Г. Е. Руденская, Н. А. Демина, Е. А. Близнец и др.

Глазо-зубо-пальцевой синдром — редкая аутосомно-доминантная болезнь, обусловленная мутациями гена коннексина 43 GJA1. Типичная картина включает синдактилию IV—V или III—V пальцев кистей, в части случаев в сочетании с синдактилией стоп, аномалии глаз, зубов, волос, носа. У трети больных в разном возрасте присоединяются неврологические симптомы: спастический парапарез, расстройства тазовых функций, атаксия, изменения при нейровизуализации. Представлены первые молекулярно-генетически верифицированные российские наблюдения глазо-зубо-пальцевого синдрома: 4 неродственные семьи с 5 больными женщинами 10—59 лет. Наряду с типичными врожденными аномалиями у всех имелись неврологические расстройства (ведущий — спастический парапарез), возникшие в разном возрасте. В семьях предварительными диагнозами были наследственные нейродегенерации, лишь у 1 больной синдром был клинически диагностирован в раннем возрасте. В гене GJA1 найдены три не описанные ранее мутации в гетерозиготном состоянии: c.400_402delAAG (в 2 семьях), с.461C>T (p.Thr154Ile) и с.94T>G (p.Phe32Val). В 3 спорадических случаях возникновение мутаций de novo доказано анализом ДНК родителей больных; в семейном случае мутация у старшей больной тоже, очевидно, возникла de novo.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2018. – Т. 118(5). – С. 85-91.

Ю. Н. Рушкевич, И. Д. Пашковская, С. А. Лихачев

Цель исследования. Определить концентрацию нейроспецифической энолазы (НСЕ) и белка S100b в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) у пациентов с различными формами и длительностью бокового амиотрофического склероза (БАС). 

Материал и методы. Изучены концентрации НСЕ и белка S100b в сыворотке крови и ЦСЖ у 86 пациентов с различными формами и длительностью БАС. 

Результаты и заключение. Показано, что в группах пациентов с бульбарной формой и длительностью заболевания менее 1 года концентрации НСЕ и белка S100b в ЦСЖ были достоверно выше, чем в контроле. Выявлена отрицательная корреляционная связь белка S100b в ЦСЖ с балльной оценкой ALSFRSR в группе пациентов с бульбарной формой заболевания. В группе пациентов с шейно-грудной формой и у больных с длительностью заболевания от 1 года до 4 лет установлено увеличение концентрации НСЕ как в ЦСЖ, так и в сыворотке крови при сохранении неизменными значений концентраций белка S100b. Выявлено достоверное снижение градиента концентраций белка S100b, ЦСЖ/сыворотка у пациентов с длительностью заболевания от 1 года до 4 лет по сравнению с пациентами с длительностью менее 1 года, что свидетельствует о нарушении проницаемости гематоэнцефалического барьера с увеличением времени течения БАС и подтверждает роль данных изменений в патогенезе заболевания.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2018. – Т. 118(5). - С. 75-80.

А. Н. Симонов, Т. П. Клюшник, Л. В. Андросова, Н. М. Михайлова

Цель исследования. Количественная оценка связи болезни Альцгеймера (БА) с такими маркерами воспаления, как энзиматическая активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и функциональная активность α1-ПИ на основе модели логистической регрессии и использование полученной модели для предсказания вероятности БА у пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения (МКС). 

Материал и методы. Объектом математического анализа служила база данных, включающая результаты определения вышеуказанных иммунологических показателей (энзиматическая активность ЛЭ и функциональная активность α1-ПИ) в плазме крови 91 пациента с верифицированным диагнозом БА, находившихся на стационарном или амбулаторном лечении, и 37 здоровых аналогичного возраста без клинических признаков соматической и психической патологии. 

Результаты и заключение. Построена модель логистической регрессии, связывающая ЛЭ и α1-ПИ с вероятностью наличия у пациента БА. Модель обладает хорошими статистическими свойствами и высокой прогностической эффективностью. Полученные результаты позволяют по индивидуальным значениям ЛЭ и α1-ПИ пациентов получить количественную оценку вероятности наличия у человека БА.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2018. – т. 118(5). – С. 58-63

Л. С. Чутко, С. Ю. Сурушкина, Е. А. Яковенко и др.

Цель исследования. Оценка когнитивных и эмоциональных нарушений у детей младшего школьного возраста, имеющих в анамнезе специфические расстройства речевого развития (СРРР). 

Материал и методы. Обследовали 86 детей в возрасте 7—9 лет, ранее наблюдавшихся в возрасте 3—6 лет с диагнозом CРРР с преимущественным нарушением экспрессивной речи. Проводили общее неврологическое обследование, психологическое тестирование и по ряду специальных шкал. 

Результаты и заключение. Клинические проявления расстройства развития экспрессивной речи умеренной степени остались у 19,8% детей; состояние детей можно было расценить как органическое астеническое расстройство в 53,4% случаев; синдром дефицита внимания с гиперактивностью отмечен у 24,4% детей. Расстройства формирования школьных навыков были выявлены у 32,5% детей. Сделан вывод, что СРРР играют большую роль в формировании когнитивных, эмоциональных и регуляторных нарушений и могут служить предикторами развития других психоневрологических заболеваний.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 2018. – Т.118(5). – С. 54-57.

Перампанел — противоэпилептическое средство, селективный неконкурентный антагонист ионотропных α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионат-(АМРА) глутаматных рецепторов постсинаптических нейронов. Применяется в качестве вспомогательного средства для лечения приступов у пациентов с эпилепсией при наличии или отсутствии вторично-генерализованных приступов.

Меры предосторожности при применении:

Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) были зарегистрированы у пациентов, принимающих перампанел, в том числе с летальным исходом. DRESS-синдром проявляется лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и/или отеком лица, а также развитием гепатита, нефрита, гематологических нарушений, миокардита, миозита. Часто присутствует эозинофилия. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут присутствовать, даже при отсутствии сыпи. При развитии данных признаков или симптомов пациент должен немедленно прекратить прием перампанела и обратиться к врачу.

Возможные нежелательные реакции при применении:

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Безопасность и риск фармакотерапии 2018. - Т. 6. - № 1. - С. 36.

Л.Н. Неробкова, Ю. Б. Филатова, А.Л. Пылев, О.Ю. Кац.

Основной целью проведения бензодиазепинового теста у больных в вегетативном состоянии является поиск прогностически значимых показателей ЭЭГ для оценки функционального состояния мозга. С использованием многопараметрического метода анализа ЭЭГ с комплексным исследованием когерентных межзональных связей с топографическим картированием и локализацией эквивалентных дипольных источников отдельных ЭЭГ-составляющих получены характерные признаки изменений межцентральных нейрональных связей, на разных стадиях вегетативного состояния, получены характерные признаки изменений межцентральных нейрональных связей характерных для вегетативного состояния на фоне болюсного введения диазепама.

Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2017. - №4. – С. 40-45.

Т.А. Антипова, С.В. Николаев, А.В. Ревищин и др. 

Димерный дипептидный миметик 1-й петли NGF ГК-6 (10-6 М), активирующий как фосфатидилинозитол- 3/Аkt-киназный, так и митоген-активируемый протеинкиназный (МЕК/МАРК/ЕRК) сигнальные каскады, вызывает дифференцировку клеток РС12 по нейрональному типу. В то же время димерный дипептидный миметик 4-й петли NGF ГК-2 (10-6 М), активирующий только фосфатидилинозитол-З/Аkt-киназный путь, не обладает дифференцирующим действием.

Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2017. - №4. – С. 31-35.

И.Ю. Торшин, О.А. Громова, О.И. Койфман, Л А. Майорова

Протеомный анализ указал на 6 таргетных белков тиоктовой кислоты (ТК) и 11 белков метаболизма ТК. Все установленные белки являются митохондриальными белками. В таргетных белках (Р-белок, Н-белок, липоамид ацилтрансфераза, дигидролипоиллин ацетилтрансфераза, Х-белок пируватдегидрогеназы, дигидролипоиллизин сукцинилтрансфераза) ТК является кофактором, ковалентно связанным со специфическими остатками лизина и необходима для переработки глицина и других аминокислот, поддержания активности цикла Кребса. Недостаточная активность этих таргетных белков (вследствие генетических дефектов или глубокого дефицита ТК) приводит к митохондриальной недостаточности, гиперглицинемии, билиарному циррозу, синдрому «мочи кленового сиропа» и другим нарушениям метаболизма. Недостаточная активность 11 белков метаболизма ТК ассоциирована со множественными нарушениями функции митохондрий, лакгоацидозом и анемией. Таким образом, ТК принципиально важна для поддержки функции митохондрий и энергетического метаболизма клетки.

Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2017. - №4. – С. 24-30.

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) предупреждает о серьезных случаях возникновения врожденных дефектов нервной трубки, включая  головной мозг, позвоночник и спинной мозг, у младенцев, рожденных от женщин, получавших долутегравир, используемых для терапии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Предварительные результаты проведенного в Ботсване наблюдательного исследования показали, что женщины, получившие долутегравир во время беременности или в начале первого триместра беременности, по-видимому, подвергаются более высокому риску развития этих дефектов. На данный момент в исследовании не сообщается о случаях рождения детей с дефектами нервной трубки у женщин, начавших терапию долутегравиром в поздние сроки беременности.

Долутегравир - одобренный FDA антиретровирусный препарат, используемый в сочетании с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ, вируса, который может вызвать синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Долутегравир блокирует интегразу - фермент ВИЧ – тем самым предотвращая размножение вируса и способствуя уменьшению количества ВИЧ в организме. Самостоятельное прекращение приема препарата без предварительной беседы с лечащим врачом может привести к ухудшению течения ВИЧ-инфекции. 

Специалистам здравоохранения необходимо проинформировать женщин детородного возраста о потенциальном риске развития дефектов нервной трубки, когда применяемый в отношении долутегравира режим используется во время зачатия и в начале беременности. 

Мониторинг в рамках наблюдательного исследования в Ботсване будет продолжен. 

www.fda.gov/Drugs, июль 2018

В связи с поступлением в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения информации о решении Европейского агентства по лекарственным средствам (ЕМА) № EMA/459276/2018 от 05.07.2018 г. об отзыве лекарств, в состав которых входит активная фармацевтическая субстанция «Валсартан» производства «Чжэцзян Хуахай Фармасьютикал Ко.Лтд», Китай, содержащая потенциально канцерогенную примесь N-нитрозодиметиламина, а также решение Европейского директората по качеству лекарственных средств  и здравоохранению (EDQM) от 09.07.2018 г. о приостановлении сертификата пригодности на активную фармацевтическую субстанцию «Валсартан» Росздравнадзором проводится следующая работа:

• Определены отечественные и зарубежные производители лекарственных препаратов валсартана, в регистрационной документации которых содержится информация об использовании субстанции валсартан, в отношении которой приняты регуляторные решения.

• Направлены запросы в адрес производителей лекарственных препаратов валсартана, зарегистрированных в Российской Федерации, о выпуске серий готовых лекарственных препаратов, произведенных с использованием субстанции «Валсартан» производства «Чжэцзян Хуахай Фармасьютикал Ко.Лтд», Китай, находящихся в гражданском обороте на территории Российской Федерации, а также о решениях, принятых производителями в отношении данных серий, направленных на минимизацию риска возможной угрозы причинения вреда жизни или здоровью граждан.

• На данный момент АО «Гедеон Рихтер» проинформировал Росздравнадзор о своем решении отозвать с рынка препараты валсартана, находящиеся в обращении в Российской Федерации.

• Территориальным органам Росздравнадзора даны поручения об отборе из архива производителей образцов субстанции «Валсартан» производства «Чжэцзян Хуахай Фармасьютикал Ко.Лтд» и готовых лекарственных препаратов, произведенных из этой субстанции для проверки их качества на базе испытательных лабораторий ФГБУ 

• Росздравнадзор обращает внимание, что в обращении на территории Российской Федерации находится достаточное количество готовых лекарственных препаратов, произведенных с использованием субстанции валсартан других производителей.

www.roszdravnadzor.ru/news/13110, июль 2018