ВС у лиц молодого возраста были выявлены врожденные аневризмы — артериальные (69%), артериовенозные (26%), а также артериовенозные мальформации (5%), не диагностированные при жизни. В 14% случаев, кроме разорвавшейся аневризмы выявлялись мелкие аневризмы экстракраниальных сосудов на конвекситальной поверхности головного мозга без признаков разрыва. Гистологическое исследование аневризмы любой локализации выявляет отсутствие трехслойного строения сосудистой стенки. Эластические структуры представлены с признаками дезорганизации, извитости, расщепления или полного отсутствия с замещением соединительнотканными элементами. В 93% случаев смерти от разрыва сосудов головного мозга при секционном исследовании выявлялись внешние и внутренние признаки дисплазии соединительной ткани (ДСТ): высокий рост, астенический тип конституции, патология грудины и позвоночника, сердечно-сосудистая патология, представленная гипоплазией сердца с формированием «капельного сердца», пролапсом митрального клапана, гипоплазией аорты, а также нефро- и гастроптоз и другие признаки. При детальном исследовании сосудов головного мозга у лиц с ДСТ отмечались признаки патологических изменений всего сосудистого русла — общая гипоплазия сосудов, выраженное истончение сосудистой стенки на всем протяжении, S-образный вид сосудов вертебрально-базилярной системы. 

Заключение. ДСТ является патологией, создающей высокий риск формирования аневризм сосудов головного мозга с разрывом их при наличии провоцирующих факторов: занятий спортом, физической подготовкой, высоких психоэмоциональных стрессовых ситуаций. Развитие геморрагического инфаркта или нетравматического субарахноидального кровоизлияния становится в таких случаях причиной ВС лиц молодого, трудоспособного возраста. Своевременное выявление признаков ДСТ позволит предупреждать наступление ВС в группе лиц молодого возраста.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2019. – Т.119(1). – С. 64-68.

Н. В. Латышева, А. С. Платонова, Е. Г. Филатова

Цель исследования. Анализ распространенности разных клинических форм дисфункции височно-нижнечелюстного сустава (ДВНЧС) и цервикалгии при эпизодической и хронической мигрени (ХМ). 

Материал и методы. В исследовании приняли участие 90 пациентов с ХМ и 42 пациента с эпизодической мигренью (ЭМ) в соответствии с диагностическими критериями Международной классификации головной боли 3-го пересмотра, бета-версия. ДВНЧС определялась в соответствии с Диагностическими критериями DC/TMD. Диагноз бруксизма устанавливался в соответствии с минимальными критериями Международной классификации расстройств сна. 

Результаты. В структуре ДВНЧС при ЭМ и ХМ преобладала болевая патология, представленная миофасциальным болевым синдромом. Распространенность этой формы ДВНЧС была более высокой в группе ХМ по сравнению с ЭМ (60 и 21,4% соответственно, р=0,0001). Распространенность бруксизма была сравнимой при ЭМ и ХМ (14,3 и 28,8% соответственно, р=0,08) и значительно ниже распространенности болевой формы ДВНЧС в группе ХМ (28,8 и 60% соответственно, р=0,0001). Боль в шее с частотой более 15 дней в месяц отметили 65,5% пациентов с ХМ и 21,4% пациентов с ЭМ (р=0,0001). 44,4% пациентов с ХМ отмечали боль в шее только непосредственно перед началом и/или во время приступа мигрени, 14,4% — во время приступа мигрени и в межприступном периоде. 

Заключение. В работе выявлена высокая распространенность болевой формы ДВНЧС и цервикалгии у пациентов с ХМ, превышающая данные показатели у пациентов с ЭМ и в общей популяции. У пациентов с ХМ миофасциальный болевой синдром и болезненность жевательных и шейных мышц могут быть проявлением центральной сенситизации и не имеют связи с патологией височно-нижнечелюстного сустава и шейного отдела позвоночника. У пациентов с ХМ миогенная форма ДВНЧС, а также болезненность и напряжение мышц шеи могут рассматриваться в качестве звеньев патогенеза головной боли и способствовать ее хронизации.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2019. – Т.119(1). – С. 17-22.

Д. В. Трошина, Б. А. Волель, E. А. Сыркина

Цель исследования. Определение клинической типологии психосоматических реакций, завершающихся фибрилляцией предсердий (ФП), и вклада в их развитие расстройств личности (РЛ) и характеристики стресса. 

Материал и методы. Наблюдали 34 больных со стресс-индуцированной ФП. Обследование проводили клинико-психопатологическим методом с применением психометрических шкал. 

Результаты и заключение. Были выделены две группы индуцированных стрессом психосоматических реакций. Первая группа характеризовалась преимущественно телесным выражением и генерализацией кататимного аффекта до соматической катастрофы, ассоциацией с паранойяльным и шизотипическим РЛ, конституциональной алекситимией, а также устойчивостью к соматическому неблагополучию. Вторая группа реакций выражалась преимущественно в психической сфере с генерализацией тревожно-депрессивного аффекта на соматическую сферу в виде ФП и ассоциацией с РЛ истерического и тревожного круга, реактивной лабильностью и высоким уровнем невротизма; эти реакции развивались под воздействием тяжелого стресса. Было установлено, что динамика психопатологических проявлений после манифестации ФП выражается в разных клинических формах ипохондрии.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2019. – Т.119(1). – С. 6-13.

М. Б. Миронов, Н. В. Чебаненко, С. О. Айвазян и др.

В настоящей статье описываются анамнестические, клинические, электро-энцефалографические и нейровизуализационные характеристики пяти пациентов с эпилепсией, ассоциированной с синдромом Вольфа-Хиршхорна. По нашим данным и результатам других исследований, эпилепсия при синдроме Вольфа-Хиршхорна имеет свои особенности, к которым относятся следующие: высокая частота встречаемости эпилепсии у пациентов с СВХ (50-100% случаев); ранний дебют приступов (преимущественно на первом году жизни); характерны фебрильнопровоцируемые приступы; возможны разные типы приступов – фокальные пароксизмы, билатеральные тонико-клонические приступы, атипичные фебрильные приступы, атипичные абсансы и эпилептические спазмы; эпилептические приступы частые, склонные к статусному течению; на ЭЭГ характерны замедление основной активности, региональные замедления (преимущественно в задних отделах, а также бифронтально), региональная/мультирегиональная эпилептиформная активность; в более чем в 50% случаев – диффузная пик-волновая активность, высокая эффективность АЭП широкого спектра действия (80% случаев). В результате проведенного исследования сформулированы рекомендации по ведению пациентов с эпилепсией при СВХ.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2018. – Т.10 (4). – С. 39-54.

Е. А.Морозова, Р. Р. Сергеева, Д. В. Морозов

Цель – проанализировать тактику ведения пациентов с неонатальными судорогами и перинатальной патологией мозга и определить пути профилактики их отдаленных последствий. 

Материалы и методы. Основную группу исследования составили 140 детей в возрасте от 2 недель до 18 месяцев с неонатальными судорогами и перинатальной патологией мозга. В ходе исследования изучался акушерский и ранний постнатальный анамнез, всем пациентам проводились такие методы диагностики как видео-ЭЭГ-мониторинг, рентгенография шейного отдела позвоночника, нейровизуализация и ультразвуковая допплерография. 

Результаты. Доказано наличие достоверных анте- и интранатальных предикторов неонатальных приступов. Анализ выписных эпикризов из родильных домов и отделений патологии новорожденных демонстрирует низкую осведомленность врачей в отношении типов приступов новорожденных и подходов к их терапии. Показана роль видео-ЭЭГ-мониторинга в диагностике приступов. У большинства новорожденных выявлены признаки родовых повреждений на уровне шейного отдела позвоночника по данным рентгенографии и выраженные изменения по данным нейровизуализации. 

Заключение. Полученные в результате исследования данные показывают, что неонатальные судороги являются одним из первых симптомов тяжелого повреждения головного мозга, в том числе интранатального. Одна из главных проблем эволюции неонатальных судорог в резистентную эпилепсию и роста инвалидизации связана с отсутствием должных представлений клиницистов о проблеме неонатальных судорог, стандартов их диагностики, терапии и мультидисциплинарного наблюдения.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2018. – Т.10 (4). – С. 17-25.

О. А. Милованова, О. А. Комиссарова, Т. Ю. Тараканова и др.

Цель: Оценить эпилептические, когнитивные и аутистические расстройства у пациентов с агенезией мозолистого тела (АМТ).

Материалы и методы. Изучены клинические особенности у 31 пациента с АМТ (средний возраст – 6,6±0,9 лет). Первую группу составили больные с сочетанной АМТ с эпилепсией (n=12), среди них: пациенты с атипичным детским аутизмом (n=3), генетически подтверждены: синдром Айкарди (n=3), микроделеция длинного плеча 3Х (n=1), синдром Миллера-Дикера (n=1). Вторая группа – больные с сочетанной АМТ без эпилепсии (n=12), среди них: детский аутизм, обусловленный органическим заболеванием головного мозга (n=2), генетически подтвержденный синдром Моват-Вильсона (n=1), микроцефалия (n=1). Третья группа – больные с изолированной АМТ без эпилепсии (n=7). Всем пациентам проведено неврологическое обследование, оценка психического статуса, расширенное нейропсихологическое тестирование: диагностические нейропсихологические пробы в модификации И. А. Скворцова и соавт. (2000); нейропсихологический опросник с подсчетом коэффициента латерального предпочтения в модификации А. В. Семенович и соавт. (2002); комплексный метод определения ведущего полушария по Л. В. Яссман и соавт. (1999); ЭЭГ и МРТ головного мозга. 

Результаты. У 75% пациентов I-й группы выявлена симптоматическая фокальная эпилепсия (лобно-височная – 4, лобная – 3, височная – 2). Были зарегистрированы: 58% – сложные парциальные приступы; 41,6% – сложные парциальные приступы с вторичной генерализацией; 16,7% – генерализованные судорожные приступы, их сочетание. У 16,7% больных в дебюте эпилепсии – атипичные фебрильные приступы с дальнейшей трансформацией в симптоматическую фокальную эпилепсию височной локализации. У пациентов 1-й группы выявлено минимальное значение суммарного итогового балла оценки высших психических функций (ВПФ) в пределах от 25 до 51 (в среднем показатель Ме=26,5), что свидетельствует о наличии тяжелых когнитивных расстройств; у пациентов III-й группы суммарный итоговый балл оценки ВПФ находился в пределах от 77,5 до 87 (в среднем показатель Ме=81), что говорит о легких когни- тивных расстройствах. Сравнительный анализ степени тяжести когнитивных нарушений между группами I и II и группами I и III показал, что у пациентов с АМТ, ассоциированной с церебральными пороками, превалируют нарушения ВПФ тяжелой и средней степени тяжести (p<0,002). Фокальная/мультифокальная эпилептиформная активность зарегистрирована у 8 (67%) пациентов I группы. На МРТ у всех пациентов I группы АМТ сочеталась с различными врожденными аномалиями развития головного мозга; у 3 (25%) пациентов II группы среди различных структурных повреждений доминировали врожденные (межполушарные, арахноидальные) кисты. 

Заключение. У пациентов I и II групп верифицирована сочетанная церебральная патология с преобладанием комбинированных врожденных пороков развития, преимущественно связанных с аномальным течением процессов нейрональной миграции, являющихся одним из факторов неблагоприятного прогноза заболевания; у 75% пациентов с сочетанной АМТ, ассоциированной с эпилепсией височно-лобной локализации, выявлен максимальный когнитивный дефицит; в 72% наблюдений у пациентов с изолированной АМТ отмечались легкие когнитивные расстройства, имеющие относительно благоприятный прогноз.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2018. – Т.10 (4). – С. 8-16.

M. Ashina

В 2018 году были достигнуты значительные успехи в исследованиях головной боли. По мнению автора, одним из главных достижений стала публикация третьего издания Международной классификации расстройств головной боли (ICHD-3), в которую включены новые диагностические критерии для мигрени с аурой, которые лучше отличают ее от преходящих ишемических атак.  Эти критерии ранее были в приложении к ICHD-2 и теперь включены в ICHD-3. Пациенты с аурой теперь должны сообщать, по крайней мере, о трех из следующих шести характеристик: 1) по крайней мере, один симптом ауры распространяется постепенно, по крайней мере, в течение 5 минут; 2) два или более симптомов ауры возникают последовательно; 3) каждый отдельный симптом ауры длится 5–60 мин; 4) хотя бы один симптом ауры односторонний; 5) хотя бы один симптом ауры положительный; 6) аура сопровождает весь период головной боли или наблюдается в течение 60 мин. Классификация невралгии тройничного нерва также изменилась: невралгия тройничного нерва в настоящее время подразделяется на классическую невралгию тройничного нерва (нейроваскулярное сжатие с морфологическими изменениями в корне тройничного нерва, показанное с помощью МРТ или во время операции) и идиопатическую невралгию тройничного нерва (без отклонений по данным электрофизиологических тестов или МРТ), в основе которой степень сосудисто-нервного контакта; триггерные факторы теперь необходимы для установления диагноза; отсутствие сенсорных нарушений больше не требуется для диагностики; также в настоящее время принят диагноз вторичной невралгии тройничного нерва (вызванный основным заболеванием).

The Lancet. – 2019. – Vol. 18. – Iss. 1. – P. 5-6

A. M. Shah

Достижения в лечении нервно-мышечных заболеваний, особенно генетических, стали в этом году ключевой историей, иллюстрируемой лечением редкого состояния наследственного транстиретинового амилоидоза. Это прогрессирующее, мультисистемное, аутосомно-доминантное расстройство приводит к смерти в среднем в течение 3–15 лет после появления симптомов и вызвано мутациями в гене TTR, которые запускают отложение неправильно свернутого белка транстиретина по всему организму. Сенсорная, моторная и вегетативная полиневропатия является основной характеристикой заболевания и существенным фактором, определяющим инвалидность и качество жизни. Два успешных двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследования фазы 3, APOLLO 1 и NEURO-TTR,  использовали различные подходы генной терапии для блокирования производства транстиретина в печени, которая является преобладающим источником этого белка, и иллюстрируют различные парадигмы для лечения генетических заболеваний. Патисиран, вводимый внутривенно в исследовании APOLLO, представляет собой двухцепочечную миРНК (малые интерфериирующие РНК), которая нацеливается на мРНК TTR для расщепления и снижает уровни как мутантного, так и дикого типа трансстиретина; препарат, инкапсулированный в липидную наночастицу, точно нацелен на мРНК TTR в гепатоцитах. Инотерсен, доставляемый подкожно в  в исследовании NEURO-TTR, представляет собой 2'-O-метоксиэтилмодифицированный антисмысловой олигонуклеотид, который ингибирует печеночную продукцию белка транстиретина путем связывания с мРНК TTR. Оба методы лечения привели к значительному улучшению невропатии, что измерялось по модифицированной шкале Neuropathy Impairment Score+7 (разница от -34,0 балла для патизирана [95% ДИ от -39,9 до -28,1; р <0, 001); −19,7 баллов за инотерсена [от −26,4 до -13,0; p <0,001]) и оценки качества жизни (разница −21,1 балла по патизирану [95% ДИ, от -27,2 до -15,0; p <0,001];  -11,7 баллов для инотерсена [от -18,3 до  -5,1; p <0,001]) по сравнению с плацебо. На основании этих результатов прогрессирование заболевания считалось остановленным или обращенным вспять. Неблагоприятные явления легкой и средней степени тяжести были часты у пациентов, получавших патизиран, однако инотерсен вызывал более частые серьезные побочные эффекты, в том числе тромбоцитопению у более чем 50% пациентов (с одной смертью от внутричерепного кровоизлияния в исследовании NEURO-TTR) и гломерулонефрит у 3% пациентов; поэтому лечение инотерсеном потребует усиленного контроля. Еще неизвестно, будут ли эти препараты эффективны при кардиомиопатии, связанной с наследственным транстиретиновым амилоидозом, поэтому необходимы долгосрочные наблюдения. Патисиран в настоящее время является первой РНК-интерференционной терапией, одобренной Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США.

The Lancet. – 2019. – Vol. 18. – Iss. 1. – P. 12-13