Логвинов И.О., Тарасюк А. В., Антипов П.И., Антипова Т.А.

Исследована стереоспецифичность нейропротекторнного действия димерного дипептидного миметика 4-й петли BDNF-ГСБ-106. Для этого изучена активность его диастереомеров ГТ-106DL. (гексаметилендиамид бис-моносукцинил-D-серил-L-лизина) и ГТ-106LD (гексаметилендиамид бис-моносукцинил-L-серил-D-лизина) на гиппокампальных клетках линии НТ-22 в условиях оксидативного стресса. Оба диастереомера были не активны. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о зависимости эффекта от конфигурации аминокислотных остатков в структуре ГСБ-106.

Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2017. - №. 3. – С. 30-33.

P. Costa, M. Grassi, L. Iacoviello et al.

Цель исследования – изучить роль алкоголя в качестве причинного фактора внутримозгового кровоизлияния (ВМК), а также оценить, может ли его эффект варьироваться в зависимости от патогенных механизмов, лежащих в основе церебрального кровотечения.

Методы. Проведен анализ типа случай-контроль, в котором сравнивалась когорта белых пациентов с ВМК в возрасте 55 лет и старше с группой лиц контрольной группы без инсульта, соответствующей основной по возрасту и полу, зарегистрированных в рамках многоцентрового исследования в Италии (Multicenter Study on Cerebral Haemorrhage in Italy - MUCH-Italy) в период с 2002 по 2014 год. Участники были дихотомизированы на чрезмерно пьющих (> 45г алкоголя) и легких/умеренных пьющих или непьющих. Чтобы изолировать эффект алкоголя на ВМК, использовали каузально-ориентированные ациклические графы и критерий «задней двери» для выбора минимального достаточного набора(ов) корректировки для многопараметрических анализов. Анализ проводился во всей группе, а также отдельно для долевого и глубокого ВМК.

Результаты. Авторы проанализировали 3 173 пациента (1 471 долевое ВМК и 1,702 глубинное ВМК) и 3 155 лиц контрольной группы. После корректировки для предварительно выбранных переменных при минимальных достаточных корректировках потребление тяжелого алкоголя было связано с риском глубокого ВМК (отношение шансов [OR], 1,68, доверительный интервал 95% [CI], 1,36 - 2,09) также как и общий риск ВМК (OR, 1,38; 95% ДИ, 1,17 - 1,63), тогда как для развития лобарного ВМК (OR, 1,01, 95% ДИ, 0,77-1,32) никакого влияния алкоголя обнаружено не было.

Выводы. У белых лиц в возрасте 55 лет и старше высокое употребление алкоголя может оказывать причинное действие на развитие внутримозгового кровоизлияния с заметной ролью при сосудистых патологиях, лежащих в основе глубокого ICH.

Neurology, publ. online, июнь 2018.

H.-J. Westeneng, T.P. A Debray, A.E. Visser et al.

Цель исследования. Боковой амиотрофический склероз (БАС) - это неуклонно прогрессирующая, фатальная болезнь мотонейронов с переменным течением. Точных моделей, прогнозирующих ход заболевания и его исходы, не существует, что усложняет оценку риска и консультирование отдельных пациентов, стратификацию пациентов в исследования, а также определение сроков вмешательства. В связи с вышеизложенным,  авторы стремились разработать и утвердить модель для прогнозирования сложной конечной точки выживаемости для отдельных пациентов с БАС.

Методы исследования. Были получены данные пациентов из 14 специализированных центров БАС (каждый из которых назначался в качестве отельной когорты) в Бельгии, Франции, Нидерландах, Германии, Ирландии, Италии, Португалии, Швейцарии и Великобритании. Все пациенты были диагностированы в центрах после исключения других диагнозов и классифицированы в соответствии с пересмотренными критериями Эскориала. Оценивались 16 характеристик как потенциальных предикторов комбинированного результата выживания (время между началом симптомов и неинвазивной вентиляцией более 23 ч в день, трахеостомией или смертью) и применяли обратную элиминацию  при бутстрэпинге (метод определения статистик вероятностных распределений, основанный на многократной генерации псевдовыборок методом Монте-Карло на основе имеющейся выборки, прим. ред) в крупнейшем наборе данных на основе популяции для выбора предиктора. Данные были собраны в день постановки диагноза или как можно раньше после этого. Предикторы, отобранные более чем на 70% от исходных образцов, были использованы для разработки многопараметрической модели Ройстона-Пармара для прогнозирования совокупного результата выживания у отдельных пациентов. Обобщенность модели определяли путем оценки неоднородности точности прогнозирования во внешних популяциях (т. е. Популяций, не используемых для разработки модели) с использованием внутри-внешней перекрестной проверки, и количественно определяли дискриминацию с использованием статистики согласования (с) и калибровка с использованием градуировочного склона.

Результаты. Данные были собраны между 1 января 1992 года и 22 сентября 2016 года (наибольший набор данных включал данные 1936 пациентов). Среднее время наблюдения составляло 97,5 месяца (межквартильный интервал [IQR] 52, 9 – 168,5). В модель прогнозирования вошли 8 кандидатов-предикторов: бульбарное против небульбарного начала (унифицированное отношение рисков [ОР] 1,71, 95% доверительный интервал [ДИ] 1,63 – 1,79), возраст начала (1,03, 1, 03 – 1, 03), достоверный по сравнению с вероятными или возможными БАС (1,47, 1,39 – 1,55), диагностическая задержка (0,52, 0,51 – 0,53), формированная жизненная емкость (ОР 0,99, 0,99 – 0,99), скорость прогрессирования (6,33, 5,92 – 6,76), лобно-височная деменция (1, 34, 1,20 – 1,50) и наличие повторов экспасии C9orf72 (1,45, 1,31 – 1,61); для всех показателей p < 0,0001. Статистика c для внешней предсказательной точности модели составляла 0,78 (95% ДИ 0,77 – 0,80, 95% интервал предсказания [ПИ] 0,74 – 0,82), а калибровочный наклон составлял 1,01 ( 95% ДИ 0,95 -1,7, 95% ПИ 0,83 - 1,18). Модель использовалась для определения пяти групп с отчетливой медианой прогнозируемой (SE) и наблюдаемой (SE) выживаемостью с момента появления симптомов до комбинированного результата: очень короткий 17,7 (0,20); 16,5 (0,23) ); короткий 25,3 (0,06), 25,2 (0,35); промежуточный 32,2 (0,09), 32,8 (0,46); длинный 43,7 (0,21), 44,6 (0,74); и очень длинный 91,0 (1,84), 85,6 (1,96).

Выводы. Авторы разработали внешнюю ратифицированную модель для прогнозирования выживаемости без трахеостомии и неинвазивной вентиляции более 23 часов в день у европейских пациентов с БАС. Эта модель может быть применена для индивидуального ведения пациентов, консультирования и разработки дизайна будущих исследований. Для максимизации пользы и предотвращения вреда модель предназначена для использования только врачами.

The Lancet Neurology. -2018. – Vol. 17. - No. 5. – P. 423–433.

T.J. Hohman, L. Dumitrescu, L.L. Barnes et al.

Предпосылки. Самый сильный генетический фактор риска для болезни Альцгеймера (БА), ген аполипопротеина E (APOE), имеет более сильную ассоциацию среди женщин по сравнению с мужчинами. Тем не менее, ограниченное число работ оценивает связь между аллелями APOE и патологическими маркерами БА по половому признаку.

Цель исследования - оценить половые различия зависимости APOE с патологическими маркерами БА, измеренными в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) при жизни или в ткани головного мозга при аутопсии.

Дизайн, установки и участники исследования. В этом многокогортное исследовании были включены данные из 10 продольных когортных исследований нормального старения и БА. Для включения в анализ требовались данные генотипа APOE и результаты ЦСЖ, доступные для анализа. Обработка данных проходила в период с 6 ноября 2017 года по 20 декабря 2017 года. Анализ биомаркеров включал уровни β-амилоида 42, общего и фосфорилированного тау, измеренных в ЦСЖ. Анализ аутопсии включал Консорциум реестра БА для нейритических бляшек и нейрофибриллярных клубочков.

Результаты. ИЗ 1798 пациентов в когорте биомаркеров ЦСЖ 862 были женщины, у 226 диагностирована БА, 1690 были белыми, а средний (SD) возраст составлял 70 [9] лет. Из 5109 пациентов в группе аутопсии 2813 были женщинами, 4953 были белыми, а средний (SD) возраст составлял 84 (9) лет. После коррекции множественных сравнений с использованием процедуры Бонферрони наблюдалось статистически значимое взаимодействие между APOE-ε4 и полом по уровню общего тау в ЦСЖ (β = 0,41, 95% доверительный [ДИ] 0,27-0,55; р < 0,001) и фосфорилированного тау (β = 0,24, 95% ДИ 0,09-0,38; р = 0,001), в результате чего показатель APOE продемонстрировал более сильную связь среди женщин по сравнению с мужчинами. Последующий анализ показали, что эта половая разница присутствует у амилоидоположительных лиц (β = 0,41, 95% ДИ 0,20-0,62; р <0,001), тогда как среди амилоидотрицательных индивидуумов такой связи не наблюдалось (β = 0,06, 95% ДИ, -0,18 до 0,31; р = 0,62). Авторы не выявили половых различий в ассоциациях между APOE и β-амилоидом 42, нейритическими бляшками или нейрофибриллярными клубочками.

Выводы. Предоставлены убедительные доказательства более тесной связи между уровнями APOE-ε4 и тау ЦСЖ среди женщин по сравнению с мужчинами в нескольких независимых наборах данных. Интересно, что APOE-ε4 не дифференциально связан с аутопсийными маркурами нейрофибриллярных клубочков. Суммарно, половые различия зависимости APOE и изменениями тау в ЦСЖ и отсутствие половой разницы в ассоциации с нейрофибриллярными клубочками при аутопсии предполагают, что APOE может модулировать риск нейродегенерации по полу, особенно при амилоиде.

JAMA Neurology, publ. online, май 2018.

A. Pérez-Vigil, L. F. de la Cruz, G. Brander et al.

Предпосылки. До настоящего момента объективно не оценивалось влияние синдрома Туретта и хронических тиковых расстройств на уровень успеваемости.

Цель - исследовать связь синдрома Туретта и хронических тиковых расстройств с объективно оцениваемыми результатами обучения, скорректированными для измеримых ковариатов и неизмеримых факторов у братьев и сестер с учетом общих психических сопутствующих заболеваний.

Дизайн, установки и участники исследования. В плоть до декабря 2013 года последовательно изучалась популяционная когорта всех лиц, родившихся в Швеции с 1976 по 1998 год. Лица с органическими нарушениями мозга, умственной отсталостью и 2 родителями-иностранцами были исключены. Идентификация проводилась по международная классификации синдрома Туретта или хронических тиковых расстройств в шведском национальном регистре пациентов. Основным результатом считалась возможность к обучению в старшей средней школе после обязательного обучения, окончание средней школы, получения степени в университете и окончание университетского образования.

Результаты. Из 2 115 554 индивидуумов в когорте у 3590 диагноз синдрома Туретта или хронического тикового заболевания был зарегистрирован в отделении специализированной помощи (из которых 2822 [78,6%] были мужчинами, средний (межквартильный) возраст при первом диагнозе, 14,0 [11 -18 лет). Из 726198 семей с по крайней мере 2 единоутробными братьями и сестрами, в 2697 семьях были братья и сестры, несоответствующие этим расстройствам. По сравнению с лицами без изучаемых заболеваний, лица с синдромом Туретта или хроническим тиковым расстройством значительно реже проходили все основные и дополнительные курсы в конце обязательной школьной программы (отношения шансов [ОШ]варьировались от 0,23 [95% доверительный интервал (ДИ), 0,20-0,26] для курса по рукоделию/работе по дереву до 0,36 [95% ДИ, 0,31-0,41] для курса английского языка) и получали доступ к обучению по профессиональной (скорректированное ОШ [сОШ], 0,31; 95% ДИ, 0,28-0,34) или академической программам (aOR, 0,43; 95% ДИ, 0,39-0,47) в старших классах среднего образования. Лица с расстройствами также с меньшей степенью вероятности закончили среднюю школу (сОШ, 0,354 95% ДИ, 0,32-0,37), начинали обучение в высших учебных заведениях (сОШ, 0,41; 95% ДИ, 0,37-0,46) и заканчивали обучение в ВУЗах (сОШ, 0,39; 95% ДИ, 0,32-0,48). Исключение пациентов с нейропсихическими сопутствующими заболеваниями, особенно расстройством дефицита внимания/гиперактивности и нарушениями развития, привело к ослаблению полученных результатов, но пациенты с синдромом Туретта или хроническим тиковым расстройством по-прежнему демонстрировали значительно худших показали по всем оцениваемым параметрам.

Выводы. Лица с синдромом Туретта или хроническим тиковым расстройствос, наблюдаемыми в специализированных учреждениях, демонстрируют существенное отставание на всех уровнях образования, от обязательной школы до университета, даже после учета множества факторов и психических сопутствующих заболеваний.

JAMA Neurology, publ. online, май 2018.

А. Е. Хрулёв, И. В. Михутов, В. Н. Григорьева и др.

В статье представлен редкий случай сочетанного развития рассеянного склероза и гломерулонефрита на примере клинического наблюдения за пациентом, находящимся на программном гемодиализе. Подробно разобраны возможные нарушения адгезивной функции эндотелия при рассеянном склерозе и гломерулонефрите. Обсуждается роль молекул межклеточной адгезии (ICAM-1 и VCAM-1) в развитии коморбидной аутоиммунной патологии.

Неврологический вестник. – 2018. – Т. L, вып. 2. – С. 97-100.

М. Н. Крючкова, В. А. Солдаткин, В. Д. Менделевич и др. 

Миллионы пациентов страдают хронической тазовой болью. Зачастую хроническая боль носит психогенный характер и обусловлена психическим заболеванием. В настоящей статье представлен клинический случай, описывающий сложности дифференциальной диагностики болевого синдрома, в составе соматоформного расстройства, депрессии, шизофрении и личностных особенностей.

Неврологический вестник. – 2018. – Т. L, вып. 2. – С. 89-96.

В. Б. Никишина, Е. А. Петраш, Т. В. Шутеева и др.

В статье представлены результаты оценки эффективности восстановительного обучения методом нейропроб с помощью алгоритмов компьютерного зрения в сравнении с традиционными нейропсихологическими методами восстановительного обучения. Эмпирически подтверждено повышение точности и дифференцированности прикосновений, повышением точности узнавания знакомых лиц и идентификации фотографий незнакомых лиц по заданному образцу, а также восстановление целостности восприятия сюжетных картин (что указывает на эффективность восстановления гностических функций); повышение точности и темпа двигательного акта, а также восстановление двигательных программ.

Неврологический вестник. – 2018. – Т. L, вып. 2. – С. 83-89.

В. Н. Швалев, А. А. Сосунов, Ю. А. Челышев

Высокий уровень пластичности мозга определяется преимущественно поведением синапсов, которые могут изменять свою структуру, функциональную активность, формироваться вновь или исчезать в течение всего жизненного цикла. С синапсами тесно связаны перисинаптические отростки астроцитов, которые индуцируют образование, консолидируют структуру и поддерживают функцию синапсов, а также участвуют в их элиминации. Астроциты продуцируют множество синаптогенных молекул, которые связываются с нейронами и контролируют синаптическую пластичность. В обзоре рассмотрены молекулярные аспекты нарушений механизмов взаимодействия астроцитов с синапсами, имеющих решающее значение в патогенезе ряда когнитивных нарушений.

Неврологический вестник. – 2018. – Т. L, вып. 2. – С. 55-60.

В. А. Бывальцев, А. А. Калинин, В. В. Шепелев.

Проанализированы результаты исследования 51 пациента с тандем-стенозами шейного и поясничного отделов позвоночника на двух уровнях и более за счет грыж межпозвонковых дисков, гипертрофии желтой связки и артроза дугоотросчатых суставов, оперированных на базе центра Нейрохирургии НУЗ Дорожной клинической больницы на ст. Иркутск-пассажирский ОАО «РЖД». Исследовались антропометрические данные (пол, возраст, индекс массы тела) и длительность заболевания. В динамике оценивались клинические параметры – неврологическая симптоматика, уровень болевого синдрома по визуально- аналоговой шкале, степень ограничение движений в шейном отделе позвоночника (NDI), качество жизни пациентов по опроснику для пациентов с болью в спине Освестри (ODI), степень удовлетворенности пациента проведенной операцией по шкале Macnab и объективная динамика неврологического исхода по шкале Nurick, регистрируемые до операции, при выписке и через 24 месяца после операции. Установлено, что этапные оперативные вмешательства у пациентов с симптоматичными тандем-стенозами шейного и поясничного отделов позвоночника позволяют значимо улучшить клиническую симптоматику в послеоперационном периоде. При этом важными критериями отдаленной клинической эффективности являются длительность заболевания до проведения хирургических манипуляций, тактика проведения первичных хирургических манипуляций и сроки между этапами. 

Неврологический вестник. – 2018. – Т. L, вып. 2. – С. 27-36.