И.В. Дамулин, Е.В. Екушева.

В статье обсуждаются феномен нейропластичности и его особенности после инсульта. Рассматриваются основные методы исследования процессов реорганизации и пластических изменений в центральной нервной системе. Особое внимание уделено факторам, определяющим структурно-функциональную перестройку после нарушения мозгового кровообращения, временным параметром от начала сосудистого инцидента и стадиям постинсультной пластической реорганизации, а также афферентной и эфферентной составляющим нейропластичности, тесно связанным между собой. Рассматриваются различные аспекты структурной и функциональной перестройки как в раннем онтогенезе, так и в остром и подостром периодах после инсульта. Обсуждается роль и значение активационных паттернов в обоих полушариях головного мозга в восстановлении нарушенных функций после сосудистого инцидента. Подчеркивается динамичность нейропластических процессов и их значение для реабилитационного периода после инсульта.

Анналы клинической и экспериментальной неврологии. – 2016. – Том 10. – №1. – С. 57-64

М.М. Танашян, М.А. Домашенко, А.А. Раскуражев

В статье обсуждаются вопросы, связанные с индивидуализацией профилактических мероприятий в отношении ишемического инсульта, в частности касающиеся резистентности к одному из самых распространенных антиагрегантных препаратов – аспирину. Проводится короткая историческая справка об исследовании ацетилсалициловой кислоты. Рассматривается вопрос об этиологических факторах и эпидемиологии аспиринорезистентности. Проведен анализ и сопоставление различных методик оценки этого явления. Отдельно рассмотрен молекулярно-генетический аспект указанной патологии. В заключение приводятся рекомендации по преодолению толерантности к терапии аспирином. 

Анналы клинической и экспериментальной неврологии. – 2016. – Том 10. – №1. – С. 40-46

Т.Н. Варсегова, Н.А. Щудло, М.М. Щудло и др.

Исследование нацелено на выявление гистологических изменений периферических нервов и определение функционального значения субклинической нейропатии при экспериментальном моделировании переломов костей голени. У 24 собак под наркозом моделировали перелом диафизв большеберцовой кости, выполняли остеосинтез аппаратом Илизарова. До перелома и в основные сроки опыта выполнена электромиография. Образцы седалищного, малоберцового и большеберцового нервов исследованы гистологически с применением компьютерной морфометрии полутонких аралдитных срезов. Амплитуда М-ответов передней большеберцовой и икроножной мышц через 37 дней фиксации снижалась на 70% по сравнению с исходной, возрастала после снятия аппарата, но не восстанавливалась. Признаков повреждения нервов костными франментами или спицами не было. Доля дегенерирующих миелинизированных волокон в исследованных нервах не превышала 13%. Реорганизация пучков Ремака приводила к временным повышениям численной плотности нервных волокон. Наряду с аксональной атрофией для малоберцового нерва была характерна демиелинизация-ремиелинизация, для большеберцового – гипермиелинизация. Динамика численной плотности эндоневральных кровеносных сосудов также различалась. Несмотря на незначительные острые дегенеративные изменения миелинизированных волокон, стойкие аксональная атрофия, дисмиелинизация и ретроградные изменения не компенсировались вплоть до 120 дней после снятия аппарата. Корреляции морфометрических параметров миелинизированных волокон и амплитуды М-ответов свидетельствовали о причинной роли субклинических неврологических изменений в функциональных исходах переломов.

Анналы клинической и экспериментальной неврологии. – 2016. – Том 10. – №1. – С. 35-40

К.В. Антонова, Р.Б. Медведев, А.А. Шабалина и др.

Сахарный диабет 2 типа (СД2) и метаболический синдром (МС) способствуют развитию ишемических цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ). В работе приводятся результаты обследования пациентов с ишемическими цереброваскулярными заболеваниями на фоне СД2 и МС. Выявлено негативное влияние СД2 на прогрессирование церебрального атеросклероза у больных с нарушениями мозгового кровообращения; активность атеросклеротического процесса в магистральных артериях головы напрямую зависит от длительности углеводных нарушений. 

Анналы клинической и экспериментальной неврологии. – 2016. – Том 10. – №1. – С. 20-25

М.Н. Ажермачева, В.М. Алифирова, Д.М. Плотников и др.

В исследовании проведена оценка дисфункции эндотелия и реологических показателей крови в остром периоде ишемического инсульта. Гемореологические показатели (вязкость крови, вязкость плазмы, гематокрит, агрегация и деформируемость эритроцитов, концентрация фибриногена) оценивались трехкратно – в первые 12 часов от возникновения симптомов, на 3-5 суток и 18-20 суток госпитализации, показатели эндотелиальной дисфункции исследовались на 15-17 суток с использованием манжеточной пробы. Выявлено, что у пациентов в острейшем периоде ишемического инсульта имелись выраженные изменения гемореологических параметров, которые можно охарактеризовать как синдром повышенной вязкости крови. Так, наблюдалось повышение агрегации эритроцитов, которая играет определяющую роль в величине вязкости крови на участках кровеносного русла с низкими скоростями сдвига, и снижение деформируемости эритроцитов в условиях высоких скоростей сдвига. После проведенного лечения у пациентов наблюдалась положительная клиническая динамика по неврологическим шкалам. Динамика гемореологических параметров была следующая: снижалась агрегация эритроцитов, выявлена тенденция к снижению вязкости крови, однако деформируемость эритроцитов имела тенденцию к дальнейшему ухудшению. Следовательно, патологические изменения эластических свойств мембран эритроцитов при инсульте не корригируются проводимой стандартной терапией. При оценке функциональной активности эндотелия обнаружено, что у пациентов с инсультом отмечается снижение реакции плечевой артерии на фоне реактивной гиперемии и тенденция к повышению реактивности на пробу с нитроглицерином. В результате исследования получено, что после проведенного лечения у пациентов с ишемическим инсультом были обнаружены изменения функциональной активности эндотелия, которые проявлялись достоверным повышением коэффициента эндотелиальной дисфункции. Сделано заключение, что подход к лечению инсульта требует комплексной фармакологической коррекции, в т.ч. средствами, обладающими доказанной гемореологической активностью.

Анналы клинической и экспериментальной неврологии. – 2016. – Том 10. – №1. – С. 14-19

Ю.В. Рябинкина, М.А. Пирадова, М.М. Танашян и др.

При сопоставлении результатов системы гемореологии и гемостаза у пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения (ОНМК) различного характера, локализации и степени тяжести, находящихся в отделениях реанимации и интенсивной терапии с венозными тромбоэмболическими осложнениями (ВТЭО) и без ВТЭО, получены данные, свидетельствующие о высокой значимости нарушений в системе гемореологии и гемостаза в патогенезе ВТЭО у пациентов с инсультом. Выявлено, что, несмотря на проводимую антикоагулянтную терапию, у пациентов с ВТЭО отмечается нарастание протромбогенного состояния. Более «тяжелые» изменения наблюдаются при ишемическом инсульте, чем при геморрагическом. Установлены гемостазиологические предикторы развития ВТЭО. У пациентов без ВТЭО наблюдается сохранность» как свертывающей, так и противосвертывающей систем, а также системы фибринолиза. Показано, что D-димер и такие маркеры тромбофилии, как гипергомоцистеинемия и антифофсфолипидный синдром, не вносят вклад в развитие ВТЭО у пациентов с ОНМК.

Анналы клинической и экспериментальной неврологии. – 2016. – Том 10. – №1. – С. 6-13

Пациентам, получающим апоморфин и домперидон, необходимо проводить оценку кардиальных факторов риска и ЭКГ-мониторинг для снижения риска выраженной аритмии, связанной с QT пролонгацией.

Апоморфин (фирменные наименования: APO-Go, Dacepton) является агонистом дофамина используется для лечения упорных двигательные флюктуации у людей с болезнью Паркинсона. Домперидон (фирменные наименования: мотилиум, Dismotil) обычно начинается, по крайней мере за два дня до апоморфина контролировать ожидаемые побочные эффекты тошнота и рвота.

Апоморфин (торговые наименования: APO-Go, Dacepton) является агонистом дофамина и используется для лечения рефрактерных двигательных флюктуации у пациентов с болезнью Паркинсона. Домперидон (торговые наименования: Motilium, Dismotil) обычно назначают по крайней мере за два дня до апоморфина с целью контроля ожидаемых побочных эффектов, таких как тошнота и рвота.

Домперидон и риск кардиальных побочных эффектов. В 2014 году регуляторный орган ЕС провел обзор, в котором был сделан вывод, что домперидон может привести к небольшому увеличению риска QT пролонгации, серьезных желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти. Более высокий риск наблюдался у лиц старше 60 лет, лиц, ежедневно принимающих более 30 мг в день, а также у тех, кто принимает другие препараты, удлиняющие QT интервал, или ингибиторы P450 3A4 вместе с домперидоном. В результате этого обзора, лицензированное показание для домперидона было ограничено до купирования тошноты и рвоты, лицензированная доза была снижена, а также были введены несколько противопоказаний.  

Рекомендации для специалистов в области здравоохранения:

• Перед началом лечения необходимо тщательно рассмотреть преимущества комбинированной терапии апоморфином и домперидоном перед небольшим повышенным риском кардиальных побочных эффектов.
• Необходимо обсудить с пациентами и лицами, осуществляющими уход, преимущества и риск использования апоморфина, а также рекомендовать обратиться к лечащему врачу, при появлении учащенного сердцебиения или синкопальных симптомов во время лечения.
• Перед началом терапией домперидоном при приеме апоморфина неободимо провести ЭКГ для оцентки QT-интервала
• Регулярно контролировать прием пациентами домперидона с целью назначения минимально эффективной дозы на самый короткий период времени
• Необходимо рекомендовать пациентам сообщать лечащему врачу о любых состояниях, которые могут увеличить риск развития аритмии, таких как: симптомы сердечной патологии и заболеваний печени, состояний, которые могут вызвать электролитные нарушения (например, гастроэнтерит или назначение диуретика), либо прием любых других новых лекарственных препаратов.

Источник, Апрель 2016

В Великобритании прекращено производство препарата Мепробамат, в следствие чего его лицензия будет отозвана до конца 2016 года.  

Мепробамат представляет собой карбамат и используется для краткосрочного лечения тревожных состояний или мышечно-скелетных расстройств при мышечном напряжении или болезненных мышечных спазмах.

В 2012 году Европейское агентство по лекарственным препаратам рекомендовало вывод мепробамат-содержащих лекарственных средств с рынка после анализа их безопасности и эффективности. В обзоре был сделан вывод, что преимущества мепробамат не перевешивают его риски (которые включают в себя зависимость, реакцию отмены и злоупотребления).

Врачам следует пересмотреть лечение пациентов, которые в настоящее время получают мепробамат-содержащие препараты. Также не следует начинать терапию препаратом, содержащим мепробамат.

Источник, Апрель 2016

Резюме EPAR (Европейский доклад по публичной оценке препарата) по препарату Вакикс.

Европейское агентство по оценке лекарственных препаратов в апреле 2015 года опубликовало краткую информацию по препарату Вакикс, в которой описываются основные рекомендации, практические советы и условия эксплуатации препарата в ЕС. 

Для подробной информации по использованию препарата пациенты должны прочитать листок-вкладыщ или связаться со своим лечащим врачом или фармацевтом

Вакикс используется для лечения взрослых с нарколепсией. Нарколепсия представляет собой длительное расстройство сна, при котором нарушается нормальная регуляция цикла сон-бодрствование. Это приводит к таким симптомам как непреодолимое желание сна, даже в неподходящие время и место, а также нарушение ночного сна. У некоторых пациентов также наблюдаются эпизоды выраженной мышечной слабости (каталепсии), которые могут приводить к коллапсу. Вакикс используется у пациентов с или без каталепсии.

Активное вещество препарата Вакикс – питолисант (pitolisant). Так как количество пациентов с нарколепсией небольшое, заболевание считается «редким», поэтому Вакикс относится к «орфанным препаратам» (лекарственные препараты, которые используются для лечения редких заболеваний) с 10 июля 2007 года. 

Вакикс отпускается только по рецепту, а лечение должно проводиться врачом имеющим опыт в лечении расстройств сна.

Вакикс выпускается в таблетированной форме (4,5 и 18мг). В течение первой недели лечения рекомендуемая доза составляет 9мг в день утром во время завтрака в течение второй недели лечения доза препарата может быть увеличена до 18 мг в день или снижена до 4,5 мг в день. В течение третьей недели лечения доза может быть увеличена еще больше до максимальной 36мг мг в день. Препарат следует всегда принимать в минимально эффективной дозе.

У пациентов с умеренно сниженной функцией печени или с заболеваниями почек максимальная доза должна составлять 18 мг в день.

Активное вещество в Вакикса, питолисант, связывается с гистаминовыми Н3-рецепторами головного мозга. Это повышает активность гистаминовых нейронов, которые имеют важное значение для поддержания состояния бодрствования.

Вакикс был изучен в 2 основных исследованиях с участием в общей сложности 261 взрослых пациентов с нарколепсией, у большинства из которых также отмечалась каталепсия. В исследованиях сравнивали эффективность препарата по сравнению с плацебо. Основным показателем эффективности считалось самочувствие пациентов в дневное время по данным шкалы сонливости Эпворта (Epworth) (ESS).

Первое исследование показало, что Вакикс был более эффективно снижал дневную сонливость, чем плацебо: после 8 недель лечения у пациентов, принимавших Вакикс отмечалось среднее снижение по шкале ESS на 3 пункта по сравнению с плацебо после 8 недель лечения. Результаты этого исследования также продемонстрировали снижение приступов каталепсии. Однако во втором исследовании не было выявлено разницы между препаратом и плацебо в уменьшении сонливости или частоты приступов каталепсии.

В другом исследовании у 105 пациентов с нарколепсией и каталепсией Вакикс также был более эффективно снижал число приступов каталепсии в неделю по сравнению с плацебо: количество приступов каталепсии сократилось примерно с 9 до 3 в неделю у пациентов, принимавших Вакикс, тогда как у пациентов, принимавших плацебо число приступов составляло около 7 в неделю.

Наиболее распространенными побочными эффектами Вакикса (которые могли наблюдаться у 1 – 10 человек) являются бессонница, головная боль, тошнота (плохое самочувствие), тревога, раздражительность, головокружение, депрессия, тремор, нарушения сна, повышенная утомляемость, рвота, головокружение и диспепсии (изжога). Серьезные, но редкие побочные эффекты связаны с выраженной потерей веса и самопроизвольного аборта. Полный список всех побочных эффектов, отмеченных у препарата необходимо искать в листке-вкладыше.

Вакикс не должен быть использован пациентами с выраженным снижением функции печени и у кормящих грудью женщин. 

Показано, что Вакикс оказывает положительный эффект на 2 основных симптома нарколепсии: чрезмерную дневную сонливость и каталепсию. Профиль безопасности препарата считается приемлемым, без каких-либо выявленным серьезных проблем.

Комитет по оценке использования медицинских продуктов для человека (Committee for Medicinal Products for Human Use – CHMP) пришел к выводу, что преимущества Вакиксаа выше его рисков, поэтому препарат может быть использован на территории ЕС

Источник, Апрель 2016

В связи с письмом ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России от 31.03.2016 №4641 Министерство здравоохранения Российской Федерации сообщает о необходимости внесения изменений в инструкции по применению зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных препаратов для медицинского применения, содержащих в качестве действующего вещества финголимод согласно актуальной информации об опыте их клинического применения.

В ходе подготовки требований к безопасности, эффективности лекарственных средств, основанных на современной научно обоснованной информации об опыте клинического применения лекарственных препаратов, содержащих финголимод, была выявлено необходимость дополнения разделов «Особые указания» и «Побочное действие» инструкций по применению.

Считаем целесообразным внести в инструкции по применению лекарственных препаратов финголимода сведения о риске развития прогрессирующей мультифокальной энцефалопатии, в том числе о порядке наблюдения за пациентами с высоким риском развития прогрессирующей мультифокальной энцефалопатии; об инверсии зубца Т на ЭКГ в соответствии с актуальной информацией об опыте клинического применения финголимода и сведения, содержащиеся в инструкции по применению препарата-инноватора, одобренной в странах Европейского союза.

Соответствующие сведения рекомендуется представить в следующей редакции:

В разделе «Побочное действие»:

«В пострегистрационном периоде отмечены случаи развития оппортунистических инфекций, вызванных в том числе вирусами (varicella Zoster virus, JC-вирусом, приводящим к прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, herpes simplex virus), патогенными грибами (криптококками, в т.ч. криптококковый менингит) и бактериями (атипичные микобактерии).

В разделе «Особые указания»

«В пострегистрационном периоде отмечены случаи развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). ПМЛ – оппортунистическое инфекционное заболевание, вызванное JC-вирусом, с возможным летальным исходом или развитием тяжелой инвалидизации. Развитие ПМЛ возможно только при сопутствующем инфицировании JC-вирусом. При проведении анализа на JC-вирус необходимо принять во внимание то, что влияние лимфопении на правильность результатов тестирования на наличие антител к JC-вирусу у пациентов, получавших терапию финголимодом, не изучалось. Отмечено также, что отрицательный результат анализа на наличие вируса не исключает возможности последующего инфицирования. Перед назначением финголимода необходимо получить сведения о результатах магнитно-резонансной томографии за предшествующие первому применению препарата 3 месяца. При плановых МРТ-исследованиях, частота проведения которых определяется стандартами диагностики и контроля течения рассеянного склероза, следует сохранять настороженность в отношении данных, которые позволяют заподозрить ПМл. Таким образом, проведение магтно-резонансной терапии считается приоритетным методом диагностики пациентов с высоким риском развития ПМЛ. При подозрении на ПМЛ следует немедленно провести МРТ и приостановить лечение препаратом до исключения диагноза ПМЛ.

«У пациентов, получавших финголимод, зарегистрированы очень редкие случаи инверсии зубца Т на ЭКГ. В случае выявления инверсии зубца Т необходимо инсключить наличие у пациента других признаков ишемии миокарда. При подорении на ишемию миокарда рекомендуется обратиться за консультацией к кардиологу».

http://grls.rosminzdrav.ru/, Апрель 2016.