L.H. Schulte, A. Allers, Arne May

Цель. Зрительная функция система часто описывалась как сенсибилизированная у пациентов с мигренью, причем свет воспринимался как отвратительный или даже болезненный. Одним из возможных объяснений этого измененного восприятия являются перекрестные связи зрительной и тригемононоцицептивной систем. Визуальная стимуляция у пациентов с хронической мигренью на уровне ствола головного мозга может привести к усиленной активности в спинальном ядре тройничном (сТН) в качестве основного участка обработки болевой чувствительности тройничного нерва в этой области.

Методы. Восемнадцать пациентов с эпизодической мигренью (ЭМ), 17 с хронической мигренью (ХM) и 19 здоровых лиц контрольной группы (КГ) провели один сеанс высокоразрешающей визуализации ствола мозга, в ходе которого вращающаяся шахматная доска неоднократно представлялась в виде визуального стимула. Данные анализировались с использованием SPM12 и MATLAB с классическим подходом первого-второго уровня SPM. Для групповых сравнений использовался анализ различий.

Результаты. У пациентов с ХМ была выявлена усиленная активацию в сТН по сравнению с КГ. Кроме того, авторы наблюдали усиленную активность в пределах правого верхнего бугорка у пациентов с ХМ по сравнению с лицами КГ. При сравнении всех пациентов с мигренью с головными болями во время сканирования со всеми мигренью без головной боли во время сканирования и КГ, авторы также обнаружили, что во время головной боли сТН активируется сильнее. 

Вывод. Данные исследования свидетельствуют о наличии визуально-ноцицептивной интеграции на уровне ствола мозга у пациентов с хронической мигренью.

Neurology, pub. Online, апрель 2018

А. Diallo, H. Jacobi, A. Cook et al.

Цель исследования. Спиноцеребеллярные атаксии в основном представлены наследственными прогрессирующими атаксическими расстройствами, которые могут привести к преждевременной смерти. Проводилось изучение общей выживаемости пациентов с наиболее распространенными спиноцеребеллярными атаксиями (SCA1, SCA2, SCA3 и SCA6), а также определение наиболее сильных предикторов, влияющих на выживаемость.

Методы. В продольном когортном исследовании (EUROSCA) приняли участие мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше из 17 центров по изучению атаксий в десяти европейских странах. У участников были положительные результаты генетических панелей для SCA1, SCA2, SCA3 или SCA6 и прогрессирующие атаксии, необъяснимые другими причинами. Выживаемость определялась как время от регистрации заболевания до смерти по любой причине. Для анализа выживаемости авторы использовали модель регрессии Кокса, скорректированную с учетом возраста при скрининге. 

Результаты. В период с 1 июля 2005 года по 31 августа 2006 года было зарегистрировано 525 пациентов: SCA1 (n = 117), SCA2 (n = 162), SCA3 (n = 139) и SCA6 (n = 107). Десятилетняя выживаемость составила 57% (95% доверительный интервал [ДИ] 47 - 69) для SCA1, 74% (67 - 81) для SCA2, 73% (65 - 82) для SCA3 и 87% (80 - 94) для SCA6. Факторами, связанными с более короткой продолжительностью жизни, были: дисфагия (отношение рисков 4, 52, 95% ДИ 1,83 - 11,15) и более высокое значение для шкалы оценки атаксии (SARA) (1,26, 1,19 - 1,33) для пациентов с SCA1; старший возраст при включении (1,04, 1, 01 - 1,08), большая длина повтора CAG (1,16, 1,03 - 1,31) и более высокая оценка по шкале  SARA (1,15, 1,10 - 1,20) для пациентов с SCA2; старший возраст при включении (1,44, 1,20 – 1,74), дистония (2,65, 1,21 – 5,53), более высокий показатель по шкале SARA (1,26, 1,17 – 1,35) и отрицательная связь между CAG и возрастом включения (0,994, 0,991 – 0,997) для пациентов с SCA3; более высокий показатель по шкале SARA (1,17, 1,08 – 1,27) для пациентов с SCA6. Вероятность 10-летней выживаемости с номограммой показала хорошую дискриминацию (c индекс составил 0,905 [SD 0,027] для SCA1, 0,822 [0,032] для SCA2, 0,891 [0,021] для SCA3 и 0,825 [0,054] для SCA6).

Выводы. В исследовании представлены количественные данные о выживаемости пациентов с наиболее распространенными спиноцеребеллярными атаксиями на основе длительного периода наблюдения. Эти результаты имеют значение для разработки будущих интервенционных исследований спиноцеребеллярных атаксий. 

The Lancet Neurology. – 2018. Vol. 17. - No. 4. – Р. 327–334.

R.О. Roberts, J.A. Aakre, W.K. Kremers et al.

Предпосылки. Отложения амилоида в головном мозге являются маркером болезни Альцгеймера (БА). Распространенность в популяции и исходы при наличии амилоида у населения без деменции важны для понимания зависимости амилоидной положительности к клинически значимым исходам, а также для разработки исследований по профилактике БА.

Цель. Определить распространенность и исходы при наличии амилоида у лиц без деменции.

Дизайн, установки и участники исследования. В перспективном популяционном исследовании лица без деменции были случайным образом отобраны и клинически и когнитивно оценены в начале исследования, а также каждые последующие 15 месяцев в период с 1 август, 2008 по 18 сентября 2018 года. Участникам исследования также было предложено пройти позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) с использованием Питтбургского вевщества В, меченного углеродом 11. Положительная амилоидная реакция оценивалась как стандартизованное отношение коэффициента поглощения> 1,42 на ПЭТ. Оценивалась распространенность амилоидного отложения среди населении без деменции и риск прогрессирования когнитивных нарушений (т.е. нормальной когнитивной функции для данного возраста) до случая мнестических умеренных когнитивных нарушений (мУКН) и от УКН или aMCI до случая деменции при БА.

Результаты. Из 3894 участников 1671 прошли ПЭТ-визуализацию и были включены в исследование; 2198 не подвергались нейровизуализации, а 25 были исключены по другим причинам. Средний возраст (SD) участников составил 71,3 (9,8) года; 892 (53,4%) были мужчинами, у 179 (10,7%) были УКН. Распространенность амилоидных отложений без когнитивных нарушений у населения без деменции возросла с 2,7% (95% доверительный интервал [ДИ], 0,5% до 4,9%) у лиц в возрасте от 50 до 59 лет до 41,3% (95% ДИ, 33,4% до 49,2%) в возрасте от 80 до 89 лет в начале исследования. Распространенность амилоид-положительного УКН у населения без деменции увеличилась с 0% у лиц в возрасте от 50 до 59 лет до 16,4% (95% ДИ, 10,3% до 22,5%) у лиц в возрасте от 80 до 89 лет. Риск заболеваемости мУКН увеличился более чем в 2 раза у участников без когнитивных нарушений, у которых были обнаружены отложения амилоида по сравнению с лицами без отложений амилоида (отношение рисков [ОР] 2,26, 95% ДИ, 1,52-3,35, р <0,001). Риск деменции БА составил 1,86 (95% ДИ 0,89-3,88, р = 0,10) при наличии амилдоида у лиц с УКН по сравнению с  амилоид-отрицательными участниками с УКН; 1,63 (95% ДИ 0,78-3,41, р = 0,20) для амилоид-положительных участников с мУКН по сравнению с лицами без отложений амилоида; и 2,56 (95% ДИ, 1,35-4,88, р=0,004) для амилоид-положительных участников, которые либо не имели когнитивных нарушений, либо имели мУКН по сравнению с амилоид-отрицательными лицами. Глобальная оценка когнитивных функций и памяти во время наблюдения продемонстрировала значительное снижение у амилоид-положительных лиц. Среднее время наблюдения (SD) от скрининга составило 3,7 (1,9) года до случая мУКН и 3,8 (2,0) лет до случая деменции при БА.

Заключение. Популяционное исследование изучения распространенности амилоид-позитивного статуса и скорости прогрессирования амилоидных отложений обеспечивает достоверную информацию для разработки профилактических исследований БА и оценки исходов БА. 

JAMA Neurology, pub. Online, апрель 2018

I. Peter, M. Dubinsky, S. Bressman et al.

Предпосылки. Несмотря на установленные генетические и патофизиологические связи между воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) и болезнью Паркинсона (БП), клинические данные, подтверждающие эту связь, остаются недостаточными. Хотя системное воспаление считается потенциальным биологическим механизмом этих двух заболеваний, роль пониженного системного воспаления при использовании анти-фактора некроза опухолей (анти-ФНО) при ВЗК в значительной степени неизвестна.

Цель исследования – сравнить заболеваемость БП среди лиц с ВЗК или без него и оценить, влияет ли на риск БП среди пациентов с IBD анти-ФНО терапия.

Дизайн, установки и участники исследования. Проведено ретроспективное когортное исследование, в котором была проанализирована информацию баз данных Truven Health MarketScan и Medicare в период с 1 января 2000 года по 31 марта 2016 года. В исследование были включены лица, у которых было по крайней мере 2 предполагалось ВЗК, имели по крайней мере 6 месяцев наблюдения, и без предварительного диагноза БП до или на дату установления диагноза ВЗК. Дозу анти-ФНО терапии измеряли от первой даты до последней даты использования анти-ФНО или до окончания регистрации или даты установки БП (в зависимости от того, что было раньше). Были рассчитаны показатели заболеваемости на 1000 человеко-лет, а коэффициенты фактической и скорректированной заболеваемости были оценены по регрессионным моделям Пуассона и представлены с 95% доверительным интервалом (ДИ).

Основные результаты и меры их оценки. Заболеваемость БП среди пациентов с ВЗК с или без воздействия анти-ФНО терапии.

Результаты. В общей сложности 144018 лиц с ВЗК были сопоставлены по возрасту, полу и году начала заболевания с 720090 лицами группы контроля без ВЗК. Из них 1796 человек имели по меньшей мере 2 диагноза БП и по меньшей мере 1 выданный рецепт для БП. Средний (SD) возраст лиц с ВЗК составлял 51 (17) год, 44% были мужчинами. Частота БП среди пациентов с ВЗК была на 28% выше, чем среди лиц контрольной группы (скорректированное соотношение шансов (ОШ) 1,28, 95% ДИ 1,14-1,44, р <0,001). Среди пациентов с ВЗК, которые подвергались анти-ФНО терапии  было обнаружено 78% -ное снижение частоты случаев БП по сравнению с лицами, не получавшими терапию (скорректированное ОШ 0,22, 95% ДИ, 0,05-0,88, P =. 03).

Заключение. Более высокая частота БП наблюдалась у пациентов с ВЗК. Раннее воздействие противовоспалительной анти-ФНО терапии было связано с существенным снижением заболеваемости БП. Эти данные подтверждают роль системного воспаления в патогенезе обоих заболеваний. 

JAMA Neurology, pub. Online

И.И. Снегирева, Б.Ю. Пастернак, К.3. Затолочина и др. 

Статья посвящена проблемам взаимозаменяемости интерферонов системного действия для лечения рассеянного склероза. Проведен анализ 1643 спонтанных сообщений российской базы данных за период с 2009 по 2015 годы, с целью выявления информации о нежелательных реакциях, возникавших при замене указанных препаратов. Основная информация о нежелательных реакциях, неэффективности при заменах препаратов интерферонов системного действия для лечения рассеянного склероза в рамках одного международного непатентованного наименования начала поступать с 2010-2011 годов. Наибольший удельный вес составили сообщения с «возможной» степенью достоверности причинно-следственной связи. Большая часть спонтанных сообщений о нежелательных реакциях при замене интерферонов бета-1а и бета-1b содержали информацию о взрослых пациентах. Более половины спонтанных сообщений о нежелательных реакциях при замене биопрепаратов содержали информацию, которая была отнесена к клинически значимому событию. При замене препаратов интерферонов бета-1а и бета-1b преобладали общие расстройства и нарушения в месте введения, нарушения со стороны скелетно-мышечной ткани, неврологические нарушения. Показано, что референтный лекарственный препарат переносился хорошо, а замена на воспроизведенный препарат приводила к неэффективности или развитию нежелательных реакций. Результаты исследования позволяют сделать о том, что данные спонтанных сообщений целесообразно учитывать при оценке взаимозаменяемости лекарственных препаратов интерферонов системного действия для лечения рассеянного склероза.

Безопасность и риск фармакотерапии. – 2017. - №4. – С. 161-169

Европейское агентство лекарственных средств (EMA) рекомендовало немедленно приостановить и отозвать препарат для лечения рассеянного склероза Zinbryta (даклизумаб бета) после 12 сообщений о серьезных воспалительных изменениях головного мозга во всем мире, включая энцефалит и менингоэнцефалит. Три случая были фатальными.

Предварительный обзор имеющихся данных показывает, что иммунные реакции, наблюдаемые в зарегистрированных случаях, могут быть связаны с использованием Zinbryta. 

Чтобы защитить здоровье пациентов, EMA рекомендует немедленное приостановление разрешения на продажу препарата в ЕС и отзыв партий из аптек и больниц.

Не следует назначать препарат новым пациентам. 

Компания, реализующая Zinbryta (Biogen Idec Ltd), уже добровольно потребовала отмены разрешения на продажу лекарств и сообщила EMA о своем намерении прекратить клинические исследования.

Источник, апрель 2018

Европейское агентство лекарственных средств (EMA) рассматривает возможность использования препаратов омега-3 жирных кислотных у пациентов, перенесших сердечный приступ, после исследования, показывающего, что эти пероральные продукты не могут предотвратить рецидив болезни сердца или инсульта.

Недавний анализ 10 исследований примерно у 78 000 пациентов показал, что добавление препаратов этой группы к стандартному лечению не привело к значительному снижению сердечных приступов, инсульта или других сердечно-сосудистых проблем. Эти результаты были аналогичны результатам других исследований, опубликованных в 2012 году, которые также не обнаружили значительного снижения риска  сердечно-сосудистой патологии.

Омега-3 жирные кислоты используются в большинстве стран ЕС для предотвращения сердечных заболеваний и инсульта после сердечного приступа в сочетании с другими препаратами. Они также используются для снижения уровня определенных типов жиров в крови. Во время их утверждения имеющиеся данные показали некоторые преимущества в снижении сердечных приступов, инсультов и смертей, хотя выгоды считались небольшими.

По просьбе шведского агентства лекарственных средств, EMA теперь рассмотрит данные о преимуществах и рисках этих препаратов, включая самые последние анализы, и вынесет рекомендацию относительно их применения на территории ЕС.

Источник, апрель 2018

Вальпроаты больше не должны использоваться у женщин или девочек фертильного возраста при несоблюдении Программы профилактики беременности. Работникам здравоохранения необходимо проследить, чтобы все женщины и девочки (а также их родители, опекуны или ответственные лица) были полностью проинформированы о рисках и необходимости избегать применения вальпроатов при беременности.

Тератогенность вальпроевой кислоты.

Вальпроаты показаны  для лечения эпилепсии и биполярного расстройства. Валпроат является высокотератогенным, а доказательства подтверждают, что использование его во время беременности приводит к физическим врожденным дефектам у 10 из 100 младенцев и неврологическим расстройствами примерно  у 30 - 40 из 100 детей, рожденных от матерей, принимавших вальпроаты. 

Из-за тератогенного риска препараты вальпроевой кислоты не должны использоваться у девочек и женщин фертильного возраста. Национальный институт по вопросам здравоохранения и ухода (NICE) обновил руководящие принципы, касающиеся препаратов этой группы, чтобы отразить изменения в законодательстве.

Предыдущие сообщения о риске развития нервно-деструктивных расстройств и рекомендации о необходимости использования женщинами и девочками фертильного возраста эффективной контрацепции, мало повлияли на назначение вальпроатов. Данные клинической практики и исследований Datalink показывают, что беременные продолжают использовать препараты вальпроевой кислоты. Кроме того, пациенты сообщили, что во многих случаях они по-прежнему не получают необходимую информацию для принятия обоснованного решения.

Новые меры регулирования препаратов вальпроевой кислоты. 

В марте 2017 года научный обзор ЕС изучил имеющиеся данные, касающиеся эффективности предыдущих регламентационных постановлений, и широко консультировался со специалистами здравоохранения и с пациентами. В обзоре представлены новые меры для предотвращения использования вальпроатов во время беременности.

Условия и рекомендации для Программы профилактики беременности.

Все женщины и девочки детородного возраста, получающие лечение препаратами вальпроевой кислоты, должны придерживаться Программы профилактики беременности. 

Программа профилактики беременности - это систем мер для обеспечения всех женщин-пациентов, принимающих вальпроаты:

- доступная информированность о рисках использования при беременности, подписание формы подтверждения риска;

- при необходимости использование высокоэффективной контрацепции;

- посещение специалиста не реже одного раза в год.

Условия программы профилактики беременности при использовании вальпроатов соответствуют программам, доступным для других высокотератогенных препаратов, таких как талидомид и изотретиноин.

Предупреждения на упаковке препаратов вальпроевой кислоты. 

Визуальный предупреждающий символ будет добавлен на упавки препаратов к сентябрю 2018 года. Символ представляем собой беременную женщину в красном круге с перечеркнутой линией с предупреждающим текстом о рисках и информации о новых мерах.

Источник, апрель 2018

А. В. Анисимова, С. С. Галкин, А. И. Крупаткин и др.

Цель исследования. Изучить динамику состояния микроциркуляции и тромбоцитарного звена гемостаза у пациентов с ишемическим инсультом (ИИ) после проведения тромболитической терапии (ТЛТ). 

Материал и методы. В Региональном сосудистом центре ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова наблюдались 42 пациента с ИИ (cредний возраст 64,26 года) после проведения системной тромболитической терапии (ТЛТ) и 47 пациентов с ИИ (средний возраст 54,52 года) без ТЛТ. Исследование тромбоцитарного гемостаза проводилось с определением агрегации тромбоцитов (АТ), индуцированной адреналином, АДФ, ристомицином, а также спонтанной АТ на 1, 7 и 14-е сутки от начала ИИ. Состояние микроциркуляции оценивали с помощью лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ). 

Результаты и заключение. Выявлены особенности изменений индуцированной АТ и системы микроциркуляции у пациентов с ИИ после системной ТЛТ на 1, 7 и 14-е сутки от начала заболевания в сопоставлении с показателями пациентов без ТЛТ, что расширяет понимание патологических изменений микроциркуляторного русла, их связь с нарушениями центральной гемодинамики и позволяет получить дополнительные маркеры течения заболевания и его прогноза.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. –  2018. – Т.118. - № 3. – С. 39-42.

Е. Г. Мочалова, Л. А. Легостаева, А. А. Зимин и др.

Впервые официально представлена русифицированная версия пересмотренной шкалы восстановления после комы (Coma Recovery Scale-Revised - CRS-R), которая на сегодняшний день является единственным валидизированным инструментом на русском языке для оценки пациентов с хроническими нарушениями сознания (ХНС). Проведенные сопоставления показывают высокую согласованность для разных исследователей, хорошую чувствительность при оценке больных в динамике, точность выявления состояния минимального сознания, а также значительную конкурентную валидность. Приведены текст шкалы, правила ее использования и интерпретации полученных данных. Русскоязычная версия CRS-R рекомендуется к применению при работе с пациентами c ХНС. Она обеспечивает стандартизированный комплексный подход к осмотру и оценке больных с ХНС, что гарантирует точность и однородность получаемых результатов.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. –  2018. – Т.118. - № 3. – С. 25-31.