K.A. Josephs, D.W. Dickson, N. Tosakulwong et al.

Цель исследования. В посмертных исследованиях не выявлена связь между β-амилоидом или тау-белком и темпами атрофии гиппокампа у пациентов с болезнью Альцгеймера. TAR DNA-связывающий белок 43 (TDP-43) представляет собой еще один белок, ассоциированный с болезнью Альцгеймера. Авторы изучали наличие ассоциаций TDP-43 гиппокампа с повышенными темпами его атрофии.

Методы исследования. В продольном ретроспективном исследовании посмертно изучали ткань головного мозга всех лиц с патологическим диагнозом «болезнь Альцгеймера», которым до смерти провели МРТ-сканирование головного мозга с 1 января 1999 года по 31 декабря 2012 года, госпитализированных в исследовательский центр. Был проведен иммуногистохимический анализ TDP-43, в резкльтате чего пациентов классифицировали следующим образом: нет TDP-43 в миндалине или гиппокампе; TDP-43, ограниченный миндалинами; и TDP-43, распространяющийся в гиппокамп. Каждому человеку была присвоена ступень распространения нейрофибриллярной патологии (B1-B3), относящаяся к вероятности заболевания болезнью Альцгеймера. Для расчета объема гиппокампа на всех последовательных МРТ-сканированиях использовали продольное программное обеспечение FreeSurfer и тензорную морфометрию с симметричной нормировкой. Для оценки ассоциаций между TDP-43 и скоростью атрофии гиппокампа, а также оценки траектории TDP-43-ассоциированной атрофии применяли линейные модели регрессии смешанных эффектов.

Результаты. Определили 298 лиц, отвечающих критериям включения с 816 подходящими МРТ-сканами (охватывающими 1,0 – 11,2 года заболевания), доступных для анализа. У 141 индивидуума не был обнаружен TDP-43 в миндалине или гиппокампе, 33 – имели TDP-43, ограниченные миндалиной, а 124  - имели TDP-43 в гиппокампе. Среди лиц с высокой вероятностью наличия болезни Альцгеймера (этап нейрофибриллярных клубочков B3, n = 205) у пациентов с гиппокампальным TDP-43 были более высокие показатели атрофии гиппокампа (n = 103, изменение годового объема -4,39%, 95% ДИ от -4,82 до -3,95, p <0,0001), по сравнению с теми, у которых TDP-43 был обнаружен только в миндалинах (n = 20, -3,29%, ДИ от -4,11 до -2,46; p < 0,0001, разница -1,10%, 95% ДИ от -2,02 до -0, 19, p = 0 · 02), а также по сравнению с лицами без TDP-43 (n = 82, -3,11%, 95% ДИ от -3,54 до -2,68, p <0,0001, разность -1,28%, 95% ДИ от -1,88 до -0,67, p <0,0001). Среди индивидуумов с промежуточной вероятностью наличия болезни Альцгеймера (этап нейрофибриллярных клубочков B2, n = 56) у пациентов с гиппокампальным TDP-43 наблюдались более высокие показатели атрофии гиппокампа (n = 17, изменение годового объема -4,05%, 95% ДИ от -5,09 до -2,99, p <0,0001), по сравнению с теми, у которых TDP-43 был обнаружен только в миндалинах (n = 6, -1,78%, 95% ДИ от -3,04 до -0,55; p = 0,004; разница -2,27%, 95% ДИ от -3,79 до -0,67, p = 0,006), и лицами без TDP-43 (n = 33, -1,63%, 95% ДИ от -2,43 до -0,83; p = 0,0002; разность -2,43%, 95% ДИ от -3,6 до -1,18, p = 0,0002). Гиппокампальный TDP-43 не ассоциировался со скоростью атрофии гиппокампа у лиц с низкой вероятностью наличия болезни Альцгеймера (стадия нейрофибриллярных клубочков B1; n = 37). Траекторный анализ показал, что повышение скорости TDP-43-ассоциированной атрофии гиппокампа может произойти по меньшей мере за 10 лет до смерти. Результаты были схожими при анализе с помощью программного обеспечения FreeSurfer и тензорной морфометрии.

Выводы. TDP-43 следует рассматривать как потенциальный фактор, связанный с увеличением частоты атрофии гиппокампа у пациентов с болезнью Альцгеймера. Учитывая значение атрофии гиппокампа при болезни Альцгеймера, крайне важно разработать методы для определения TDP-43 in vivo.

The Lancet. – 2017. – Vol. 16, - No. 11. – P. 917–924.

B. Schormair, C. Zhao, S. Bell et al.

Цель исследования. Синдром беспокойных ног является распространенным хроническим неврологическим расстройством с потенциально серьезными психическими и физическими последствиями для здоровья. Более четкое понимание патофизиологии заболевания может способствовать улучшению лечения. Авторы провели метаанализ исследований генома (genome-wide association studies - GWAS) для определения потенциальных молекулярных целей.

Методы исследования. На этапе набора авторы объединили результаты трех GWAS (EU-RLS GENE, INTERVAL и 23andMe), включающие данные о диагностике, полученных в период с 2003 по 2017 год в личных беседах или с помощью опросников, и включали 15 126 случаев и 95 725 лиц контрольной группы с европейским происхождением. С помощью метаанализа обратной инверсной дисперсии были определены общие варианты. Значительные сигналы генома (p≤5 × 10-8) были протестированы для репликации в независимом GWAS, включающем 30 770 случаев и 286 913 лиц контрольной группы с последующим совместным анализом этапов обнаружения и репликации. Изучили генетические корреляции между синдромом беспокойных ног и представляющими интерес чертами.

Результаты. Авторы идентифицировали и реплицировали 13 новых локусов риска для синдрома беспокойных ног и подтвердили ранее идентифицированные шесть локусов риска. MEIS1 был подтвержден как самый сильный генетический фактор риска синдрома беспокойных ног (отношение шансов 1,92, 95% доверительный интервал 1,85 – 1,99). Анализ генной приоритизации, обогащения и корреляции генов показал, что идентифицированные пути были ассоциированы с нейроразвитием и генами, связанными с наведением аксонов (SEMA6D), образованием синапса (NTNG1) и спецификацией нейронов (семейство кластеров HOXB и MYT1).

Выводы. Достижения в понимании молекулярных механизмов, которые лежат в основе синдрома беспокойных ног, могут привести к разработке новых вариантов лечения. Авторы сосредоточились на изучении общих вариантов, поэтому для анализа роли редких и структурных изменений необходимы дополнительные исследования.

The Lancet. – 2017. – Vol. 16, - No. 11. – P. 898–907.

Y.-W. Shin, K.-I. Park, J. Moon et al.

Предпосылки. Нарушение целостности внеклеточного матрикса критически связано как с внутричерепной аневризмой, так и с хрупкостью костей. Кроме того, как внутричерепная аневризма, так и остеопороз преобладают у женщин, и считается, что половые гормоны влияют на это несоответствие.

Цель исследования. Выявить наличие ассоциаций минеральной плотности костей и внутричерепной аневризмы.

Дизайн, установки и участники исследования. В период с декабря 2004 года по ноябрь 2015 года в исследование было включено 14 328 пациентов, которым, в рамках медицинского обследования в специализированном центре г. Сеула, были проведены магнитно-резонансная ангиография головного мозга и денситометрия костей. После исключения пациентов с недостаточной клинической информацией (n = 1102) и с неоднозначным внутричерепным артериальным поражением (n = 441) в анализ были включены 12 785 пациентов. Костная минеральная плотность измерялась на поясничных позвонках (от L1 до L4), шейке бедра и суммарно на бедре с использованием двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.

Основные результаты и меры их оценки. Для изучения связи между тертилями костной минеральной плотности и наличием, размером и множественностью внутричерепных аневризм использовалась множественная логистическая или линейная регрессия. Во вторичных анализах авторы изучали данные женщин в постменопаузе и мужчин 50 лет и старше (n = 8722), т.к. они особенно подвержены риску снижения минеральной плотности костной ткани.

Результаты. Из 12 785 пациентов (7242 женщины [56,6%], средний [SD] возраст, 54,8 [10,1] лет) внутричерепные аневризмы были обнаружены у 472 (3,7%). Более низкая минеральная плотность костной ткани была связана с повышенным риском скрытых внутричерепных аневризм. В многопараметрических логистических регрессионных анализах, скорректированных по возрастным, половым и сосудистым факторам риска, коэффициенты шансов для самой высокой по сравнению с самой низкой минеральной плотностью костей составляли 1,30 (95% доверительный интервал [ДИ], 1,03-1,64) в поясничном отделе позвоночника, 1,30 (95% ДИ, 1,03-1,64) в шейке бедренной кости и 1,27 (95% ДИ, 1,01-1,60) в бедре. При линейной регрессии, скорректированной по возрастным, половым и сосудистым факторам риска, самый низкий уровень минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника ассоциировался с увеличенным логарифмически измененным размером аневризмы (β, 0,966, SE, 0,047). При вторичном анализе, также скорректированном  по возрастным, половым и сосудистым факторам риска, эти ассоциации были более определенными, а низкий T-показатель (<-1 SD) был дополнительно связан с множественными аневризмами (отношение рисков, 1,84, 95% ДИ 1,05-3,30).

Выводы. Минеральная плотность костной может быть связана с наличием, размером и множественностью внутричерепной аневризмы. Результаты исследования свидетельствуют об общей патофизиологии внутричерепной аневризмы и хрупкости костей.

JAMA Neurology, pub. Online, октябрь, 2017.

N. Lacuey, J.P. Hampson, W.Theeranaew et al.

Предпосылки. Более подробное изучение роли корковых структур в контроле артериального давления поможет лучше понять клиницистам механизм сердечно-сосудистого коллапса, являющимся фактором риска внезапной смерти при эпилепсии (sudden unexpected death in epilepsy - SUDEP).

Цель исследования. Определить корковые зоны контроля регулирования артериального давления человека.

Дизайн, установки и участники исследования. Потенциальными кандидатами для включения в исследование были пациенты с трудноизлечимой эпилепсией, перенесшие внутричерепную имплантацию электрода в университетских больницах Кливлендских медицинских центров. Критериями включения были пациенты в возрасте 18 лет и старше, у которых электроды были имплантированы в одну или несколько областей, представляющих интерес для изучения. Проспективно изучались 12 пациентов с 1 июня 2015 года по 28 февраля 2017 года.

Основные результаты и меры их оценки.  Изменения в постоянных, неинвазивных, пошаговых параметрах артериального давления от миндалевидной, гиппокампальной, островковой, орбитофронтальной, теменной, поясной и субкаллозальной стимуляции. Контролировали электрокардиограмму, насыщение кислородом артериальной крови, углекислый газ, назальный поток воздуха, брюшная и грудная плетизмография.

Результаты. Из 12 пациентов (7 женщин, средний возраст [SD], 44,25 [12,55] года), 9 электродов (7 левых и 2 правых; все в районе поля Бродмана 25 (подколлозальный неокортекс)) у 4 пациентов вызвали сильные систолические гипотензивные изменения. Хорошо поддерживаемое диастолическое артериальное давление и сниженное пульсовое давление указывают на стимуляционно-индуцированую редукцию симпатического водителя ритма и, как следствие, вероятное снижение сердечного выброса, а не брадикардию или гипотензию, вызванные периферической вазодилатацией. Анализ частоты сердечных сокращений и вариабельности артериального давления показал смешанную картину. Стимуляцию других структур не приводила к значительным изменениям артериального давления.

Выводы. Результаты исследования свидетельствуют о том, что поле Бродмана 25 играет роль в снижении систолического артериального давления у людей. Это потенциальная симптоматическая зона для перииктальной гипотензии у пациентов с эпилепсией.

JAMA Neurology, pub. Online, ноябрь, 2017.

М. Ю. Герасимчук

Приведены результаты взаимосвязи клинико-анамнестических характеристик и хронотипа больных депрессией (n=100). Вечерний хронотип, установленный по опроснику MEQ, был ассоциирован с наследственной отягощенностью по аффективным расстройствам, более ранней манифестацией процесса. Данные свидетельствуют о роли психометрического инструмента для оценки депрессии с учетом индивидуальных особенностей больного.

Неврологический вестник. – 2017. - Т. XLIX. – Вып.3.- С. 33-36.

В. В. Синицын, Е.Н. Дьяконова, Л. В. Синицына.

Проведено клиническое исследование и анализ мониторинга зрительных и соматосенсорных вызванных потенциалов на протяжении 5 лет наблюдения у 30 больных с клиническим изолированным синдромом (у 25 из них в дебюте заболевания наблюдался ретробульбарный неврит) и у 50 ‒ с достоверным рассеянным склерозом. Установлены прогностически значимые факторы риска перехода клинически изолированного синдрома в достоверный рассеянный склероз: увеличение латентных периодов зрительных вызванных потенциалов Р100 свыше данных здоровых до 150±1,7мс, Р2 до 146±1,3мс, N75 до 115±1,8мс и уменьшение амплитуды и увеличение латентности пиков соматосенсорных вызванных потенциалов при рассеянном склерозе в течение года наблюдения, установлена их диагностическая значимость и высокая информативность для выявления процессов демиелинизации в головном и спинном мозге.

Неврологический вестник. – 2017. - Т. XLIX. – Вып.3.- С. 28-32.

А. А. Овчинников, А. Н. Султанова, А. С. Войтова, Т. Ю. Сычева.

Целью исследования было проведение сравнительного анализа антиципационной состоятельности, толерантности к неопределенности и тревожности у фармацевтов и логистов. Были выявлены различия в полученных данных между группой лиц, деятельность которых в большей степени сопряжена с неопределенностью, либо определенностью, а также найдены взаимосвязи между антиципационной состоятельностью, толерантностью к неопределенности и тревожностью у респондентов данных групп. Основываясь на данных исследования, сделан вывод, что индивиды, находящиеся в ситуации профессиональной деятельности, сопряженной с неопределенностью, будут показывать лучшую пространственную прогностическую компетентность, толерантность к неопределенности и более низкую тревожность в сравнении с индивидами, находящимися в более определенной профессиональной среде, которые в большей степени проявляют тревожность и интолерантность к неопределенности.

Неврологический вестник. – 2017. - Т. XLIX. – Вып.3.- С. 24-27.

И.В. Дамулин 

В статье рассматриваются современные аспекты организации деятельности центральной нервной системы (ЦНС). Подчеркивается значение церебральных связей. Рассматривается концепция коннектома, принципы его построения. Анализируются механизмы способности предугадывания событий и творческих способностей. Подчеркивается, что в функционировании ЦНС ведущее значение имеет присущая головному мозгу особенность, связанная с его спонтанной активностью ‒ ритмической и неритмической (хаотической). Отдельно анализируется «состояние покоя». Подчеркивается глобальный принцип функционирования головного мозга – достижение цели (т.е. передачи информации) с минимальными энергетическими затратами. Рассматривается предположение о дискретном характере активации/функционировании головного мозга в связи с возникновением «смешанных осцилляций». Анализируются процессы восстановления после инсульта. Делается вывод, что полученные в настоящее время данные позволяют выделить отдельное направление в области нейронаук – системную психоневрологию, которая объединяет в себе и клинические дисциплины, и методы нейровизуализации, и математические методы. Этот комплексный подход открывает новые возможности для изучения деятельности головного мозга.

Неврологический вестник. – 2017. - Т. XLIX. – Вып.3.- С. 11-17.

Н. Н. Маслова, В. А. Скоробогатова, Н. В. Юрьева, Н. Е. Маслов

Роль эпилепсии в развитии расстройств аутистического спектра (РАС) не до конца изучена, но эпилепсия детского возраста часто выявляется у пациентов с ранним детским аутизмом и может прогрессировать в дальнейшем. Одновременное наличие двух заболеваний у ребенка изменяет клиническую картину и требует особых подходов к лечению. Дискутабельными остаются этиология аутизма и его возможные связи с эпилепсией и другими патологическими состояниями. В статье представлен обзор и обобщены результаты недавних исследований по данной проблеме.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2017. – Т.9. - №3. – С. 54-63.

М. А. Луцкий, М. В. Уварова, В. П. Савиных, В. А. Быкова

Цель работы – изучить значение магнитно-резонансной томографии и видео-ЭЭГ-мониторинга в диагностике затылочной эпилепсии.

Материалы и методы. В исследование были включены 103 пациента в возрасте от 2 до 17 лет с диагнозом «затылочная эпилепсия». Исследование структур головного мозга проводилось всем пациентам на магнитно-резонансном томографе 1,5 Тл в режимах Т1 и Т2 в аксиальной, сагиттальной и фронтальной плоскостях; видео-ЭЭГ-мониторинг проведен на аппарате Энцефалан 9.

Результаты. При анализе данных МРТ-исследования структур головного мозга среди больных с затылочными формами эпилепсий были выделены следующие изменения: с признаками перинатального поражения головного мозга – 39 пациентов (38%), с врожденными аномалиями развития головного мозга – 26 больных (25%) и без выявленных патологических изменений в структурах головного мозга – 38 больных (37%). По данным видео-ЭЭГ-мониторинга, отмечено отсутствие изменений основного ритма в 27 случаях (26%), дезорганизация альфа-ритма регистрировалась у 50 пациентов (49%), замедление основного ритма выявлено у 26 больных (25)%. Из анализируемых материалов видно, что чаще возникает замедление и дезорганизация основного ритма у детей с симптоматической затылочной эпилепсией, а наименьшие изменения фона – в группе больных с синдромом Гасто. Во всех случаях зарегистрирована эпилептиформная активность, которая была представлена комплексами пик-медленная волна, напоминающая доброкачественные эпилептиформные нарушения ритма.

Заключение. Проведенный анализ полученных результатов магнитно-резонансного исследования структур головного мозга с различными формами затылочной эпилепсии позволяет сделать вывод о роли перинатального поражения головного мозга в этиопатогенезе этого заболевания. Данные видео-ЭЭГ-мониторинга при различных формах затылочной эпилепсии подтверждают наличие более вариабельной ЭЭГ при синдроме Панайотопулоса в отличие от синдрома Гасто и симптоматической затылочной эпилепсии.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2017. – Т.9. - №3. – С. 18-21.