Бершадский А.В.

Клинические особенности синдрома гиперактивного мочевого пузыря и возможности медикаментозной коррекции у больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга. Автореферат кандидатской диссертации. Москва.

http://vak.ed.gov.ru/dis-details?xPARAM=100025757:100

Мелкумова Е.Ю.

Нарушение ритма сердца в острой стадии ишемического инсульта по данным холтертвского мониторирования ЭКГ. Автореферат кандидатской диссертации. Москва.

http://vak.ed.gov.ru/dis-details?xPARAM=100025745:100

Пчелина П.В.

Изучение возможностей неспецифических методов лечения при хронической инсомнии.  Автореферат кандидатской диссертации. Москва.

http://vak.ed.gov.ru/dis-details?xPARAM=100025649:100

Лукьянчикова Л.В.

Влияние качества жизни на реабилитационный потенциал больных, перенесших ишемический инсульт. Автореферат кандидатской диссертации. Пермь.

http://vak.ed.gov.ru/dis-details?xPARAM=100025944:100

Дракина О.В.

Хирургическое лечение пациентов с патологией брахиоцефальных артерий: возможности и прогностическая значимость нейрокогнитивного тестирования. Автореферат кандидатской диссертации. Москва.

http://vak.ed.gov.ru/dis-details?xPARAM=100024951:100

Y.T. Quiroz, R.A. Sperling, D.J. Norton et al.

Предпосылки. Является важным улучшить способность диагностировать и отслеживать болезнь Альцгеймера (БА) как можно раньше. Лица с аутосомно-доминантной формой БА могут прояснить, какие биологические изменения и когда присутствуют до появления клинических симптомов.

Цель исследования. Охарактеризовать связь между амилоидными и тау отложениями в головном мозге и когнитивными нарушениями у носителей мутации пресенилина 1 (PSEN1) E280.

Дизайн, установка и участники исследования. В этом перекрестном визуализационном исследовании авторы использовали данные гомогенного аутосомно-доминантного БА родства, что позволило исследовать измеримое отложение тау в зависимости от близости индивидов к ожидаемому началу деменции. Поперечные меры оценки изображений позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) 11-меченого углерода Питтсбургского вещества B  и flortaucipir 18 F (ранее известного как AV 1451, T807) были оценены у 24 PSEN1 E280 родственных членов (возрастной диапазон, 28-55 лет), в том числе 12 носителей, 9 из которых были когнитивно неповрежденными, а 3 из которых были с умеренными когнитивными нарушениями. Группу контроля составили 12 когнитивно здоровых лиц. 

Основные результаты и меры их оценки. Авторы сравнили как объем углерод-11-меченого Питтсбургского вещества В ПЭТ головного мозга с объемным отношением мозжечка, так и flortaucipir F 18 ПЭТ головного мозга с мозжечковым отношением стандартизованного значения поглощения у носителей мутации и не носителей. Спирмен корреляции характеризовали связь между возрастом и среднем кортикальным распределением Питтсбургского вещества B или региональным стандартизованным уровнем поглащения flortaucipir в обеих группах.

Результаты. Из 24 лиц, средний (SD) возраст составил 38,0 (7,4) лет, или около 6 лет моложе, чем предположительное появление клинических симптомов у носителей. По сравнению с неносителями, когнитивно неповрежденные носители мутации имели повышенные средние уровни объема отношения кортикального распределения Питтсбургого соединения B в конце 20-х; и 7 из 9 носителей старше 30 лет достигнут порог для амилоидоза (уровень системы распределения объема > 1,2). Повышенные уровни отложения тау были замечены в регионах медиальной височной доли амилоидных-положительных носителей мутации 6 лет до клинического начала БА в этой родословной. Значительное отложение тау в коре головного мозга наблюдалась только у 1 незатронутого носителя и у носителей с умеренными когнитивными нарушениями. Уровни поглощения β-амилоида были диффузно повышены у непострадавших носителей приблизительно за 15 лет до начала умеренных когнитивных нарушений. У носителей более высокие уровни отложения тау были связаны с худшей производительностью по данным MMSE (энторинальная кора головного мозга: r = -0,60; р = 0,04; нижняя височная доля: r = -0,54; р = 0,06) и Consortium to Establish a Registry for Alzheimer Disease Word List Delayed Recall (энторинальной коры головного мозга: г = -0.86, р <0,001; нижняя височная доля: r = -0,70; р = 0,01).

Выводы и актуальность. Настоящие выводы добавляют сведения к растущему доказательству того, что молекулярные маркеры могут характеризовать биологические изменения, связанные с болезнью Альцгеймера у людей, которые до сих пор являются познавательно незатронутыми. Полученные данные также свидетельствуют о том, что тау ПЭТ визуализация может быть полезной в качестве биомаркера для идентификации лиц с высоким риском развития клинических симптомов БА, а также для отслеживания прогрессирования заболевания.

JAMA Neurology, pub. Online, февраль 2018.

M. Savarese, L. Maggi, A. Vihola et al. 

Предпосылки. Мутации в гене титина (TTN) вызывают широкий спектр генетических заболеваний. Интерпретация многочисленных редких вариантов, выявленных в TTN, является трудной задачей, учитывая его большой размер.

Цель исследования. Идентификация генетических вариантов титина в когорте пациентов с мышечными расстройствами.

Дизайн, установка и участники исследования. В этой серии случаев были выявлены у 9 пациентов с титинопатией и 4 других пациента с возможными болезнь-модифицирующими вариантами в TTN. мутации титина были обнаружены путем целенаправленного переупорядочивания, выполненного на ДНК 504 пациентов с мышечной дистрофией, врожденной миопатией или с другими скелетно-мышечными расстройствами. Пациенты были включены в исследование 10 клинических центрах с февраля 2012 года по январь 2013 г. Всем пациентам не был выставлен диагноз после прохождения обширного исследования, включая Sanger секвенирование генов кандидатов. Анализ данных был проведен в период с сентября 2013 года по январь 2017.

Основные результаты и меры их оценки. Выявление новых мутаций в гене TTN и у новых пациентов с титинопатией. Авторы провели оценку предполагаемых причинных вариантов в гене TTN, сочетающих в себе генетические, клинические и данные визуализации с матричной РНК и / или белковые исследования.

Результаты. Из 9 новых больных с титинопатией 5 (55,5%) были мужчинами и средний (SD) возраст начала был 25 (15,8) лет (диапазон, 0-46 лет). Из 4 других пациентов (3 мужчин и 1 женщина) с возможными болезнь-модифицирующими вариантами TTN, у 2 (50%) была врожденная миопатия, а у 2 (50%) – имели медленно прогрессирующая дистальная миопатия с началом во втором десятилетии. О большинство выявленных мутаций ранее не сообщалось. Тем не менее, все варианты, даже уже описанные мутации, требуют тщательной клинической и молекулярной оценки пробандов и родственников. Гетерозиготных вариантов или уникальных миссенс-изменений не достаточно, чтобы поставить диагноз титинопатии.

Выводы и актуальность. Интерпретация TTN вариантов часто требует дальнейшего анализа, в том числе комплексной оценки клинического фенотипа (глубокое фенотипирование). Авторы предлагают конкретный рабочий процесс для клинической интерпретации генетических находок титина.

JAMA Neurology, pub. Online, февраль 2018.

L. Evered; B. Silbert; D.A. Scott et al.

Предпосылки. Предполагается, что анестезия и хирургическое вмешательство оказывают полностью обратимое действие на центральную нервную систему и безвредны для нервных клеток. Доказательства того, что могут иметь место неврологические последствия будут оспаривать это убеждение, и тем самым приведут к необходимости пересмотра теорий механизма действия анестетиков или реакции центральной нервной системы на хирургическое вмешательство.

Цель исследования. Измерить 2 биомаркера неврологического повреждения (легкий нейрофиламент и тау) в плазме в серии синхронизированных образцах до и после анестезии и операции.

Дизайн, установки и участники исследования. В два связанных наблюдательных исследования (CAPACITY и ARCADIAN) набирали пациентов 60 лет и старше, которые подвергались общей анестезии для операций, выполняемых в условиях третичной больницы. Пробы крови брали непосредственно после того, как была проведена анестезия, а затем последовательно на 30-й минуте, 6-часовом, 24-часовом и 48-часовом интервале. Отбор проходил с января 2014 года по сентябрь 2015 года. Анализ данных проходил с октября 2016 года по февраль 2017 года.

Результаты. В исследование были включены в общей сложности 30 пациентов (13 из исследования CAPACITY и 17 из исследования ARCADIAN). Средний (SD), возраст составил 69,1 (7,0) лет, и 18 участников (59%) в группе были женщинами; 22 (73%) подвергались артропластике сустава. Среднее значение легкого нейрофиламента увеличивалось при каждом измерении от комбинированного базового среднего значения (SD) 22,3 (20,4) пг/мл до максимального объединенного среднего (SD) уровня 35,1 (28,7) пг/мл, максимальное увеличение было на 67% (95% доверительный интервал [ДИ], 45% - 89%; р <0,001) через 48 часов после операции. Уровень тау значительно возрос по сравнению с исходным при каждом измерении, от комбинированного базового среднего значения (SD) 3,1 (1,3) пг/мл до максимального объединенного среднего (SD) уровня 10,8 (9,5) пг/мл, пиковое увеличение 257% (95% ДИ, 154% - 361%, р <0,001) через 6 часов после операции. Через 6 часов средний уровень стал возвращаться к исходному уровню, но оставался повышенными по прошествии 48 часов.

Выводы и актуальность. Легкий нейрофиламент является специфическим маркером аксональной травмы и указывает на повреждение нейронов в ряде заболеваний. Тау-белки являются неотъемлемой составной частью целостности аксонов и его повышение указывает на повреждение нейронов. Увеличение как нейрофиламента, так и так более чем через 48 часов после операции предполагают, что наркоз и операция могут быть связаны с повреждением нейронов в краткосрочной перспективе. Дальнейшие исследования должны будут изучить какую-либо связь с клиническими результатами. Эти предварительные выводы ставят под сомнение сложившееся предположение, что анестезия и хирургическое вмешательство являются безобидными, транзиторными и без вредных последствий для центральной нервной системы.

JAMA Neurology, pub. Online

A. Rosenbohm, G. Nagel, R.S. Peter et al.

Предпосылки. Знание о метаболическом состояним пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) может обеспечить разработку терапевтического подхода.

Цель исследования. Изучить связь между началом и прогнозом БАС с уровнем концентрации сывороточного ретинол-связывающего белка 4 (RBP4) в качестве биомаркера резистентности к инсулину и метаболизма витамина А.

Дизайн, установка и участники исследования. Исследование типа случай-контроль факторов риска БАС; а также когортное исследование прогностических факторов БАС. В период с 1 октября 2010 года по 30 июня 2014 года на основе реестра БАС Swabia на юге Германии было проведено популяционное исследование случай-контроль с использованием случайной рандомизации с целевой выборкой в 8,4 миллиона человек. Частота ответов составила 64,8% среди случаев БАС и 18,7% среди лиц контрольной группы. Анализ проводился в период с апреля 2016 года по май 2017 года.

Основные результаты и меры их оценки. В образцах сыворотки измерялась концентрация  RBP4. Информацию о ковариатах оценивали по стандартизированной анкете на основе опроса. Основные результаты и меры были скорректированными коэффициентами шансов для риска БАС, связанные с концентрацией RBP4 в сыворотке, а также время до смерти, связанное с концентрацией RBP4 при скрининге только в случаях БАС. Для расчета коэффициентов многовариантных коэффициентов риска БАС применялась Условная логистическая регрессия. Модели выживаемости использовались только для оценки их прогностической ценности.

Результаты. Данные 289 пациентов с БАС (средний возраст [SD], 65,7 [10,5] лет, 172 [59,5%] мужчины) и 504 лиц контрольной группы (средний [SD] возраст, 66,3 [9,8] лет, 299 [59,3%] мужчин) были включены в исследование случай-контроль. По сравнению с контролем, случаи БАС характеризовались более низким индексом массы тела, меньшим уровнем образования, курением, легкой интенсивностью профессиональной деятельности и самоотчетом о диабете. Средняя концентрация RBP4 в сыворотке была ниже в случаях с БАС, по сравнению с контрольной группой (54,0 против 59,5 мг/л). В многопараметрической модели увеличение концентрации RBP4 было связано с уменьшением отношения шансов для БАС (соотношение верхних и нижних квартилей, 0,36; 95% доверительный интервал [ДИ], 0,22-0,59; р для тренда < 0,001), которое сохранялось после дальнейшей коррекции с учетом функции почек, а также уровня лептина и адипонектина. Среди 279 случаев БАС при медианном наблюдении 14,5 месяцев 104 умерли (средний возраст [SD], 68,9 [10,3] лет, 56 [53,9%] мужчин). В этой когорте БАС была обнаружена обратная связь между концентрацией RBP4 в сыворотке в качестве непрерывной меры и выживаемости.

Выводы и релевантность. RBP4 была обратно связана с риском и прогнозом БАС, предполагая механизм задействования метаболизм витамина А или нарушенной передачи сигналов инсулина. Дальнейшие исследования, включая перспективный дизайн и другие биологические маркеры, необходимы для выяснения роли резистентности к инсулину в патогенезе БАС.

JAMA Neurology, pub. Online, февраль 2018.

В связи с письмом ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России от 22.02.2018 № 2021725 Департамент государственного регулирования обращения лекарственных средств сообщает о необходимости внесения изменений в инструкции по применению зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества ницерголин, в лекарственной форме лиофизат для приготовления раствора для инъекций, согласно актуальной информации об опыте их клинического применения.

В ходе подготовки требований к безопасности, эффективности лекарственных средств, основанных на современной научно обоснованной информации об опыте клинического применения лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества ницерголин, в лекарственной форме лиофизат для приготовления раствора для инъекций, была выявлена необходимость дополнения инструкций по применению лекарственных препаратов следующими сведениями.

Согласно актуальной научной информации об опыте применения препаратов, содержащих в качестве действующего вещества ницерголин, рекомендуется:

1. Раздел «Показания к применению представить в следующей редакции: «Умеренные когнитивные нарушения у пожилых людей с сосудистой патологией, в том числе при деменции».

2. В разделы «Побочное действие» и «Меры предосторожности» внести информацию о риске развития фиброза.

3. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания» унифицировать с разделом «Показания к применению».

http://grls.rosminzdrav.ru, Pub. Online, февраль 2018