Маджидова Ё.Н., Рахимбаева Г.С., Азизова Р.Б.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014; том 6; №1.

Изучены особенности некоторых иммунологических показателей у 52 больных с эпилепсией. Группу контроля составили 10 практически здоровых лиц, сопоставимых по возрасту. Изучены такие иммунологические аспекты данной группы больных, как: уровень нейротропных аутоантител к NF-200, GFAP, S 100, ОБМ, Вольтажзависимым Са+-каналам, глутаматным рецепторам, ГАМК-, Дофаминовым, Серотониновым и н­Холинорецепторам. Исследования показали, что нейроиммуннная перестройка при эпилепсии сопровождается увеличением аутоантител к рецепторам ГАМК, дофамина и пограничными отклонениями к белку Б2 гликопротеина. Однако более достоверные различия с показателями контрольной группы отмечены по содержанию аутоантител к таким нейронспецифическим белкам, как: NF-200, S 100 и к двуспиральной ДНК, что свидетельствует о дегенеративных нарушениях аксонального типа в головном мозге у больных эпилепсией.

Дмитренко Д.В., Шнайдер Н.А.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014; том 6; №2.

Обзор посвящен проблеме тератогенного влияния противоэпилептических препаратов. Освещены современные подходы к уточнению причин развития врожденных пороков у детей, матери которых принимали во время беременности препараты вальпроевой кислоты. Представлены клинические наблюдения авторов для обсуждения.

Филиппович Н.Ф., Стахейко Н.В.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014; том 6; №2.

Вирусная инфекция центральной нервной системы представляет группу инфекционных заболеваний, обладающих высокими контагиозностью и летальностью во всех возрастных группах. За последнее десятилетие изменилась структура вирусных поражений, на смену полиомиелита и западного клещевого энцефалита пришли медленные и герпетические инфекции. Нами впервые установлен характер качественных и количественных изменений спектра свободных аминокислот в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости у пациентов с эпилептическим синдромом при хронической вирусной нейроинфекции. 

Целью исследования явилось изучение особенностей обмена основных аминокислот при хронической вирусной нейроинфекции с преобладанием в клинической картине эпилептического синдрома.

Материалы и методы. Изучены и проанализированы данные, полученные в результате наблюдения за 19 пациентами (6 (31,6%) мужчин и 13 (68,4%) женщин, средний воз- раст – 40±11,33 лет) с эпилептическим синдромом при хронической вирусной нейроинфекции (ХВН) и лицами (9 (60%) мужчин, 6 (40%) женщин, средний возраст – 41,7±2,0 лет) без признаков поражения ЦНС (контрольная группа). Пациентам и контрольной группе проводилась полимеразная цепная реакция при исследовании ЦСЖ на наличие ДНК вируса простого герпеса 1-го и 2-го типов, цитомегаловируса, вируса герпеса человека 6-го ти- па, вируса Эпштейна – Барр. Методом хроматографии изучались основные аминокислоты: аспараги новая, глютаминовая, серин, треонин, триптофан, аргинин, глицин, аланин, валин, метионин, изолей- цин, лейцин, фенилаланин, лизин, тирозин, гистидин (мг/л). Распределение пациентов по типам припадков осуществлялось в соответствии с Международной классификацией эпилептических припадков. Оценка тяжести эпилептического синдрома проводилась согласно инструкции «Оценка ограничений жизнедеятельности при определении инвалидности».

Результаты. В патогенезе эпилептического синдрома при хронической вирусной нейроинфекции, наряду с развитием иммунных нарушений, наружной и внутренней гидроцефалией, атрофией коры головного мозга, важное значение имеет изменение спектра основных аминокислот при достоверном уменьшении серина, глицина, метионина в сыворотке крови и серина, глицина, лейцина в цереброспинальной жидкости. Выявлена прямая зависимость степени тяжести хронической вирусной нейроинфекции от концентрации аминокислот в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости: при нарастании частоты судорожного синдрома увеличивалось отклонение содержания аминокислот в исследуемом материале. Также установлена прямая зависимость уровня белка цереброспинальной жидкости от степени тяжести клинических проявлений хронической вирусной нейроинфекции: при увеличении уровня белка нарастала частота эпилептического синдрома, а также возрастало отклонение концентрации аминокислот у пациентов от его значения у контрольной группы.

Давыдов О.С.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014; том 6; №3.

В обзоре описывается история возникновения плацебо, рассматривается нейробиология плацебо-эффекта. Рассматриваются плацебо- контролируемые клинические исследования, проведенные для доказательства эффективности и безопасности ПЭП последнего поколения, которые обеспечили широкие возможности изучения эффекта плацебо при эпилепсии. Также обсуждаются факторы, которые играют значимую роль в возникновении положительного плацебо-ответа. Так, например, вербально индуцированное ожидание уменьшения боли приводит к активации как опиоидных, так и неопиоидных систем мозга и играет ключевую роль в возникновении плацебо-эффекта. 

Сделано заключение, что положительный ответ на прием плацебо характерен для многих неврологических заболеваний. И хотя самый высокий процент плацебо-ответа отмечается при депрессии, тем не менее, он имеет значение и при эпилепсии, составляя до 20-30% больных, получавших плацебо в клинических исследованиях. 

Кистень О.С.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014; том 6; №3.

Статья содержит результаты оценки изменений параметров мигательного рефлекса и вызванных потенциалов мозга (когнитивных и зрительных) в группе пациентов с эпилепсией, получавших сочетанную терапию антиконвульсантами с курсом ритмической транкраниальной магнитной стимуляции (рТМС). Приведены значения параметров мигательного рефлекса в зависимости от активности эпилептического процесса. 

Выявлено, что мигательный рефлекс у пациентов с эпилепсией является маркером гиперсинхронной активности мозга, определяющим состояние компенсации заболевания. Гиповозбудимый и нормовозбудимый типы мигательного рефлекса характеризуют компенсированное состояние пациента с эпилепсией, а наличие гипервозбудимого и гиперсинхронного типа мигательного рефлекса свидетельствует о наличии активного патологического процесса, что является следствием снижения тормозного контроля надсегментарных структур и повышения возбудимости стволовых нейронов. Полученные результаты сопоставимы с данными ряда исследователей, изучавших влияние повреждений коры мозга на возбудимость стволовых рефлексов, которые подтверждают гипотезу о существовании прямых проекций моторных кортикальных зон на латеральную ретикулярную формацию ствола мозга. Полученные результаты также подтверждают факт ингибиторного эффекта низкочастотной рТ МС на головной мозг. Более того, долговременное изменение показателей мигательного рефлекса свидетельствует о возможности рТМС влиять на процессы стволового уровня, а улучшение показателей вызванных потенциалов свидетельствует о снижении уровня патологической кортикальной возбудимости, что подтверждает обоснованность использования сочетанной терапии минимальными дозами противоэпилептических препаратов с курсом транскраниальной магнитной стимуляцией.

Липатова Л.В., Серебряная Н.Б., Сивакова Н.А., Василенко А.В., Капустина Т.В.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014; том 6; №3.

Имеются многочисленные экспериментальные и клинические данные о том, что эпилепсия является следствием особого воспалительного процесса в центральной нервной системе, который способствует активации микроглии и астроглиозу, что сопровождается повреждением нейронов, индукцией эпилептического процесса и его прогрессированием. В работе представлены результаты исследования содержания иммунных параметров, ответственных за нейровоспаление и нейрорепарацию, у больных эпилепсией (БЭ). Быявлены повышение сывороточных концентраций ряда провоспалительных цитокинов в плазме крови БЭ и дисбаланс цитокинов группыIL-1. С целью иммуномодуляции проведено лечение препаратом рекомбинантного человеческого интерлейкина IL-2 (rIL-2h), являющимся центральным регулятором цитокинового иммунного ответа. Б результате отмечено достоверное снижение уровня IL-8 и повышение концентрации мозгового нейтротрофического фактора (BDNF) в плазме крови,улучшение клинико-электроэнцефалографических показателей у больных эпилепсией, что может свидетельствовать о снижении выраженности системного воспалительного процесса и активации процессов нейропластичности и нейрогенеза у БЭ.

S.E. Kasner, D.Z. Rose, A. Skokan, M.G. Walker et al.

Stroke, 2013; 3 (32), стр. 51-57.

Предпосылки и цель исследования. В двух рандомизированных исследованиях предположили, что проведение транскраниальной лазерной терапии (ТЛЗТ) может быть полезно у пациентов с острым ишемическим инсультом, хотя эффективность этого метода лечения не была подтверждена. Если удастся продемонстрировать, что ТЛЗТ приводит к уменьшению объема кортикального инфаркта, это будет доказательством предложенной концепции. 

Методы. Испытание Neuro Thera Efficacy and Safety Trial-2 (NEST-2) – рандомизированное исследование по сравнению эффективности ТЛЗТ с проведением псевдолечения у пациентов с острым ишемическим инсультом в первые 24 часа от момента появления исмптомов инсульта. Объем инфаркта измеряли количественно и полуколичественно на 5 день (±2 дня) по изображениям компьютерной томографии (КТ) или МРТ (при наличии клинических показаний), выполненных согласно протоколу. Для оценки эффекта лечения использовали два подхода: (1) косвенная оценка путем анализа общего объема инфаркта у пациентов с клиническим проявлениями, позволяющими предположить повреждение коры головного мозга, (2) непосредственная оценка путем анализа компонентов шкалы Alberta Stroke  Program Early CT Score (cASPECTS) – М1-М6, каротидный бассейн, вертебро-базилярный бассейн, по 8-бальной модифицированной шкале. 

Результаты. в общей сложности радиологическое обследование на 5 день провели 640 пациентам (576 – КТ, 64 – МРТ). Надежность оценки по шкалам ASPECTS (коэффициент внутригруппой корреляции (КВК) = 0,85) и cASPECTS (КВК = 0,82) была отличной, и общая оценка по шкале ASPECTS коррелировала с общим объемом очага инфаркта (r = 0,71). В общей выборке исследования не удалось обнаружить влияния ТЛЗТ на объем инфаркта (р = 0,3), общую оценку по шкале ASPECTS (р = 0,85) или сASPECTS (р = 0,89). Кроме того, не обнаружили значимого эффекта в любой из следующих заранее определенных подгрупп, отобранных по признакам поражения коры: исходная оценка по шкале тяжести инсульта Национальных институтов здравоохранения (NIHSS) >10 баллов, синдром тотального поражения в каротидном бассейне, пациенты с афазией или утратой внимания в начале исследования или пациенты с радиологическими признаками поражения коры головного мозга.

Выводы. Согласно оценке данных КТ, выполненной в подостром периоде инсульта, проведение ТЛЗТ не было ассоциировано с уменьшением объема очага инфаркта в целом или объема очага кортикального инфаркта.

Y.-T. Ong, D.A. De Silva, C.Y. Cheung, H.-M. Chang et al.

Stroke, 2013; 3 (32), стр. 19-25.

Предпосылки и цель исследования. В патогенезе инсульта большое значение играют изменения микрососудов. Изучение сетчатки позволяет неинвазивно оценить состояние микрососудов. В исследовании изучили связь между количественными характеристиками микрососудов сетчатки и острым ишемическим инсультом. 

Методы. Провели исследование дизайна случай-контроль с участием пациентов с острым ишемическим инсультом из специализированной клиники Сингапура и контрольной группы – лиц, участвующих в программе Singapore Epidemiology of Eye Disease, соответствующих 10-летним возрастным стратам, полу и расовой принадлежности. Параметры сосудов сетчатки оценивали по фотографиям глазного дна с помощью компьютерной программы. Построили модели логистической регрессии с внесением поправок на возраст, пол, расовую принадлежность и дополнительно на статус курения, наличие артериальной гипертензии, сахарного диабета и гиперхолестеринемии. 

Результаты. в исследование включили 557 пациентов с ишемическим инсультом (261 – лакунарный инсульт, 185 – атеротромботический вариант инсульта и 54 – кардиоэмболический вариант инсульта) и 557 лиц контрольной группы. После внесения поправок на сосудистые факторы риска снижение фрактальной размерности артериол (отношение шансов (ОШ) на уменьшением на 1 стандартное отклонение (СО) = 2,28, 95% доверительный интервал (ДИ) от 1,8 до 2,87) и фрактальной размерности венул (ОШ на уменьшение 1 СО = 1,8, 95% ДИ от 1,46 до 2,»3), повышенная извилистость артериол (ОШ на увеличение 1 СО = 1,56, 95% ДИ от 1,25 до 1,95), извитость венул (ОШ на увеличение 1 СО = 1,49, 95% ДИ от 1,27 до 1,76), сужение калибра артериол (ОШ на уменьшение 1 СО = 2,79, 95% ДИ от 2,21 до 3,53) и увеличение калибра венул (ОШ на увеличение 1 СО = 1,57, 95% ДИ от 1,27 до 1,95) были ассоциированы с инсультом. После стратификации по вариантам инсульта и внесения поправок на признаки ретинопатии получили аналогичные результаты.

Выводы. Для пациентов с ишемическим инсультом хараткрена разреженность и выраженная извитость микрососудов сетчатки. Полученные результаты дают представление о структуре и характере изменений сосудов микроциркуляторного русла при инсульте.

P.-K. Chen, P.-Y. Chui, I-J. Tsai, H.-P. Tseng et al.

Stroke, 2013; 3 (32), стр. 11-18.

Предпосылки и цель исследования. Целью исследования было оценить, является ли появление головной боли в начале заболевания угрожающим жизни симптомом у пациентов с впервые развившимся инсультом.

Методы. Из реестра больных инсультом в Тайване сделали большую выборку пациентов с ишемическим инсультом. На основе второй редакции международной классификации головной боли критерием появления головной боли в начале заболевания считали возникновение головной боли, которая появлялась в начале ишемического инсульта. Сравнили клинические особенности и влияние на исходы после инсульта, в т.ч. прогрессирование инсульта в стационаре, изменение оценки по шкале тяжести инсульта Национальных институтов здравоохранения при выписке, индекс Бартель и оценку по модифицированной шкале Рэнкина через ≤6 месяцев после инсульта у пациентов с головной болью в начале заболевания и без гловной боли.

Результаты. из 11 523 пациентов с впервые развившемся ишемическим инсультом 848 (7,4%) отметили появление головной боли в начале заболевания. Головная боль чаще развивалась у пациентов со специфическими причинами, атеросклерозом крупных артерий или кардиоэмболией. Головная боль в начале заболевания чаще развивалась у пациентов молодого возраста, женского пола и ишемическим поражением в вертебро-базилярном бассейне. По сравнению с пациентами без головной боли у пациентов с появлением гловной боли в начале заболевания реже развивался инсульт в стационаре (4,5 по сравнению с 6,7%, скорректированный относительный риск 0,64, 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,52 до 0,79), было более выраженное улучшение оценки по шкале тяжести инсульта Национальных институтов здравоохранения при выписке (0,08 по сравнению с -0,2; р=0,02), более высокий средний индекс Бартель (86,5±20,0 по сравнению с 83,9±23,3; скорректированное различие 1,43, 95% ДИ от 0,28 до 2,89), через 1 месяц наблюдений им чаще выставляли оценку ниже 2 баллов по модифицированной шкале Рэнкина (27,6 по сравнению с 31,5%; скорректированный относительный риск 0,85, 95% ДИ от 0,72 до 0,95). Кроме того, у них отметили наличие тенденции к развитию более благоприятного функционального исхода через 3 и 6 месяцев наблюдения.

Выводы. С применением стандартных критериев классификации в настоящем крупномасштабном исследовании показали, что появление головной боли в начале заболевания было ассоциировано с умеренной, но достоверно более высокой частотой развития благоприятных исходов после ишемического инсульта.

K. Kimura, J. Aoki, K. Shibazaki, N. Saji, et al.

Stroke, 2013; 4 (32), стр. 39-45.

Предпосылки и цель исследования. Неизвестно, насколько быстро развиваются новые микрокровоизлияния вне ишемического очага (новые экстраишемические кровоизлияния – ЭМИК) после введения тканевого активатора плазминогена (ТАП). Авторы предположили, что новые ЭМКИ могут быстро развиваться после инфузии ТАП и с помощью Т2*-взвешенных МР-изображений (Т2*ВИ) изучили частоту развития и клинические факторы, ассоциированные с новыми ЭМКИ.

Методы. Провели проспективное исследование пациентов с острым инсультом, которым с течение 3 часов с момента появления симптомов проводили системный тромболизис. Т2*ВИ получали до и через 24 часа после введения ТАП. Независимые клинические факторы, ассоциированные с развитием новых ЭМКИ, изучали с помощью многофакторного логистического регрессионного анализа.

Результаты. в исследование зачислили 224 пациента (121 мужчину, средний возраст 76,2±10,6 года). Наличие ЭМКИ до инфузии ТАП у 72 (32,1%) пациентов. В течение 24 часов после системного тромболизиса у 6 (2,7%) пациентов развились симптомные внутричерепные кровоизлияния (экстраишемические кровоизлияния (n=4) и геморрагическая трансформация (n=2)). При проведении контрольной МРТ на Т2*ВИ обнаружили бессимптомные новые ЭМКИ у 11 (4,9%) пациентов и геморрагическую трансформацию в зоне инфаркта у 65 (29%) пациентов. Общее и среднее числа новых ЭМКИ составили 23 и 1,6±1,3 соответственно. У пациентов с новыми ЭМКИ чаще развивались симптомные экстраишемические кровоизлияния, чем без новых ЭМКИ (27,3% (3/11) по сравнению с 0,5% (1/213); р=0,0003). Тем не менее частота развития геморрагической трансформации не отличалась между пациентами с и без новых ЭМКИ (27,3% vs 29,1%; р=0,9999). Результаты многофакторного логистического регрессионного анализа показали, что наличие ЭМКИ до проведения системного тромболизиса было единственным независимым фактором, ассоциированным с новыми ЭМКИ (отношение шансов = 10,6, 95% доверительный интервал от 20,68 до 54,279; р=0,0046).

Выводы. Новые ЭМКИ развивались вскоре после инфузии ТАП у 4,9% пациентов. Наличие МКИ до проведения системного тромболизиса было ассоциировано с развитием новых ЭМКИ. У пациентов с новыми ЭМКИ высока вероятность развития симптомных экстраишемических кровоизлияний.