Y.Valko, S.M. Rosengren, H.H. Jung, D. Straumann et al.

Цель исследования: определить можно ли с помощью окуло-вестибулярных миогенных вызванных потенциалов (овМВП) обнаружить снижение (декремент) экстраокулярной мышечной активности у пациентов с миастенией гравис (МГ).

Методы. В исследовании принимали участие 27 пациентов с МГ, включая 13 с изолированной глазной и 14 с генерализованной МГ, и 28 здоровых лиц группы контроля. Авторы применяли повторяющиеся вибрационные стимулы в области лба и фиксировали активность нижней косой мышцы с 2 поверхностных электродов, расположенных под глазами. Для определения параметров овМВП с самой высокой чувствительностью и специфичностью, авторы оценивали декремент через 10 стимляционных повторений в 3 различных вариантах частоты (3Гц, 10Гц и 20Гц). 

Результаты. Ритмичная стимуляция в 20 Гц дала наилучшую дифференциацию с чувствительностью в 89% и специфичностью в 64% при использовании одностороннего декремента ≥15,2% между пациентами с МГ и группой контроля. При использовании двустороннего декремента ≥20,4% овМВП дали дифференциацию пациентов с МГ от контрольной группы со 100% специфичностью, но при этом чувствительность снижалась до 63%.  При изолированной глазной форме, как и при генерализованной МГ чувствительность методики была одинакова.  

Вывод. Исследование демонстрирует, что наличие декремента овМВП является чувствительным и специфическим маркером МГ. Эта методика позволяет точно и неинвазивно определять экстраокулярную мышечную активность, а также обладает досточной точными диагностическими возможностями в определении глазной и генерализованной форм МГ. Таким образом, овМПВ представляет собой перспективный диагностический инструмент для МГ. 

Классификация доказательств: это исследование дает III класс доказательств того, что использование овМПВ точно идентидифирует пациентов с МГ с глазными симптомами (чувствительность 89%, специфичность 64%). 

Neurology. Published online, январь 2016

M.R. Keezer, G.S. Bell, A. Neligan et al. 

Цель исследования. У лиц с эпилепсией увеличивается риск преждевременной смертности. Причины этого и как этот факт может быть связан с этиологией заболевания остаются неизвестными.

Методы. The National General Practice Study of Epilepsy – это проспективное популяционное исследование, которое включает 558 лиц с рекуррентными неспровоцированными приступами, из которых 34% умерло в течение примерно 25 лет наблюдения. Авторы оценивали основные и непосредственные причины смерти и их взаимосвязь с этиологией эпилепсии. Психиатрические и соматические сопутствующие заболевания в качестве предикторов смерти были тщательно скорректированы с использованием модели пропорционального риска Кокса.

Результаты. 3 наиболее распространёнными основными причинами смерти были нецеребральные новообразования, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, на которые приходилось 59% (111/189) от всех случаев смерти, в то время как причины, связанные с эпилепсией (например, внезапная смерть при эпилепсии) составили всего 3% (6/189) от всех случаев смерти. У 23% (43/189) лиц основная причина смерти была непосредственно связана с этиологией эпилепсии, что было достоверно более вероятно если смерть произошла в течение 2 лет от приступа (процентное соотношение 4,28 [95% доверительный интервал 2,63-6,97]). Специфическими сопутствующими заболеваниями, независимо связанными с повышенным риском смертности, были новообразования (преимущественно церебральные и нецеребральные новообразования), некоторые неврологические заболевания и злоупотребление препаратами.  

Выводы. Сопутствующие заболевания являются важными причинами смерти, так же как и предикторами преждевременной смерти при эпилепсии. Существует особенно сильная связь между причиной смерти и этиологией эпилепсии в первые 2 года после припадка. Решение этих вопросов может помочь остановить волну преждевременной смертности при эпилепсии. 

Neurology. Published online, январь 2016

D. Jaraj, S. Agerskov, K. Rabiei, T. Marlow et al.

Цель: авторы соотнесли клинические и визуализационные результаты предположительной идиопатической нормотензивной гидроцефалии (иНГ) с сосудистыми факторами риска и поражением белого вещества мозга (пБВМ). 

Методы. В период с 1986 по 20001 гг. провели популяционное исследование с участием 1 245 лиц в возрасте 70 лет и старше. Всем участникам проводилось КТ головного мозга. Было выявлено 55 лиц с гидроцефалическим расширением желудочков, т.е. с радиологичекими данными иНГ. Среди них у 26 отмечались клинические признаки выполнения международных критериев идентификации вероятной иНГ. Эти случаи были помечены как «возможная иНГ». Каждый случай сравнивали с 5 случаями контроля, соответсвующими по возрасту, полу и когорте. Данные о факторах риска были получены из клинического обследования и Шведского регистра выписок из больниц. Обращали внимание на наличие в анамнезе гипертонии, сахарного диабета (СД), курения, избыточного веса, болезни коронарных сосудов, инсульта/ТИА, а также пБВМ по данным КТ. Факторы риска, ассоциированные с иНГ при значении р <0,1 в χ2-тесте были включены в логистическую регрессионную модель.

Результаты. При регрессионном анализе обнаружено, что возможная иНГ была связана с умеренным/тяжелым пБВМ (отношение шансов [ОШ] 5,2; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,5-17,6), в то время как гидроцефалическое расширение желудочка было связано с гипертонией (ОШ 2,7; 95% ДИ 1,1-6,8), умеренным/тяжелым пБВМ (ОШ 6,4% 95% ДИ 2,1-20,3) и СД (ОШ 4,3; 95% ДИ 1,1-16,3).

Выводы. Гипертония, поражение белого вещества мозга и сахарный диабет были ассоциированы с клиническими и визуализационными особенностями идиопатической нормотензивной гидроцефалией, из чего можно предположить, что сосудистые механизмы вовлечены в потофизиологических процесс иНГ. Эти данные могут иметь значение для понимания механизмов болезни и, возможно, подбора методов профилактики.

Neurology. Published online, январь 2016

X. Gao, É.J. O'Reilly, M.A. Schwarzschild, A. Ascherio.

Цель исследования: определить зависит ли низкий риск развития болезни Паркинсона (БП) от высокой концентрации уратов в плазме крови, а также имеются ли половые различия этой зависимости. 

Методы. Авторы провели исследование типа «случай-контроль» 90 214 участников из 3 когорт США. Было выявлено 388 новых случаев БП (202 мужчин и 186 женщин), которые затем сравнили с 1 267 лицами контрольной группы. Случаи БП были подтверждены документально. Относительный риск (ОР) и 95% доверительный интервал (95% ДИ) после поправок на возраст, курение, употребления кофеина, уровень концентрации холестерина и железа плазмы крови и других ковариат рассчитывались с использованием условной логистической регрессии. Авторы также провели мета-анлиз своего исследование с 3 ранее опубликованными проспективными исследованиями зависимости уровня уратов с риском БП. 

Результаты. ОР развития БП в сравниваемых квартилях уратов составил 0,63 (95% ДИ 0,35, 1,10; р-тренд = 0,049) у мужчин и 1,04 (95% ДИ 0,61, 1,78; р-тренд = 0,44) у женщин (р-гетеротенность = 0,001). В мета-анализе объединенные ОР сравнения 2 крайних квартилей уратов составил 0,3 (95% ДИ 0,42, 0,95) у мужчин и 0,89 (95% ДИ 0,57, 1,40) у женщин.

Вывод. Авторы отметили, что у мужчин, но не у женщин, высокая концентрация уратов ассоциировалась в будущем с низким риском развития БП, предполагая, что ураты могут каким-то образом защищать от развития БП или замедлять прогрессирование болезни на доклинической стадии. 

Neurology. Published online, январь 2016

Y.K. Jang, H. Kwon, Y.J. Kim, N.Y. Jung et al

Цель исследования: оценить различия патологической нагрузки, структурных изменений и когнитивных функций при раннем и позднем дебюте подкорковых сосудистых когнитивных нарушений (РД-ПСКН и ПД-ПСКН, соответственно). 

Методы. Авторы проспективно изучили 142 пациента из единой базы данных. Пациенты были разделены на группы с РД-ПСКН (n=30, возраст дебюта <65 лет) и ПД-ПСКН (n=122, возраст дебюта ≥65 лет). Всем пациентам проводилось нейропсихологическое обследование, МРТ головного мозга на аппарате мощностью 3Т и ПЭТ с оценкой 11С питсбургского вещества В (Pittsburgh compound B – PiB). Авторы сравнили патологическую нагрузку, такую как болезнь мелких сосудов и уровень амилоида, структурные изменения, такие как изменения структуры сети, толщину коркового слоя и объем гиппокампа, и уровень когнитивных функций между группами. 

Результаты. У пациентов с РД-ПСКН было выявлено больше лакун, тогда как у пациентов с ПД-ПСКН был выше стандартизированный коэффициент поглощения PiB. У пациентов с ранним дебютом заболевания отмечались более тяжелые структурные разрывы сети в лобной обасти, тогда как у пациентов с поздним дебютом были более выражены атрофия коры и гиппокампа. Несмотря на то, что тяжесть заболевания в обеих группах не отличалась, лобно-исполнительная дисфункция была более нарушена у пациентов с РД-ПСКН.

Выводы. У пациентов с ранним дебютом заболевания было выявлено больше сосудистых факторов, в то время как для пациентов с поздним дебютом были более характеры факторы альцгеймеровского типа. Большое количество лакун у пациентов с РД-ПСКН может быть причиной более тяжелому структурному нарушению сети лобной доли и лобно-исполнительной дисфункции, в то время как большая амилоидная нагрузга у пациентов с ПД-ПСКН может способствовать более выраженной атрофии коры и гиппокампа. Результаты исследования демонстрируют, что возраст дебюта является решающим фактором, который определяет отличительные черты у пациентов с подкорковой сосудистой деменцией, к которым относятся патологическая нагрузка, структурные изменения и когнитивыне функции. 

Neurology. Published online, январь 2016

K.G. Ranasinghe, K.P. Rankin, I.V. Lobach et al

Цель исследования: охарактеризовать когнитивные и нейропсихологические симптомы у пациентов с поведенческим вариантом лобно-височной деменции (пвЛВД) на протяжении всего периода заболевания.

Методы. Авторы провели нейропсихологическое и психоневрологическое обследование большой когорте пациентов с пвЛТД (n = 204) на всех стадиях заболевания. Стадии определяли с использованием Клинической рейтинговой шкалы деменции (Clinical Dementia Rating scale - CDR). Также авторы сравнили когнитивные и нейропсихологические нарушения у пациентов с пвЛТД с группой пациентов с болезнью Альцгеймера (БА) (n = 674), соответствующей основной группе по возрасту.

Результаты. На ранней стадии заболевания (CDR = 0,5) у пациентов с пвЛТД отмечались глубокие нейропсихологические расстройства, нечувствительность к ошибкам, медленное время ответа и скудное запоминание названия предметов наряду с неповрежденными концентрацией внимания, памятью и узнаванием лиц. При прогрессировании заболевания было выявлено статистически значимое пошаговое снижение функций после CDR = 1, включающее необходимость повторений задания, нарушения пространственного восприятия, нечувствительность к ошибкам, снижение семантической вербальной беглости, называния эмоций, счета, антонимов, нарушение синтактического понимания и беглости речи. При 0,5 баллах по CRD пациенты с пвЛТД достоверно превосходят пациентов с БА по эпизодической памяти и быстрее переключались с одного задания на другое, тогда как беглость речи, называние эмоций и чувствительность к ошибкам у пациентов с пвЛТД количественно по данным CDR были ниже. Прогрессирование заболевание у пациентов с пвЛТД протекала быстрее по сравнению с БА.

Вывод. Существуют различные паттерны когнитивного дефицита, дифференцирующие ранние и поздние стадии пвЛТД, а также паттерн когнитинвых нарушений, позволяющий более подробно изучить естественный процесс течения заболевания. Эти когнитивные симптомы служат клиническими маркерами дисфункции в главных сетях головного мозга, позволяющими понять молекулярные и анатомические изменения при пвЛТД, и, таким образом, являются важными показателями развивающейся патологии у пациентов.

Neurology. Published online, январь 2016

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (U.S. Food and Drug Administration – FDA) оценило риск возникновения отложений в головном мозге при многократном использовании в качестве контрастного вещества препаратов на основе гадолиния (gadolinium-based contrast agents - GBCAs) для магнитно-резонансной томографии (МРТ). В последних публикациях в научной литературе сообщалось о том, что у пациентов, которым проводят МРТ-контрастирование с использованием препаратов гадолиния, определялись отложения в головном мозге, которые сохранялись в течение длительного времени. Неизвестно могул ли эти отложения гадолиния приносить вред или оказывать неблагоприятный эффект. 

FDA совместно с Наиональным центром токсикологических исследований будут изучать этот возможный риск. FDA сотрудничает с научным и промышленным сообществами, чтобы выявить механизм «удержания» гадолиния и определить потенциальный побочный эффект для здоровья. Исходя из необходимости получения дополнительной информации, в настоящее время FDA не требует от производителей внести дополнительные информацию о продуктах GBCA.

www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm455386.htm, Июль 2015

В декабре 2015 года в органы здравоохранения было отправлено письмо с просьбой внести дополнительную информацию по препарату Реминил с включением в пункт «побочные эффекты» такие кожные реакции как синдром Стивена-Джонсона (сСД, острый генерализованный эксентематозный пустулез (ОГЭП), мультиформная эритема (МЭ)

Галантамина гидробромид применяется для лечения умеренной/тяжелой деменции альцгеймерского типа. 

На сегодняшний день авторамы было зарегистрировано 5 случаев серьезных кожных реакций при применении галантамина гидробромида: сСД, ОГЭП, МЭ. При анализе научной литературы авторами также были обнаружены сообщения о подобных кожных реакциях.  

Пациенты и врачи при применении галантамина гидромида должны обращать внимание на следующие симптомы:

• Выраженную сыпь с пузырьками и шелушением кожи, особенно в области рта, носа, глаз и гениталий (сСД)

• Красную сыпь, покрытую заполненными гноем пузырьками, которые могут распространяться по всему тела и иногда сопровождаются лихорадкой (острый генерализованный эксентематозный пустулез)

• Сыпь, которая может переходить в пузырьки в виде «мишеней» (мультиформная эритема)

https://assets.digital.cabinet-office.gov.uk/media/569f7eec40f0b667ce000024/Reminyl_dhpc.pdf, Январь 2016

28 января 2016 года Комитет по оценке использования медицинских продуктов для человека (Committee for Medicinal Products for Human Use – CHMP) принял положительное решение, рекомендуя предоставление разрешения на продажу лекарственного средства Зонисамид Милан, предназначенного для лечения парциальных припадков с или без вторичной генерализацией. Заявитель препарата – MYLAN S.A.S.

Зонисамид Милан будет доступен в виде капсул в дозах 25мг, 50 мг и 100 мг.

Активным веществом Зонисамида Милан является зонисамид – противоэпилептический препарат (код АТС: N03AX15).  Зонисамид блокирует вольтажзависимые натриевые и кальциевые каналы к головном мозге, тем самым предотвращая аномальную нейрональную активность, которая приводит к судорогам у пациентов с эпилепсией. Более того, было продемонстрировано, что зонисамид усиливает высвобождением нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и может, таким образом, способствовать стабилизации нейрональной активности.

Зонисамид Милан является генериком Зонеграна, который был авторизован в ЕС с 10 марта 2005 года. Исследования продемонстрировали удовлетворительное качество Зонисамида Милана, а также его биоэквивалентность референсному продукту Зонеграну.

Зонисамид Милан рекомендован:

• в качестве монотерапии фокальных приступов со вторичной генерализацией или без нее у взрослых с вновь диагнотированной эпилепсией.

• в качестве дополнительной терапии фокальных приступов со вторичной генерализацией или без нее у взрослых, подростков и детей от 6 лет и старше

www.ema.europa.eu;  Январь, 2016.

28 января 2016 года Комитет по оценке использования медицинских продуктов для человека (Committee for Medicinal Products for Human Use – CHMP) принял положительное решение, рекомендуя предоставление разрешения на продажу лекарственного средства Разагилин Милан, предназначенного для лечения идиопатической болезни Паркинсона. Заявитель препарата – MYLAN S.A.S.

Разагилин Милан будет доступен в таблетированной форме в дозе 1 мг. Активным веществом Разагилина Милан является разагилин – селективный ингибитор моноаминоксидазы типа В (МАО-В) (код АТС: N04BD02). Ингибиторы МАО при болезни Паркинсона блокируют МАО-В в головном мозге человека, тем самым уменьшая окислительное дезаминирование как эндогенного дофамина, таки и дофамина, полученного при экзогенном приеме леводопы. Таким образом происходит повышение уровня дофамина и дофаминергических эффектов. 

Разагилин Милан является генериком Азилекта, который был авторизован в ЕС с 24 февраля 2005 года. Исследования продемонстрировали удовлетворительное качество разагилина Милан, а также его биоэквивалентность эталонному продукту Азилекту. 

Rasagiline Mylan is a generic of Azilect, which has been authorised in the EU since 24 February 2005. Studies have demonstrated the satisfactory quality of Rasagiline Mylan, and its bioequivalence to the reference product Azilect. A question and answer document on generic medicines can be found here.

www.ema.europa.eu;  Январь, 2016.