Annals of Oncology

Susan Sadoughi, MD, and Richard Saitz, MD, MPH, FACP, FASAM 

Согласно обзору литературы, опубликованному в журнале «Анналы онкологии» (the Annals of Oncology), ежедневный прием небольших доз аспирина в течение минимум 5 лет способствует профилактике онкологических заболеваний.  

Как отмечается в обзоре, при длительном приеме аспирина в дозах от 75 до 325 мг/день, начиная с возраста 50-65 лет, снижается заболеваемость и смертность от рака. Мужчины и женщины со средней степенью риска заболеваемости, принимавшие аспирин в течение десяти лет, могут ожидать относительное снижение (на 9% и 7%, соответственно) шанса развития онкологических заболеваний, инфаркта миокарда и инсульта примерно в течение 15 лет. 

Исследователи обнаружили значительное снижение заболеваемости и смертности от рака прямой кишки, пищевода и желудка. Работы по исследованию рака груди, легких и предстательной железы не подтвердили факт снижения риска заболеваемости и смертности  при приеме аспирина.  

Как и ожидалось, применение аспирина способствовало повышению риска возникновения кровотечений, однако профилактика онкологических заболеваний является существенным преимуществом перед данным побочным эффектом. 

Annals of Internal Medicine

Kelly Young

Американская коллегия врачей опубликовала новые методические рекомендации по диагностике синдрома апноэ во сне. 

Методические рекомендации, опубликованные в журнале «Анналы внутренних болезней» (the Annals of Internal Medicine), рекомендуют обследование пациентов с непонятной для них дневной сонливостью. 

Полисомнография является золотым стандартом для пациентов с предполагаемым синдромом апноэ во сне. Однако, когда проведение полисомнографии невозможно, для диагностики синдрома у пациентов с отсутствием серьезных сопутствующих заболеваний, таких как хроническая болезнь легких, возможно использование переносных мониторов. Хотя проведено недостаточно тестирований различных переносных мониторов, косвенные результаты свидетельствуют о большей точности монитора III типа по сравнению с монитором IV типа. 

Jaime Toro, MD Reviewing Orrú CD et al., N Engl J Med 2014 Aug 7; 371:519

Может ли обнаружение белка PrPSc  (от англ. Prion Protein Scrapie – инфекционный прионный белок, изоформа нормального прионного белка, вызывающая прионные болезни) в моче или в соскобе слизистой носа помочь в диагностике спорадической формы или нового варианта болезни Крейтцфельдта-Якоба? 

Прионная болезнь (трансмиссивная спонгиформная энцефалопатия) – это неизлечимое нейродегенеративное заболевание со смертельным исходом, поражающее людей и животных. Этиологией нового варианта болезни Крейтцфельдта-Якоба (vCJD) считаются изоформы прионов крупного рогатого скота. Несмотря на весьма небольшое число описанных клинических случаев нового варианта заболевания, остается открытым вопрос о количестве инфицированных. Отсутствие методик по культивированию прионов в лабораторных условиях сильно ограничивает изучение природы инфекционного агента и механизма трансформации нормального прионного белка (PrPc) в инфекционную изоформу (PrPSc). На данный момент было проведено 2 исследования по определению инфекционной изоформы прионного белка в легкодоступных для исследователя образцах тканей. 

Для решения вопроса, может ли PrPSc быть обнаружен в моче пациентов с болезнью Крейтцфельдта-Якоба, Moda с коллегами использовал метод циклической амплификации измененного белка (PMCA). Были исследованы образцы мочи 14 пациентов с новой формой болезни Крейтцфельдта-Якоба, 68 пациентов со спорадической формой заболевания, 4 пациентов с генетическим прионным заболеванием, образцы мочи 50 пациентов с другими нейродегенетивными поражениями головного мозга и 52 условно здоровых лиц. У 13 из 14 пациентов с новым вариантом болезни в моче определялся белок PrPSс, тогда как во всех остальных образцах белок обнаружен не был. 

Прижизненная диагностика спорадической формы болезни Крейтцфельдта-Якоба также составляет определенные трудности. Orrú с коллегами проверили достоверность метода индуцированной конверсии в режиме реального времени (RT-QuIC): они исследовали образцы обонятельного эпителия 14 пациентов с подозрением на спорадическую форму и 2 пациентов с генетической формой болезни. Исследование обонятельного эпителия методом RT-QuIC имело 100% специфичность и 97% чувствительность. Тогда как при анализе образцов спинномозговой жидкости 15 пациентов с подтвержденной спорадической формой заболевания методом индуцированной конверсии чувствительность метода RT-QuIC составляла 80-90%.

Комментарии.

Эти два исследования (в одном из которых у пациентов с новым вариантом заболевания в образцах мочи были обнаружены изоформы прионного белка, а в другом метод индуцированной конверсии обонятельного эпителия продемонстрировал высокую чувствительность в диагностике спорадической формы) являются прорывом в диагностике болезни Крейтцфельдта-Якоба. Однако потребуются новые исследования для решения вопроса о возможности рутинного использования методик.

David G. Fairchild, MD, MPH, and Jaye Elizabeth Hefner; JACC online-first page

Результаты ретроспективного исследования, опубликованного в журнале Американской коллегии кардиологов (Journal or the American College of Cardiology), демонстрируют увеличение смертности среди пациентов с фибрилляцией предсердий, принимавших дигосин. 

Ученые проанализировали истории болезней более 122 тыс. пациентов Госпиталя Ветеранов Войн с недавно диагностированной фибрилляцией предсердий. Основную группу составили 29 тыс. пациентов, получавших  дигоксин; контрольная группа состояла из равного основной группе числа пациентов, не принимавших препарат. Статистическая обработка выявила достоверное увеличение уровня смертности в основной группе по сравнению с группой контроля (соотношение рисков составило 1,21). 

Harlan Krumholz, главный редактор журнала the NEJM (New England Journal of Medicine) Journal Watch Cardiology отметил, что результаты этого исследования ставят вопрос о безопасности назначения дигоксина пациентам с фибрилляцией предсердий. Учитывая диапазон доступных препаратов, любое использование дигоксина в лечение мерцательной аритмии нуждается в четкой обоснованности с учетом всех возможных рисков.

Susan Sadoughi, MD, and André Sofair, MD, MPH, The BMJ

Согласно результатам диспансерного наблюдения, опубликованного в Британском медицинском журнале (the British Medical Journal), использование противоэпилептических препаратов беременными не приводит к ее самопроизвольному прерыванию. 

Датские ученые проанализировали течение беременности 980 тыс. женщин: в 11% случаев отмечалось самопроизвольное прерывание беременности и 0,3% случаев плод рождался мертвым. Противоэпилептические препараты принимали лишь 0,5% беременных. Статистический анализ полученных результатов выявил увеличение риска самопроизвольного прерывания беременности при приеме противоэпилептических препаратов на 13%, однако показатель был достоверен только в группе женщин, не страдающих эпилепсией. Кроме того, анализ повторных беременностей одной и той же женщины не зафиксировал связи между использованием противоэпилептических препаратов и самопроизвольным абортом. 

Прием противоэпилептических препаратов достоверно не является причиной рождения мертвого плода, хотя ученые считают, что этот вывод «неточен».

Eleanor Bimla Schwarz из журнала NEJM Journal Watch Women's Health отмечает, что согласно исследованию, риск возникновения осложнений из-за  отсутствия лечения во время беременности хуже, чем риск появления побочных эффектов от препаратов, применяемых беременными, особенно у женщин с эпилепсией. 

Seemant Chaturvedi, MD Reviewing Biller J et al., Stroke 2014 Aug 7

Последние эпидемиологические исследования указывают на увеличение частоты инсультов в молодом возрасте. Артериальная диссекция является ведущей причиной заболевания в этом возрасте. Описывается несколько случаев артериальной диссекции при гиперэкстензии шеи, в том числе во время мануальных манипуляций на шейном отделе позвоночника. Группа ученых изучила существующую на данный момент литературу (в основном это были исследования типа случай-контроль) о причинно-следственной связи между манипуляциями на шейном отделе позвоночника и артериальной диссекцией. Ученые выяснили, что механическое воздействие во время мануальной терапии может привести к артериальной диссекции, о чем следует предупреждать пациентов. Однако, несмотря на существующую связь нельзя с уверенностью утверждать, что мануальная терапия шейного отдела позвоночника приводит к инсульту.

Комментарий. 

Зачастую у пациентов со спонтанной диссекцией сонной или позвоночной артерий в анамнезе имелись указания на боль в шейном отделе позвоночника, что иногда требовало назначения мануальной терапии. Неврологические симптомы, возникающие через несколько минут или часов после манипуляций, делают эту причинно-следственную связь более вероятной. Целесообразно донести до пациентов информацию о существующем риске инсульта  после мануального вмешательства (даже если в абсолютных значениях этот риск минимален). У пациентов с жалобами на внезапно возникающую выраженную цервикалгию до назначения мануальной терапии необходимо исключить наличие артериальной диссекции. 

D. Hu, J. Huang, Y. Wang, D. Zhang, Y. Qu

Предпосылки и цель исследования. Провели мета-анализ для обобщения доказательств по результатам проспективных когортных исследований о связи между потреблением фруктов и овощей и риском развития инсульта.

Методы. Соответствующие исследования выявили с помощью поиска в базах данных Embase и PubMed по январь 2014. с помощью модели случайных эффектов обобщили относительные риски с 95% доверительным интервалом (ДИ) отдельных исследований. Дозозависимую реакцию оценивали с помощью ограниченного кубического сплайна.

Результаты. отобрали 20 проспективных когортных исследований, в которых зарегистрировали 16 981 случай инсульта среди 760 629 участников. Многофакторный относительный риск (95% ДИ) развития инсульта для категории самого высокого общего потребления овощей и фруктов по сравнению с самой низкой категорией составил 0,79 (0,75 – 0,84) и эффект составил 0,77 (0,71 – 0,84) для потребления фруктов и 0,86 (0,79 – 0,93) для потребления овощей. При проведении анализа по подгруппам и мета-регрессии обнаружили, что обратная связь между потреблением фруктов и овощей и риска развития инсульта наблюдалась в анализе по подгруппам. Потребление цитрусовых, яблок/груш и листовых овощей способствует профилактике развития инсульта. Линейная дозозависимая связь показала, что риск развития инсульта снижался на 32% (0,68 [0,56 – 0,82]) и 11% (0,89[0,81 – 0,98]) при увеличение потребления фруктов (р для нелинейности = 0,77) и овощей (р для нелинейности = 0,62) на 200г в день соответственно.

Выводы. Потребление фруктов и овощей имеет обратную связь с риском развития инсульта.

Stroke, 3 (35); 2014

N. Aarts, S. Akoudad, R. Noordam, A. Hofman, M.A. Ikram, et al.

Предпосылки и цель исследования. Антидепрессанты, подавляющие обратный захват серотонина, уменьшают агрегацию тромбоцитов. Это может привести к повышению риска развития внутримозгового кровоизлияния. Тем не менее, риск развития субклинических микрокровоизлияний, которые широко распространены у лиц среднего и пожилого возраста, неизвестен. В настоящем исследовании изучали, приводит ли применение антидепрессантов, ингибирующих обратный захват серотонина, к повышению частоты развития церебральных микрокровоизлияний, а также к снижению частоты развития ишемических сосудистых повреждений.

Методы. Информацию об использовании антидепрессантов выборке Роттердамского исследования получили путем изучения постоянно обновляемой базы фармацевтических данных. Результаты МРТ головного мозга за период с 2005 по 2011 гг. были доступны для 4945 участников (55% женщин, средний возраст 64 года). В зависимости от аффинитета к транспортеру серотонина антидепрессанты распределили на категории высокого, среднего и низкого аффинитета. Микрокровоизлияния (наличие и локализация) и ишемические поражения (лакуны, поражения белого вещества головного мозга) оценивали по результатам МРТ. Для изучения связи между использованием антидепрессантов и развитием микрокровоизлияний и ишемических сосудистых поражений использовали логистическую и линейную регрессии с внесением поправок на возраст, пол, симптомы депрессии и риск развития сердечно-сосудистых нежелательных событий.

Результаты. Применение антидепрессантов с выраженным ингибированием обратного захвата серотонина не было ассоциировано с наличием микрокровоизлияний (отношение шансов по сравнению с отсутствием использования антидепрессантов 1,03; 95% доверительный интервал от 0,75 до 1,39) независимо от локализации микрокровоизлияния в головном мозге. Исключение лиц, использующих антитромботические препараты, и лиц с кортикальными инфарктами не повлияло на полученные результаты. кроме того, применение ингибиторов ингибиторов обратного захвата серотонина не было связано с ишемическими сосудистыми повреждениями головного мозга.

Выводы. В общей популяции использование антидепрессантов, ингибирующих обратный захват серотонина, не связано с наличием церебральных микрокровоизлияний. Это подтверждает мысль о том, что эффект ингибирования тромбоцитов у антидепрессантов с аффинитетом к серотонину является минимальным и дополнительно свидетельствует в пользу безопасности применения СИОЗС при кровотечениях, за исключением кровотечений из верхних отделов ЖКТ.

Stroke, 3 (35); 2014

В.В. Колобов, З.И. Сторожева

В данном обзоре рассматриваются современные in vitro, in silico и трансгенные экспериментальные модели болезни Альцгеймера (БА), широко применяемые для всесторонних исследований патогенеза хронического нейродегенеративного процесса. Экспериментальная модель должна обладать конструктивной, наличной и предсказательной валидностью, т.е. она должна быть создана с учетом известных механизмов патогенеза заболевания и обеспечивать развитие симптомов, характерных для заболевания; выраженность последних должна уменьшаться под действием уже опробованных фармакологических препаратов. Все экспериментальные модели при БА в соответствии с методологическим подходом можно разделить на два класса: 1)фармакологические модели, в которых применяют разнообразные фармакологически активные вещества и 2) трансгенные модели, в арсенал которых входит нокаутирование/выключение определенных генов (или введение мутаций в них), а также РНК-интерференция. Экспериментальные модели БА в зависимости от оцениваемого уровня организации делятся на три класса: 1) модели in vivo (органный и организменный уровень); 2) модели in vitro (клеточный и тканевый уровень); 3) модели in silico (компьютерное моделирование различных патобиохимических процессов). Отмечено, что трансгенные модели обладают высокой наличной валидностью и доказанной конструктивной валидностью.

Анналы клинической и экспериментальной неврологии, том 8; №1;2014

Г.В. Зырина

Целью работы явилось изучение частоты и характера неврологических проявлений В12-дефицитной анемии. Наблюдалось 52 больных, из которых неврологические проявления фуникулярного миелоза имелись у 30 (57%). Неврологические признаки фуникулярного миелоза весьма разнообразны и отражают глубину поражения спинного мозга. При этом самыми ранними симптомами этой патологии являются парестезии и разнообразные нарушения чувствительности в ногах и руках. Наиболее часто у пациентов были выявлены нарушения чувствительности, изменение ахилловых и коленных рефлексов, нарушения походки. Полный успех купирования витамином В12 неврологических проявлений фуникулярного миелоза возможен только при легких проявлениях заболевания.

Анналы клинической и экспериментальной неврологии, том 8; №1;2014