Синельщикова А.В.

Особенности неврологической патологии у детей дошкольного возраста в зависимости от патологии беременности различных сроков и течения перинатального периода. Автореферат кандидатской диссертации. Саратов.

http://vak.ed.gov.ru/dis-details?xPARAM=100023578:100

Ковалева Э.А.

Особенности отоневрологических расстройств и их коррекция у больных рассеяным склерозом. Автореферат кандидатской диссертации. Саратов.

http://vak.ed.gov.ru/dis-details?xPARAM=100023470:100

Овчинников А.В.

Неврологические формы гепатолентикулярной дегенерации (частота, особенности клинических проявлений, прогнозирование вариантов течения). Автореферат кандидатской диссертации. Москва.

http://vak.ed.gov.ru/dis-details?xPARAM=100021531:100

Торгашов М.Н.

Нейросоматические проблемы стрессовых воздействий. Автореферат докторской диссертации. Санкт-Петербург.

http://vak.ed.gov.ru/dis-details?xPARAM=100020628:100

Долгушева Ю.А.

Изучение факторов риска в генезе развития мозгового инсульта и смертности больных цереброваскулярными заболеваниями (с учетом фаз солнечного цикла). Автореферат кандидатской диссертации. Санкт-Петербург.

http://vak.ed.gov.ru/dis-details?xPARAM=100024069:100

Маруева Н.А.

Совершенствование модели медицинского обслуживания детей с эпилепсией и судорожными синдромами (на примере краевого противоэпилептического центра). Автореферат докторской диссертации. Красноярск.

http://vak.ed.gov.ru/dis-details?xPARAM=100021408:100

А. Bertrand, J. Wen, D. Rinaldi et al.

Предпосылки и цель исследования. Досимптоматические носители мутациий 9 хромосомы открытой рамки считывания 72 (C9orf72), наиболее частой генетической причины лобно-височной дегенерации и бокового амиотрофического склероза, представляют собой оптимальную целевую популяцию для разработки лекарств, модифицирующих болезнь. Для мониторинга эффекта терапевтических вмешательств в этой популяции необходимы доклинические биомаркеры. Цель исследования – оценить возникновение когнитивных, структурных и микроструктурных изменений у досимптоматических носителей C9orf72.

Дизайн, установки и участники исследования. Исследование PREV-DEMALS представляет собой перспективное многоцентровое, наблюдательное исследование родственников первой степени с мутацией C9orf72. С октября 2015 года по апрель 2017 года в исследование вошли 84 участника; 80 (95%) были включены в перекрестный анализ исходных данных. Все участники прошли нейропсихологическое тестирование и магнитно-резонансную томографию; 63 (79%) подверглись магнитно-резонансной томографии с диффузионным тензором. В областях, представляющих интерес, были рассчитаны объемы серого вещества и метрические данные тензора диффузии. Анатомические и микроструктурные различия между носителями мутации C9orf72 (C9 +) и лицами без мутации C9orf72 (C9-) оценивали с использованием линейных моделей смешанных эффектов. Данные были проанализированы с октября 2015 года по апрель 2017 года.

Основные результаты и меры их оценки. Различия в нейропсихологических данных, объеме серого вещества и целостности белого вещества между C9 + и C9-индивидуумами.

Результаты. Из 80 включенных в исследование участников 41 были  C9 +лиц (24 [59%] женщины, средний возраст [SD] – 39,8 [11,1] лет) и 39 C9-индивидуумов (24 [62%] женщины, средний возраст [SD] – 45,2 [13,9] лет). По сравнению с C9-индивидумами лица C9+ имели более низкие средние баллы праксиса (163,4 [6,1] против 165,3 [5,9], р = 0,01) и непереходные оценки жестов (34,9 [1,6] против 35,7 [1,5]; р = 0,004), атрофию в 8 областях коры головного мозга и в правом таламусе и изменения белого вещества в 8 трактах. При ограниченном анализе участников моложе 40 лет индивидуумы C9+, по сравнению с C9-индивидуумами, имели более низкие результаты праксиса и непереходные оценки жестов, атрофию в 4 областях корковой области и правого таламуса и изменения белого вещества в 2 трактатах.

Выводы. Когнитивные, структурные и микроструктурные изменения обнаруживаются у молодых людей с C9+носительством. Ранние и тонкие изменения праксиса, подкрепленные фокальной атрофией левой надкраевой извилиной, могут представлять собой ранний и не возобновляемый фенотип, связанный с нейроразвивающими эффектами мутации C9orf72. Изменения белого вещества отражают будущий фенотип лобно-височной долевой дегенерации/бокового амиотрофического склероза, тогда как атрофия кажется более диффузной. Эти результаты способствуют лучшему пониманию доклинической фазы болезни C9orf72 и соответствующего вклада магниторезонансных биомаркеров.

JAMA Neurology, pub. Online, декабрь 2017.

M. Schenkman, C.G. Moore, W.M. Kohrt et al.

Предпосылки и цель исследования. Болезнь Паркинсона - прогрессирующее неврологическое расстройство. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что упражнения на выносливость, особенно интенсивные, изменяют тяжесть заболевания. Целью исследования - изучить возможность и безопасность применения интенсивных нагрузок на беговой дорожке (тредмил) у пациентов с болезнью Паркинсона de novo, которые не принимают медикаменты. А также определить влияние упражнений на двигательные симптомы.

Дизайн, установки и участники исследования. Представлены результаты 2 фазы исследования по изучению болезни Паркинсона (SPARX) – многоцентрового рандомизированного клинического испытания с 3 группами и ослепленными оценщиками. Лица из амбулаторных и общинных клиник были зачислены в исследование с 1 мая 2012 года по 30 ноября 2015 года с начальной конечной точкой через 6 месяцев. В исследовании участвовали лица с идиопатической болезнью Паркинсона (стадии Hoehn и Yahr 1 или 2) в возрасте от 40 до 80 лет с -летним анамнезом заболевания, которые не подвергались тренировкам умеренной интенсивности более 3 раз в неделю и не нуждались в дофаминергических препаратах в течение 6 месяцев. В общей сложности по телефону были отобраны 384 добровольца; 128 были рандомизированы в 1 из 3 групп (упражнения с высокой интенсивностью, упражнения средней интенсивности или контроль).

Вмешательства. Тренировка на тредмиле высокой интенсивности (4 дня в неделю, максимальная частота сердечных сокращений 80% -85% [n = 43]), упражнение на тредмиле средней интенсивности (4 дня в неделю, максимальная частота сердечных сокращений 60-65% [n = 45 ]) и группа контроля (n = 40,  в течение 6 месяцев).

Основные результаты и мера их оценки. Целесообразные меры были связаны с назначенной частотой сердечных сокращений и частотой упражнений 3 дня в неделю, а также с безопасностью. Клиническим исходом считались 6-месячные изменения в рейтинге моторного балла по унифицированной рейтинговой шкале болезни Паркинсона.

Результаты. В исследование было включено 128 пациентов (средний возраст [SD] – 64 [9] года, возрастной диапазон – 40-80 лет, 73 [57,0%] мужчины; 108 [84,4%] неиспаноязычных белых). Частота тренировки составляла 2,8 (95% доверительный интервал [ДИ] –  2,4-3,2) дней в неделю при 80,2% (95% ДИ, 78,8% -81,7%) максимальном сердечном ритме в группе с высокой интенсивностью и 3,2 (95% ДИ, 2,8-3,6; р = 0,13) дней в неделю при 65,9% (95% ДИ, 64,2% -67,7%) максимальной частоте сердечных сокращений в группе умеренной интенсивности (р <0,001). Среднее изменение показателя моторного балла по унифицированной шкале в группе с высокой интенсивностью составило 0,3 (95% ДИ, -1,7-2,3) по сравнению с 3,2 (95% ДИ, 1,4-5,1) в группе контроля (р =0,03). Ожидаемые неблагоприятные скелетно-мышечные исходы не были тяжелыми.

Выводы. Тренировка на тредмиле высокой интенсивности может быть осуществимой и безопасной для пациентов с болезнью Паркинсона. 

JAMA Neurology, pub. Online, декабрь 2017.

J. Gratwicke, L. Zrinzo, J. Kahan et al.

Предпосылки и цель исследования. Глубокая стимуляция базальных ядер Мейнерта (NBM DBS) была предложена в качестве варианта лечения деменции при болезни Паркинсона. Цель исследования - оценить безопасность и потенциальные симптоматические эффекты NBB DBS у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона.

Дизайн, установки и участники исследования. В рандомизированном двойном слепом перекрестном клиническом исследовании оценивались результаты 6 пациентов с деменцией при болезни Паркинсона, которые подверглись лечились NBM DBS в нейрохирургическом центре Соединенного Королевства с 26 октября 2012 года по 31 июля 2015 г. Критериями включения пациентов были: пациенты в возрасте от 35 до 80 лет, соответствующие диагностическим критериям деменции при болезни Паркинсона, с моторными колебаниями, были подходящими кандидатами для хирургического вмешательства, а также были в состоянии дать информированное согласие, прошли мини-психическое тестирование с результатами от 21 до 26 баллов; по данным МРТ головного мозга имели минимальную атрофию и жили дома с информатором-воспитателем. После операции пациентам назначали либо активную стимуляцию (двустороннюю, низкочастотную (20 Гц) NBM DBS), либо фиктивную стимуляцию в течение 6 недель с последующим противоположным состоянием в течение 6 недель.

Основные результаты и мера их оценки. Основным результатом было различие в показателях по каждому элементу батареи когнитивного тестирования (Калифорнийский вербальный обучающий тест-II, шкала взвешивания взрослого интеллекта Wechsler-III, словесная беглость, тайный тест внимательности Posner и простая реакция выбора) между двумя состояниями. Вторичные результаты включали различия в показателях стандартизованных измерений когнитивных, психиатрических и моторных симптомов и функциональной магнитно-резонансной томографии состояния покоя.

Результаты. Хирургия и стимуляция хорошо переносились всеми 6 пациентами (все мужчины, средний возраст [SD], 65,2 [10,7] лет), без серьезных побочных эффектов во время исследования. Никаких последовательных улучшений не наблюдалось в первичных когнитивных исходах, а также при функциональной МРТ. Улучшение показателей нейропсихиатрического тестирования наблюдалось при NBM DBS (8,5 балла [диапазон, 4-26 баллов]) по сравнению с фиктивной стимуляцией (12 баллов [диапазон, 8-38 баллов], средняя разница 5 баллов, 95% доверительный интервал [ДИ] 2,5-8,5 балла, р = 0,03) и предоперационным состоянием (13 баллов [диапазон, 5-25 баллов], средняя разница 2 балла, 95% ДИ от -8 до 5,5 баллов, р = 0,69).

Выводы. Низкочастотная NBM DBS была безопасной для проведения у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона, однако никаких улучшений первичных когнитивных исходов не наблюдалось. Дальнейшие исследования могут быть оправданы, так как следует изучить потенциал стимуляции для улучшения проблемных нейропсихиатрических симптомов.

JAMA Neurology, pub. Online, декабрь 2017.

M. Bjørk, B. Riedel, O. Spigset et al.

Предпосылки и цель исследования. Важными являются стратегии профилактики аутизма у детей, подвергнутых воздействию противоэпилептических препаратов (ПЭП) во время беременности.

Целью исследования было определить, связано ли добавление фолиевой кислоты и уровень фолиевой кислоты во время беременности с уменьшенным риском аутистических признаков, возросшим из-за внутриутробного воздействия ПЭП.

Методы. В рамках популяционного проспективного норвежского  когортного исследования «Мать и дитя» с  июня 1999 года по 31 декабря 2008 года анкетированию было подвергнуто 163844 женщин из 277702. Критерии исключения не применялись. Проведено анкетирование во время и после беременности, анализ образцов крови их связь с Медицинским регистром Норвегии. Дети в возрасте от 18 до 36 месяцев у женщин с доступной информацией об использовании ПЭП и приемом фолиевой кислоты (n = 104946) были включены в анализ с 1 марта 2016 года по 13 июня 2017 года.

Воздействия. Добавление фолиевой кислоты беременным в период с 4 до 12 недель после зачатия. Концентрацию фолиевой кислоты плазмы крови анализировали на гестационных неделях от 17 до 19.

Основные результаты и мера их оценки. Характеристики аутизма оценивались с использованием модифицированного чек-листа аутизма у малышей и опросника социальной коммуникации. Отношение шансов (ОШ) аутистических признаков у детей по материнскому применению или неиспользованию фолиевой кислоты были скорректированы с учетом материнского здоровья и социально-экономических факторов. Концентрация и дозы фолиевой кислоты были связаны со степенью выраженности аутистических признаков.

Результаты. Общий средний (SD) возраст 104946 матерей участвующих детей составил 29,8 (4,6) лет, с полной информацией, доступной для анализа в 103868 случаях. Средний возраст (SD) женщин с эпилепсией, получавших лечение ПЭП, составил 29,4 (4,9) лет; женщин с эпилепсией, которые не получали лечение ПЭП – 29,1 (4,9) лет; без эпилепсии – 29,8 (4,6) лет. У 335 детей, подвергшихся воздействию ПЭП, при отсутствии дополнительной терапии фолиевой кислоты риск аутичных признаков был значительно выше в возрасте 18 месяцев (скорректированное ОШ [СОШ] 5,9, 95% доверительный интервал [ДИ] 2,2-15,8) и 36 месяцев (СОШ 7,9, 95% ДИ 2,5-24,9), по сравнению с детьми матерей, которые использовали фолиевую кислоту. Среди женщин без эпилепсии соответствующие риски были ниже в возрасте 18 месяцев (СОШ 1,3, 95% ДИ 1,2-1,4) и 36 месяцев (СОШ 1,7; 95% ДИ 1,5-1,9); среди 389 детей женщин с нелеченой эпилепсией соответствующие риски были незначительными в возрасте 18 месяцев (СОШ 1,0, 95% ДИ, 0,4-3,0) и 36 месяцев (СОШ 2,5, 95% ДИ 0,4 - +16,6). Степень аутистических признаков была обратно связана с концентрациями фолата материнской плазмы (β = -0,3, р = 0,03) и дозами фолиевой кислоты (β = -0,5, р <0,001). Концентрации ПЭП не были связаны со степенью выраженности аутистических признаков.

Выводы. Риск аутичных признаков у детей, подвергшихся воздействию ПЭП в пренатальном периоде, может быть уменьшен за счет приема фолиевой кислоты. Женщины фертильного возраста, использующие ПЭП, должны постоянно принимать добавки фолиевой кислоты.

JAMA Neurology, pub. Online, декабрь 2017.