V. Odekerken, J.A. Boel, B.А. Schmand et al.

Целью исследования было сравнение двигательных симптомов, уровня когнитивных функций, настроения и поведения в течение 3 лет после глубокой стимуляции внутренней части бледного шара (БШв) и субталамического ядра (СТЯ) на поздних стадиях болезни Паркинсона (БП).

Методы. Пациенты с БП, которым можно было проводить глубокую стимуляцию мозга (ГСМ), были рандомизированы на две группы: билатеральная ГСМ БШв и билатеральная ГСМ СТЯ (1:1). Первичными исходами считалось (1) улучшение двигательных симптомов в период «без лекарств» (off-drug), оцененных по Унифицированной рейтинговой шкале болезни Паркинсона (УРШБП) и (2) суммарный балл уровня когнитивных функций, настроения и поведения, а также неспособность завершить исследование через 36 месяцев после хирургического вмешательства.

Результаты. Из 128 пациентов, включенных в исследование, 90 были в состоянии пройти весь 3-летний период наблюдения. Авторы обнаружили достоверное улучшение двигательных симптомов после ГСМ СТЯ (медиана [межквартильный интервал (МИ)] 3 лет для БШв составила 33 [23-41], для СТЯ – 28 [20-36], р=0,04). Суммарный бал в обеих группах был одинаков (БШв 83%, СТЯ 86%). Вторичные исходы продемонстрировали значительное улучшение функциональности в период off-drug после ГСМ СТЯ (mean ± SD, БШв 65,2 ± 20,1, СТЯ 72,6 ± 18,0, p=0,05) по результатам линейной шкалы инвалидности. Медикаментозное лечение чаще сокращалось после ГСМ СТЯ (медиана эквивалентной дозы леводопы [МИ] в течение 3 лет для БШв составила 1,060 [657–1,860], СТЯ 605 [411–875], p <0,001). Разницы в побочных эффектах зарегистрировано не было, за исключение нескольких повторных операций на другую область воздействия при ГСМ БШв (БШв n = 8, СТЯ n = 1).

Выводы. Двигательные симптомы в оff-drug периода чаще улучшались после ГСМ СТЯ, чем после ГСМ БШв. Не наблюдалось различий между группами по суммарному баллу уровня когнитивных функций, настроения и поведения, а также неспособности принять участие в исследовании

Классификация доказательств. Это исследование предоставляет Класс II доказательства того, что ГСМ СТЯ способствует большему улучшению двигательных функций в период «выключения» по сравнению с ГСМ БШв, но с одинаковым риском когнитивных, аффективных и поведенческих осложнений.

Neurology. Publish online, январь 2016

A.S. Buchman, L. Yu, P.A. Boyle et al. 

Целью исследования было определение связи уровня экспрессии гена нейротрофического фактора роста (brain-derived neurotrophic factor - BDNF) с когнитивными нарушениями у пожилых людей.

Методы. В исследование приняли участие 535 лиц пожилого возраста, которым были проведены ежегодное обследование уровня когнитивных функций и посмертная аутопсия мозга. Экспрессия гена BDNF оценивалась в дорсолатеральной префронтальной коре. Для определения связи экспрессии BDNF со снижением когнитивных функций использовались линейные смешанные модели с поправкой на возраст и уровень образования. Также определяли степень влияния BDNF экспрессии на уровень болезни Альцгеймера (БА) с когнитивными нарушениями.

Результаты. Высокая экспрессия BDNF была ассоциирована с более медленным снижением когнитивных функций (p <0,001); снижение когнитивных функций было ниже на 50% при 90 перцентиле BDNF экспрессии по сравнению с 10 перцентилем. Эта связь была более сильной у лиц с деменцией. Уровень BDNF экспрессии был ниже у лиц с патологической БА (р=0,006), но не был связан с макроскопическими инфарктами, болезнью с тельцами Леви или со склерозом гиппокампа. Связь BDNF экспрессии со снижением когнитивных функций оставалась на прежнем уровне при поправке на возраст, пол, уровень образования и нейропатологию (p <0,001). Кроме того, влияние патологической БА на когнитивный дефицит варьировало под действием BDNF экспрессии: влияние было более выраженным при высоком уровне патологий БА (р=0,015). Таким образом, у лиц с высоким уровнем патологии БА (90 перцентиль) снижение когнитивных функций было медленнее на 40% при 90 перцентиле BDNF экспрессии по сравнению с 10 перцентилем.

Выводы. Высокая BDNF экспрессия ассоциирована с более медленным снижением когнитивных функций, а также может уменьшить вредное воздействие патологических веществ при БА на снижение когнитивных функций. 

Neurology. Publish online, январь 2016

J.C. Wong, J. Li, M. Pavlova, Sh. Chen et al.

Цель. Определить факторы риска нарушения поведения во время REM-стадии сна (R-НС) на большой когорте участников.

Методы. В популяционное исследование было включено 12 748 взрослых китайцев (10 556 мужчин и 2 228 женщин в возрасте от 24 лет и старше), у которых исключили болезнь Паркинсона и деменцию в 2012 году. Статус «возможное R-НС» (вR-НС) присваивался на основании данных специализированного вопросника в 2012 году. Потенциальные факторы риска, включая возраст, пол, курение, социально-экономический статус, физическую активность, ожирение, потребление чая (суррогата кофеина) и алкоголя, уровень концентрации в сыворотке крови липидов и глюкозы, а также хронические заболевания, оценивались в 2006 году. Для расчета отношения шансов (ОШ) и 95% доверительного интервала (ДИ), а также для уточнения различий в распространенности вR-НС, использовалась логистическая регрессия.

Результаты. Распространенность вR-НС составила 5,0% среди мужчин и 4,1% среди женщин. В полностью скорректированной модели факторы риска, которые были достоверно ассоциированы с высоким риском наличия вR-НС, включали низкий уровень образования, добычу угля и других продуктов горения, низкий уровень физической активности, диабет или предиабет, низкий индекс массы тела, черепно-мозговую травму, высокий уровень липопротеидов низкой плотности, а также хронические обонятельные и вкусовые дисфункции. 

Вывод. Было обнаружено несколько потенциальных факторов риска вR-НС, в том числе социально-экономический статус, ЧМТ, нарушения обоняния и вкуса, а также различные сердечно-сосудистые факторы риска. 

Neurology. Publish online, январь 2016

H. Wellington, R.W. Paterson, E. Portelius et al. 

Цель. Оценить специфичность дендритного белка нейрогранина (Нг) в ликворе пациентов с широким спектром нейродегенеративных заболеваний, в том числе с различными деменциями, тау-патиями и синуклеино-патиями.

Методы. Для исследования Нг в ликворе в когорте из 331 участников с различными нейродегенеративными заболеваниями, включая группу здорового контроля (n=19), группу  пациентов с биомаркет-подтвержденной болезни Альцгеймера (БА) (N=100), с  генетической БА (n=2),  с лобно-височного деменцией поведенческого типа (n=20), с лобно-височного деменцией речевого типа (n=21), с деменцией с тельцами Леви (n=13), болезнь Паркинсона (n=31), с прогрессирующим супрануклеарным параличом(n=46), множественной системной атрофией (n=29), а также гетерогенную группу с не-нейродегенеративными когнитивными нарушениями (n=50), проводился оптимизированный иммуноанализ. В группах исследовали концентрацию Нг в ликворе, а также корреляцию уровня Нг с уровнем концентрации общего тау-белка, форфорилированного тау-белка и β-амилоид 42, с количеством баллов по шкале MMSE и продолжительности заболевания. 

Результаты. Медиана концентрации Нг в ликворе была выше у пациентов с БА по сравнению как с группой контроля (p <0,001), так и со всеми другими группами (p <0,001 для всех групп), за исключением лобно-височной деменции речевого типа. Не было выявлено достоверной разницы уровня концентрации Нг в ликворе между любыми другими группами и контролем. Кроме того, авторы вывили сильную корреляционную связь между Нг и общим (р <0,001) и фосфорилированным тау-белком (р <0,001). 

Выводы. Эти результаты подтверждают повышение концентрации Нг в ликворе при БА, о чем сообщалось ранее, а также демонстрируют специфичность Нг для БА, что не наблюдается при ряде других нейродегенеративных заболеваний. 

Neurology. Publish online, январь 2016

S. Ronsin, G. Deiana, A.F. Geraldo et al. 

Цель. Определить клинические и радиологические особенности, которые должны помочь в диагностике псевдоопухолей при воспалении, обусловленном церебральной амилоидной ангиопатией (ЦААв). 

Методы. Авторы ретроспективно проанализировали данные 5 вновь и 23 ранее диагностированных случаев, при которых результаты нейровизуализации ЦААв первоначально были интерпретированы как новообразования ЦНС.

Результаты. Большинство случаев наблюдалось у пациентов старше 60 лет. Клинические характеристики включали подострое снижение когнитивных функций (50%), растерянность (32%) очаговый дефицит (32%), припадки (25%) и головную боль (21%). На МРТ головного мозга определялось инфильтративное поражение белого вещества, которое проявляло локо-регионарный масс-эффект без паренхиматозного усиления (93%). В целом, эти результаты были интерпретированы как низкосортная глиома или лимфома. Восемнадцати пациентам (64%) была проведена биопсия, которая была неинформативной у 4 пациентов (14%), а 6 пациентов (21%) подверглись хирургической резекции. Основной ошибкой интерпретации результатов нейровизуализации было отсутствие последовательностей на Т2*-взвешенном градиент-возвратном эхо (T2*-weighted gradient-recalled echo – T2*-GRE) при первичной визуализации (89%). При последующем исследовании (39%), T2*-GRE последовательности продемонстрировали множественные характеристики кортикальных и субкортикальных микрокровоизлияний во всех случаях. На перфузионной МРТ и магнитно-резонансной спектроскопии (МРС), которые были проведены группе больных, было обнаружено заметное снижение относительного мозгового кровотока и коэффициента нормального метаболизма.

Вывод. Идентификация одного или нескольких объемных образований без масс-эффекта, особенно у пожилых пациентов с когнитивными нарушениями, должна вызвать подозрение на наличие псевдоопухоли при ЦААв, что является показанием к назначению T2 *-GRE. Перфузионная МРТ и МРС могут быть полезны в дифференциальной диагностике заболевания.

Neurology. Publish online, февраль 2016

S.J. van Veluw, G.J. Biessels, C.J.M. Klijn, A.J.M. Rozemuller

Цель. Провести гистологическое исследование микрокровоизлияний, выявленных на аутопсии и посмертной МРТ, у лиц с тяжелыми случаями церебральной амилоидной ангиопатии (ЦАА) и болезни Альцгеймера (БА). 

Методы. В исследование были включены пять умерших пациентов (средний возраст 79,6 ± 5,7 лет) с подтвержденной тяжелой ЦАА и БА (по данным стандартного неврологического обследования).  Фиксированные формалином коронарные срезы головного мозга были отсканированы на 7Т МРТ, в том числе Т2- и Т2*-взвешенных последовательностей высокой разрешающей способности. Репрезентативные микрокровоизлияния каждого случая были отобраны для гистологического анализа, включая определение наличия крови, продуктов крови и маркеров ишемического повреждения ткани. 

Результаты. На МРТ было определено >300 корковых и 4 подкорковых микрокровоизлияния. Два из 15 отобранных корковых микрокровоизлияния гистологически соответствовали эритроцитам (что свидетельствовало о недавнем кровоизлиянии), 4 – васкулопатиям (в 3 случаях фибриноидный некроз и кавернома) без существенного паренхиматозного повреждения ткани. В 9 случаях отмечалось накопление железо-позитивных сидерофагов без эритроцитов (что свидетельствовало о старых кровоизлияниях) в сочетании от легкой до умеренной степенью хронического ишемического повреждения ткани.  

Выводы. Это исследование демонстрирует доказательства гетерогенных патологических субстратов и, возможно, различных патофизиологических механизмов, лежащих в основе МРТ-диагностируемых корковых микрокровоизлияний при прогрессирующих ЦАА и БА.

Neurology. Publish online, февраль 2016

H. Uysal, Ö. Özkan, E. Barçın et al.

Цель. На примере одного пациента авторы определили взаимодействие полной трансплантации лица с последующим соматосенсорным представлением в коре головного мозга.

Методы. Был представлен пациент с полной трансплантацией лица. У пациента отмечались ощущения на лице в виде прикосновений при определении чувствительности рук и пальцев.

Результаты. На функциональной МРТ было обнаружен взаимодействие коркового представительства рук и лица. 

Вывод. Этот феномен демонстрирует как соотносятся трансплантация и корковая пластичность. 

Neurology. Publish online, февраль 2016

J.J. Devaux, Y. Miura, Y. Fukami et al.

Цель. В статье сообщается о клинических и серологических особенностях японских пациентов с хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатией (ХВДП), у которых были обнаружены анти-нейрофасцин-155 (НФ155) иммуноглобулин G4 (IgG4) антитела.

Методы. В сыворотке 533 пациентов с ХВДП анти-НФ155 IgG4 антитела диагностировали с помощью ИФА. Исследовалось связывание IgG антител с центральной и периферической нервной системой.

Результаты. Анти-НФ155 IgG4 антитела были обнаружены у 38 пациентов (7%) с ХВДП, но не были обнаружены в группе контроля и у практически здоровых участников исследования. У пациентов с положительными антителами начала заболевания приходилось на более молодой возраст по сравнению со 100 пациентами с ХВДП, у которых анти-НФ155 обнаружено не было. У 28 пациентов (74%) была диагностирована сенсорная атаксия, у 16 (42%) – тремор, у 5 (13%) – мозжечковая атаксия с нистагмом. У 3 (*%) было выявлено демиелинизирующее поражение ЦНС, а у 20 из 25 (80%) был отмечен небольшой ответ на иммуноглобулин IV. Клинические особенности антител-позитивных пациентов наблюдались статистически чаще по сравнению с негативными пациентами с ХВДП (n=100). Анти-НФ155 IgG антитела встречались с одинаковой частотой как в центральных, так и в периферических клетках нервной системы.

Вывод. Анти-НФ155 IgG4 антитела ассоциированы с подгруппой пациентов с ХВДП, у которых дебют заболевания отмечался в более молодом возрасте, с атаксией, тремором, демиелинизацией ЦНС и плохим ответом на терапию иммуноглобулином IV. Аутоантитела могут служить биомаркерами для улучшения качества диагностики и лечения. 

Neurology. Publish online, февраль 2016

A. Ganesh, P. Lindsay, J. Fang et al. 

Цель. Оценить влияние комплексной системы помощи больным с инсультом на снижение летальности по всей Канаде

Методы. Для ретроспективной идентификации когорты инсульт/ТИА за период 11 фискальных лет (с 2003/2004 по 2013/2014) во всех больницах с отделением неотложной помощи, за исключением провинции Квебек, авторы использовали реферативную базу данных Канадского института медицинской информации. Для определения скорректированного отношения скорости снижения (соСН) внутрибольничной 30-дневной смертности по времени в провинциях с интегрированной системой помощи больным с инсультом по сравнению с областями, где данная система не принята, использовали модифицированную регрессионную модель Poisson с учетом возраста, пола, типа инсульта, сопутствующей патологии и длительностью заболевания. Авторы также оценили систему помощи больным с инсультом, принятую в канадских больницах в период с 2009 по 2013, и сравнили результаты в провинциях, где есть интегрированная система с провинциями без нее. 

Результаты. В общей сложности с диагнозом инсульт/ТИА были госпитализированы 319 972 пациента. Частота 30-дневной смертности снижалась с 15,8% в 2003/2004 гг. до 12,7% в 2012/2013 гг. в провинциях, где использовалась система помощи больным с инсультом, при этом в провинциях без интегрированной системы частота смертности оставалась на уровне 14,5%. Начиная с 2009/2010 фискального года было отмечено явное снижение относительной смертности в провинциях с системой помощи больным с инсультом по сравнению с провинциями без нее. В 2011/2012, 2012/2013 и 2013/2014 фискальных годах соСН поддерживалось на уровне 0,85 (95% доверительный интервал 0,79-0,92). Исследования продемонстрировали, что возможности помощи больным с инсультом гораздо выше в провинциях, в которых внедрена комплексная система помощи больным с инсультом.

Вывод. В этом ретроспективном исследовании было продемонстрировано, что внедрение комплексной системы лечения больных с инсультом приводит к снижению смертности от инсульта в масштабах всей популяции страны.

Neurology. Publish online, февраль 2016.

D. Woo, A.J. Kruger, P. Sekar et al.

Цель.  В исследовании авторы проверили гипотезу связи внутрижелудочкового кровоизлияния (ВЖК) с недержанием мочи и нарушением походки у выживших пациентов после внутримозгового кровоизлияния (ВМК) через 3 месяца после наблюдения.

Методы. Генетические и экологические факторы риска для исследования «Геморрагический инсульт» рассматривали как группу наблюдения. Этнические/расовые различия для исследования «Внутрижелудочковое кровоизлияние» рассматривали как группу репликации. В обоих исследованиях были подтверждены случаи ВМК. Для оценки степени риска недержания мочи и нарушения походки через 3 месяца после ВМК был проведен многопараметрический логистический регрессионный анализ.

Результаты. В исследование было включено 307 случаев ВЖК в группе наблюдения и 1374 случая в группе репликации. В группе наблюдения после определения области ВМК, начального объема ВМК, возраста, начального уровня по модифицированной шкале Рэнкина, пола и уровня сознания по шкале Глазго было обнаружено, что рост объема ВЖК был ассоциирован с недержанием (отношение шансов [ОШ] 1,5% 95% доверительный интервал [ДИ] 1,1-2,06) и нарушениями походки (ОШ 1,58; 95% ДИ 1,17-2,15).  В группе репликации после определения тех же параметров рост объема ВЖК также был ассоциирован с недержанием (ОШ 1,42; 95% ДИ 1,27-1,60) и нарушением походки (ОШ 1,4; 95% ДИ 1,24-1,57).

Вывод. ВМК с прорывом крови в желудочковую систему приводит к повышению риска развития недержания и нарушений походки) с учетом факторов, влияющих на тяжесть и инвалидность). 

Neurology. Publish online, февраль 2016.