Sh.L. Risacher, W.H. Anderson, A. Charil et al.

Цель исследования: проверить, могут ли данные об объемах коры головного мозга и гиппокампа, измеренные in vivo с использованием объемного МРТ-изображения (vMRI), быть использованы для определения подтипов болезни Альцгеймера (БА) и для прогнозирования скорости клинического снижения функций.

Методы. в исследование были включены пациенты с амилоид-положительной БА из исследования Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) 1 и ADNI2 с МРТ при скрининге (n = 229) и 2-летним клиническим наблюдением (n = 100). Подтипы БА (уменьшение гиппокампа [hpSpMRI), преимущественно лимбический [LPMRI], типичная БА [tADMRI]) были определены в соответствии с алгоритмом, аналогичным недавно предложенному для тау-невропатологии. Отношения между базовым объемом гиппокампа и объемным отношением коры (HV:CTV) и клиническими переменными были изучены как с помощью непрерывной регрессии, так и с использованием категориальных моделей.

Результаты. Когда участники были разделены на группы, группа HpSpMRI продемонстрировала значительно более БА-подобный гипометаболизм на 18F-фтордезоксиглюкозе-ПЭТ (p <0,05) и большее снижение исполнительной функции при скрининге (p <0,001). Другие базовые клинические показатели не различались в трех группах. Участники с HpSpMRI также продемонстрировали более быстрое последующее клиническое ухудшение по сравнению с группой LPMRI по шкале оценки болезни Альцгеймера, ADAS-Cog13, MMSE, а также функциональному опроснику (все p <0,05) и с tADMRI по шкале MMSE и уровню клинической деменции (CDR-SB) (оба p <0,05). Наконец, большее отношение HV: CTV было связано с более низкой исполнительной функции при скриниге и более быстрым снижением показателей шкал CDR-SB, MMSE и ADAS-Cog13 (p <0,05). Эти ассоциации были обусловлены в основном размером атрофии коры головного мозга, а не гиппокампа.

Вывод. Подтипы БА с фенотипами, соответствующими таковым при тау-невропатии, можно идентифицировать in vivo с помощью vMRI. Повышенное соотношение HV:CTV было прогнозом более быстрого клинического ухудшения у пациентов с БА, которые клинически не отличались при скрининге, за исключением разницы исполнительной функции.

Neurology. Pub. Online, октябрь 2017

L. Novakova, H. Zetterberg, P. Sundström et al.

Цель исследования: изучить влияние активности болезни, инвалидности и болезнь-модифицирующей терапии (DMTs) на сывороточный тонкий полипептидный нейрофиламент (NFL), а также корреляцию между концентрациями NFL в сыворотке и ликворе, при рассеянном склерозе (РС).

Методы: концентрацию NFL измеряли в парных образцах сыворотки и ликвора (n = 521) у 373 участников: 286 пациентов с РС, 45 – с другими неврологическими заболеваниями, 42 – условно здоровые лица (УЗЛ). У 138 пациентов с РС образцы сыворотки и ликвора были получены до и после лечения DMTs со срединным интервалом в 12 месяцев. Концентрацию NFL в ликворе измеряли с помощью иммуноферментного анализа. Концентрацию NFL в сыворотке измеряли с помощью собственного анализа сверхчувствительной одномолекулярной матрицы.

Результаты. При РС корреляция между сывороточным и ликворным NFL составляла r = 0,62 (p <0,001). Концентрации сыворотки были значительно выше у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим РС (16,9 нг/л) и у пациентов с прогрессирующим РС (23 нг/л) по сравнению с УЗЛ (10,5 нг/л, р <0,001 и р <0,001 соответственно). Лечение DMTs снижало уровень сывороточного NFL с 18,6 (межквартильный интервал [IQR] 12,6-32,7) нг/л до 15,7 (IQR 9,6-22,7) нг/л (р <0,001). Пациенты с рецидивом или с активностью заболевания по данным нейровизуализации имели значительно более высокий уровень NFL в сыворотке, чем у пациентов с ремиссией (р <0,001) или у пациентов без новых очагов на МРТ (р <0,001).

Вывод. Уровни NFL в сыворотке и церебро-спинальной жидкости имели сильную корреляцию, что указывает на то, что использование образцов крови может заменить образцы церебро-спинальной жидкости для этого конкретного маркера. Активность болезни и DMT оказывали сходное влияние на концентрации NFL в сыворотке и ликворе. Повторные определения NFL в периферической крови для подтверждения аксонального повреждения могут представлять новые возможности мониторинга РС.

Neurology. Pub. Online, октябрь 2017

K. Cumming, A.D. Macleod, Ph.K. Myint, C.E. Counsell

Цель исследования: сравнить изменение массы тела с течением времени у пациентов с болезнью Паркинсона (БП), лиц с атипичным паркинсонизмом и у лиц группы контроля; а также выявить исходные факторы, влияющие на потерю веса при паркинсонизме и проверить, предсказывает ли она плохой исход.

Методы. Авторы проанализировали результаты исследования Parkinsonism Incidence in North-East Scotland (PINE), в котором изучалась заболеваемость в популяционной проспективной когорте пациентов с паркинсонизмом; группу контроля составили практически здоровые лица, соответствующие основной по полу и возрасту. Анализ смешанных моделей описывал изменения веса у пациентов с БП, с атипичным паркинсонизмом и у лиц группы контроля. Исходные детерминанты продолжительной клинически значимой потери веса (> 5% потери от исходного уровня) и связи ранней устойчивой потери веса со смертью, деменцией и зависимостью от паркинсонизма изучались с использованием регрессии Кокса.

Результаты. В исследование было включено в общей сложности 515 участников (240 лиц контрольной группы, 187 лиц с БП, 88 – с атипичным паркинсонизмом) за медиану 5 лет. У пациентов с атипичным паркинсонизмом отмечалась более низкая масса тела по сравнению с пациентами с БП, которые, в свою очередь, были легче, чем лица контрольной группы. Пациенты с БП теряли вес быстрее, чем лица контрольной группы; потеря веса была наиболее быстрой при атипичном паркинсонизме. После многовариантной коррекции на потенциальные факторы, только возраст был независимо связан с устойчивой клинически значимой потерей веса (отношение рисков [HR] для 10-летнего прироста возраста составило 1,83, 95% доверительный интервал [ДИ] – 1,44-2,32). Потеря веса, возникающая в течение 1 года после диагноза, была независимо связана с повышенным риском зависимости (HR 2,11, 95% ДИ 1,00-4,42), деменцией (HR 3,23, 95% ДИ 1,40-7,44) и смертью (HR 2,23, 95% ДИ 1,46-3,41).

Вывод. Потеря веса происходит в раннем паркинсонизме и выше при атипичном паркинсонизме, чем при БП. Ранняя потеря веса при паркинсонизме имеет прогностическое значение, а целевые диетические рекомендации для предотвращения этой потери могут улучшить долгосрочные исходы.

Neurology. Pub. Online, октябрь 2017

Резюме EPAR (Европейский доклад по публичной оценке препарата) по препарату Лакосамид Аккорд. В резюме изложены состояния, при которых может быть использован препарат. 

Лакосамид Аккорд – противоэпилептический препарат, используемый для парциальных припадков у пациентов с эпилепсией в возрасте 16 лет и старше. Препарат можно использовать для лечения парциальных приступов с или без вторичной генерализации.

Лакосамид Аккорд может быть рекомендован в качестве монотерапии или в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами. Активное вещество - лакосамид. Лакосамид Аккорд является генериком авторизованного в ЕС препарата Вимпат. 

Препарат отпускается только по рецепту и доступен в виде таблеток (50 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг). Обычная начальная доза составляет 50 мг два раза в день, которая может быть увеличена еженедельно до максимальной дозы 300 мг два раза в день, если используется в качестве монотерапии, или 200 мг два раза в день, если используется в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. Если врач решает, что необходим более быстрый эффект, то лечение Лакосамидом Аккорд может быть начато с более высокой первой дозы (так называемой нагрузочной дозы). Отмена препарата происходит постепенно.

Исследования по преимуществам и рискам активного вещества в одобренных целях уже проводились с использованием эталонного препарата Вимпат, поэтому нет необходимости повторять их для Лакосамида Аккорд. 

EPAR пришло к выводу о том, что в соответствии с требованиями ЕС Лакосамид Аккорд сопоставим с Вимпат. Таким образом, мнение Агентства состояло в том, что, как и для Вимпат, преимущества от препарата превышают идентифицированный риск. Препарат был одобрен для использования в ЕС.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/004443/WC500235572.pdf, октябрь 2017

Габапентин ассоциируется с редким риском серьезного угнетения дыхания даже без сопутствующего приема опиоидных препаратов. Пациенты с дыхательной недостаточностью, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, а также лица, получающие в качестве сопутствующей терапии препараты, угнетающие ЦНС и лица пожилого возраста могут подвергаться более высокому риску возникновения тяжелого дыхания. Для этих пациентов может потребоваться корректировка дозы.

Рекомендации для медицинских работников:

- Предполагать риск угнетения ЦНС, включая тяжелое угнетение дыхания при использовании габапентином;

- Рассмотреть вопрос о необходимости корректировки дозы у пациентов с повышенным риском развития угнетения дыхания, включая лиц пожилого возраста, пациентов с нарушенной функцией дыхания, респираторными, неврологическими заболевания или почечной недостаточности, а также пациентов, принимающих другие препараты, угнетающие ЦНС;

- Сообщать о любых подозрительных побочных реакциях.

Европейский обзор габапентина был вызван сообщениями пациентов, у которых развилась дыхательная недостаточность без одновременного использования опиоидных препаратов. Рассмотрев имеющиеся данные из сообщений и данных литературы, в обзоре было рекомендовано изменить информацию о габапентине и включить предупреждения о тяжелом угнетении дыхания (редко; может встречаться у 1 из 1000 пациентов).

Рекомендации по минимизации риска.

Коррекция дозы может потребоваться пациентам с повышенным риском возникновения этой побочной реакции, в том числе:

- с нарушенной функцией дыхания или респираторными заболевания;

- с неврологическими заболеваниями;

- с почечной недостаточностью;

- использующих препараты, угнетающие ЦНС;

- лицам пожилого возраста.

Напоминание о риске с одновременным использованием опиоидных препаратов.

Необходимо помнить, что при назначении габапентина пациентам, которым требуется сопутствующее лечение опиоидными препаратами, следует внимательно следить за симптомами угнетения ЦНС, такими как сонливость, седативный эффект и угнетение дыхания. Также должна быть уменьшена доза либо габапентина, либо опиоидных препаратов, соответственно.

www.gov.uk/drug-safety-update/gabapentin-neurontin-risk-of-severe-respiratory-depression, октябрь 2017

Основываясь на дополнительном обзоре, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендует не отменять препараты бупренорфин и метадон, используемые для лечения наркотической зависимости, у пациентов, принимающих бензодиазепины или другие препараты, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное использование этих препаратов увеличивает риск серьезных побочных эффектов; однако вред, причиненный наркотической зависимостью, может перевесить эти риски. Тщательный контроль приема препаратов специалистами здравоохранения может снизить эти риски. FDA требует, чтобы эта информация была добавлена в листки-вкладыши бупренорфина и метадона, а также подробная рекомендация по минимизации рисков использования лекарственных препаратов и бензодиазепинов вместе.

Бупренорфин и метадон помогают людям снижать или избавиться от опиоидной зависимости, включая лекарственные препараты, отпускаемые по рецепту, и героин. Было показано, что метадон и бупренорфин эффективны в снижении негативных последствий для здоровья и жизни, связанных с опиоидной и другими зависимостями. Эти препараты часто используются в сочетании с консультированием и поведенческой терапией, а пациентов можно назначать их на длительный срок. Бупренорфин и метадон работают, воздействуя на те же части мозга, что и опиоид, к которому пациент пристрастился. Бупренорфин и метадон также помогают уменьшить тягу.

Многие пациенты с опиоидной зависимостью могут также использовать бензодиазепины или другие препараты, угнетающие ЦНС под руководством медицинского работника, либо незаконно. Несмотря на серьезные риски комбинированного использования этих препаратов, прекращение лечения пациентов с зависимостью из-за использования бензодиазепинов или препаратов, угнетающих ЦНС, вряд ли помешает пациентам использовать эти препараты вместе. Вместо этого комбинированное использование препаратов может продолжаться за рамками лечения, что может привести к более серьезным результатам.

Специалисты здравоохранения должны предпринять несколько действий и некоторые меры предосторожности, а также разработать план лечения, в случае совместного использования бупренорфина или метадона с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС. К ним относятся:

- Обучение пациентов серьезным рискам комбинированного использования, включая передозировку и смерть, которые могут возникать при использовании препаратов, угнетающих ЦНС, даже при использовании в соответствии с рекомендациями, а также при незаконном использовании.

- При старте терапии, разработка плана лечения при использовании предписанных и/или незаконно используемых бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС.

- По возможности снизить дозу бензодиазепина или другого препарата, угнетающего ЦНС, до полного прекращения приема.

- Необходимо еще раз уточнить диагноз в случае, когда пациент получает предписанные бензодиазепины или другие препараты, угнетающие ЦНС, при тревоге или бессоннице и рассматривает другие варианты лечения этих состояний.

- Мониторинг употребления запрещенных наркотиков.

Пациенты, принимающие препараты для лечения зависимости, должны продолжать использовать эти лекарства в соответствии с предписаниями. Пациентам не следует прекращать принимать другие предписанные препараты без предварительной беседы со своим врачом. 

www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm575307.htm, Pudlished online, сентябрь 2017

В.П. Жердев, Г.Б. Колыванов, А.А.  Литвин и др.

Резюме. На здоровых добровольцах проведено фармакокинетическое исследование нового оригинального дипептидного анксиолитика ГБ-115, разработанного на основе эндогенного тетрапептида холецистокинина. ГБ-115 назначали в виде таблеток при однократном применении возрастающих доз 1, 3, 7, 11 и 15 мг. Установлено, что в зависимости от дозы ГБ-115 определялся в плазме крови всех добровольцев в течение 2–6 ч после приёма лекарственного средства. ГБ-115 быстро всасывался в системный кровоток из желудочно-кишечного тракта добровольцев, величины Сmax/AUC0-T для доз 3–15 мг в среднем составляли 0,482–0,552 ч–1. ГБ-115 хорошо распределялся в тканях и жидких средах организма и достаточно быстро выводился из плазмы крови. Среднее значение периода полувыведения препарата изменялось в диапазоне 0,6–1,0 ч. Величины Сmax в среднем изменялись от 7,29±2,83 нг/мл (доза 1 мг) до 44,02±13,23 нг/мл (доза 15 мг). Величина кажущегося объёма распределения ГБ-115 после приёма в дозах 1–15 мг составляла в среднем 2,47 л/кг. На основании полученных результатов, можно говорить о том, что при возрастании дозы ГБ-115 с 1 до 15 мг происходит прямо пропорциональное увеличение дозозависимых фармакокинетических параметров, что указывает на линейный характер фармакокинетики ГБ-115 в изученном диапазоне доз.

Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2017. - №1. – С. 52-56.

27 - 28 сентября 2018 года состоится Юбилейный конгресс с международным участием XX «Давиденковские чтения», приуроченный к 125-летию создания первой в России кафедры усовершенствования врачей-неврологов

Место проведения: Отель "Краун Плаза Санкт-Петербург Аэропорт" (Санкт-Петербург, Стартовая, 6-а)

Тематика заседаний

• Миастения и нервно-мышечные болезни
• Нейроинфекции
• Вопросы психоневрологии. Неврозы и астенические состояния.
• Инновации в диагностике и лечении церебральных и спинальных инсультов
• Нейровизуализация. Проблемы и перспективы
• Демиелинизирующие заболевания центральной и периферической нервной системы
• Вопросы диагностики и терапии
• Паркинсонизм и паркинсонические синдромы
• Сосудистые и дегенеративные деменции
• Проблема боли
• Эпилепсия
• Тики и нарушения сна
• Соматоневрология
• Нейрореабилитация
• Актуальные проблемы детской неврологии
• Гендерные вопросы в неврологии

Сайт мероприятия: congress-ph.ru/event/davidenkov18

Для просмотра номера газеты нажмите здесь >>

Мальчик из Карабаша стал пятым в России пациентом, которому провели высокотехнологичную нейрохирургическую операцию по восстановлению слуха. Трехлетнему пациенту установили стволомозговой имплантат. Операция прошла в петербургской детской городской больнице им. К.А. Раухфуса при участии специалистов НИИ Уха горла носа и речи Санкт-Петербурга.

Обычно для восстановления слуха проводят кохлеарную имплантацию, когда в структуру внутреннего уха (улитку) вставляется электрод и с помощью электрических импульсов стимулирует слуховой нерв, позволяя пациенту слышать. Стволомозговая имплантация – совсем другой уровень оперативного вмешательства. Если кохлеарную имплантацию проводят оториноларингологи, то стволовую – только нейрохирурги высочайшей квалификации. При стволовой имплантации электрод вставляется уже не в ушную улитку, а в ствол головного мозга на дно ромбовидной ямки и электрическая стимуляция направляется в ядро слухового нерва.  

Малыш попал к петербургским специалистам по направлению министерства здравоохранения Челябинской области. Впервые мать мальчика обратилась к челябинским врачам, когда ребенку было восемь месяцев. Малыш потерял слух после перенесенного бактериального менингита.  Врачи поставили диагноз: тугоухость 4 степени. Порекомендовали провести ребенку кохлеарную имплантацию, однако мать от операции отказалась. Передумала она через год и снова обратилась к челябинским специалистам. Мальчику сделали компьютерную томографию височных костей, но оказалось, что ушная улитка превратилась в единое костное образование и вставлять кохлеарный имплантат попросту некуда.  Обычных методов реабилитаци для таких случаев нет. Поэтому челябинские врачи начали рассматривать возможность стволомозговой имплантации. Получив согласие матери, стали готовить документы для направления пациента в Петербург по программе ВМП.  Госпитализации пришлось ждать два года. Операция прошла успешно, и малыш уже возвращается домой.

«Подобные операции крайне редки, по нашим данным это всего лишь пятое подобное вмешательство в России, – рассказала главный детский сурдолог минздрава Челябинской области Юлия Кадыкова. – Сложность имплантации в том, что в стволе головного мозга все структуры контактные. Рядом с ядрами слухового нерва могут находиться ядра, например, двигательного центра, вестибулярного аппарата. Поэтому после запуска электрода у пациента могут появиться неслуховые ощущения – головокружение, потливость, сердцебиение. Настройка речевого центра такого имплантата очень сложна и проходит в условиях реанимации. В конце октября наш маленький пациент снова отправится в Петербург, в НИИ Уха горла носа и речи, где нейрохирурги подключат аппарат и начнут его отстраивать».

Источник