Н. Ю. Вельц, Т. М. Букатина, Е. О. Журавлева и др.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются одними из лидеров продаж в натуральном исчислении как в Российской Федерации, так и во всем мире. Сочетание обезболивающего, противовоспалительного и жаропонижающего действия делает препараты данной группы востребованными у пациентов с различными заболеваниями. Реализация НПВП в аптеках происходит как по рецепту, так и без рецепта, поэтому оценка безопасности использования данной группы препаратов остается актуальной. В сложившейся практике самоназначение (ответственное самолечение) препаратов группы НПВП является дополнительным фактором, влияющим на безопасность их приема. Согласно проведенным исследованиям, около 40 % пациентов, принимающих НПВП, считают их прием абсолютно безопасным для здоровья, и более 30 % принимающих безрецептурные НПВП используют их в превышающих рекомендованные дозировки дозах. Проанализированы спонтанные сообщения о нежелательных явлениях при применении НПВП, поступившие в базу данных Росздравнадзора «Фармаконадзор» в период с 07.12.2008 по 31.08.2017. Критерием включения являлось наличие в сообщении информации о применении НПВП off-label, сообщения о нежелательном явлении, которое может быть связано с применением этого препарата, либо ошибочные сообщения на действующее вещество, которое отсутствует в данном препарате. Наиболее частыми ошибками применения были увеличение суточной дозы, применение у лиц, которым противопоказан этот препарат, изменение способа приема. Выявлено 9 сигнальных сообщений о возникновении непредвиденной нежелательной реакции — чувства жжения в анусе при применении суппозиториев ибупрофена, а также 7 сообщений о «неэффективности» активного вещества, отсутствующего в медицинском изделии.

Безопасность и риск фармакотерапии. - 2018. - Т. 6. - № 3. – С. 123-129.

А. С. Казаков, М. А. Дармостукова, Т. М. Букатина и др.

Миопатия является жизнеугрожающим заболеванием, которое может быть вызвано, в том числе, и приемом различных лекарственных средств. Несмотря на то что многие лекарственно-индуцированные миопатии хорошо известны, однако в отношении миопатий, вызванных взаимодействием лекарственных средств, у многих специалистов здравоохранения отсутствует настороженность. Миопатия является хорошо известной нежелательной реакцией при применении статинов, при этом повреждение мышц может варьироваться от незначительной мышечной боли и слабости до угрожающего жизни рабдомиолиза. Колхицин может также вызвать развитие миопатии, в том числе и развитие рабдомиолиза. Комбинация колхицина и статинов может значительно увеличить риск миопатии по сравнению с их приемом по отдельности. В случаях развития миопатии у пациентов, получавших колхицин и статины одновременно, наиболее распространенным проявлением лекарственного взаимодействия была мышечная слабость, встречающаяся практически в каждом случае, а в некоторых случаях мышечная слабость была настолько сильной, что пациент терял способность передвигаться. В трети случаев развитие мышечной слабости сопровождалось мышечной болью, а также отмечалось потемнение мочи до чайного оттенка. Одно из исследований показало, что 40 % пациентов получали одновременно комбинации лекарственных средств, которые повышали риск повреждения мышц. В данной статье рассматриваются случаи повышения риска развития миопатии на фоне совместного применения колхицина и статинов. Сделаны выводы, что одновременное назначение колхицина и статинов требует проведения оценки соотношения «польза–риск», а также назначения препаратов в минимально эффективных дозах.

Безопасность и риск фармакотерапии. - 2018. - Т. 6. - № 3. – С. 118-122.

Фармацевтическая компания Teva Pharmaceuticals получила разрешение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) на внедрение в клинику препарата фреманезумаб (fremanezumab) на основе моноклонального антитела под торговым названием Ajovy. Лекарство предназначено для предотвращения хронических головных болей у взрослых. Об этом сообщается в пресс-релизе компании на официальном сайте.

Механизм нового лекарства заключается в том, что моноклональное антитело связывается с клеточным лигандом гормона кальцитонина, количество которого повышается у больных мигренью, и блокирует его взаимодействия с мишенью. Препарат вводится одной инъекцией ежемесячно или ежеквартально. Исследования его эффективности и безопасности проводились в двух рандомизированных двойных слепых клинических испытаниях, где больные могли использовать и другие лекарственные средства для купирования острых болей.

В первом испытании принимали участие 875 пациентов с эпизодами мигрени в количестве 9 дней в месяц. Через 3 месяца приема одной группой 225 мг фраманезумаба, а другой – 675 мг, у пациентов с ежемесячными инъекциями длительность приступов снизилась на 3,7 дней. В опытной группе, получавшей лечение ежеквартально, мигрень «укоротилась» на 3,4 дня и на 2,2 дня в группе плацебо. В целом, у 44 и 48 процентов участников из обеих групп соответственно почти на 50 процентов снизилось количество эпизодов в месяц, по сравнению с 28 процентами принимавших плацебо.

Аналогичным образом во втором исследовании 1130 пациентов разделили на опытные и контрольную группы, где они принимали лекарство в тех же дозах и с той же частотой. На начальном этапе у добровольцев наблюдались умеренно тяжелые головные боли примерно 13 дней в месяц. Через 3 месяца снижение средней продолжительности мигрени в месяц составило 4,6 дней у больных, получавших фраманезумаб в дозе 225 мг, и на 4,3 дня – с дозой 675 мг. В группе плацебо этот показатель составил 2,5 дня. Таким образом, 38 и 41 процентам участников удалось снизить среднее число головных болей тоже на 50 процентов, по сравнению с 18-ю – в группе плацебо.

«Мигрень – инвалидизирующее заболевание, которое затрагивает более 36 миллионов человек в Соединенных Штатах, – отмечает Стивен Зильберштейн (Stephen Silberstein), директор Центра головной боли Джефферсона в Университетской больнице Томаса Джефферсона и ведущий исследователь в клинических испытаниях Ajovy. – Около 40 процентов людей с этим диагнозом могут стать подходящими кандидатами для профилактического лечения. Я рад, что появился еще один вариант терапии, который способен помочь моим пациентам испытывать меньше приступов мигрени».

http://neuronovosti.ru/fda-odobrilo-preparat-dlya-profilaktiki-migreni-u-vzroslyh/, ноябрь 2018

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предупреждает о редких, но серьезных случаях инсульта и прасслоения стенок артерий головы и шеи у  пациентов с рассеянным склерозом (РС) вскоре после начала терапией препаратом Lemtrada (алемтузумаб). Эти проблемы могут привести к длительной нетрудоспособности и даже смерти. В результате Управление добавило новое предупреждение об этих рисках в информацию о назначении препарата и в Руководство по лечению пациентов. 

Алемтузумаб также одобрен под торговой маркой Campath, которая была одобрена в мае 2001 года для лечения В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза (B-CLL). Инструкция к препарату Campath также будет обновлена: эти риски будут включены в раздел «Побочные реакции» в разделе «Послепродажный опыт применения».

При возникновении признаков или симптомов инсульта или разрыва сосудов головы и шеи следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью. Такие симптомы могут включать:

• внезапное онемение или слабость, в том числе на лице, в руках или ногах, особенно если это происходит только на одной стороне тела;
• внезапная путаница, проблемы с речью или трудности с пониманием речи;
• внезапная проблема со зрением в одном или обоих глазах;
• внезапные проблемы с ходьбой, головокружение или потеря равновесия или координации;
• внезапная сильная головная боль или боль в шее.
• У большинства пациентов, принимавших Lemtrada, у которых развился инсульт или расслоение сосудистой стенки, симптомы развились в течение 1 дня после приема препарата. Один пациент сообщил о симптомах, которые возникли через 3 дня после начала лечения.

За почти пятилетний период с момента одобрения Управлением Lemtrada в 2014 году для лечения рецидивирующих форм РС, во всем мире было выявлено 13 случаев ишемического и геморрагического инсульта или расслоения артерии, которые произошли вскоре после того, как пациент получил препарат. В это число входят только отчеты, представленные в FDA, поэтому могли возникнуть дополнительные случаи, о которых в Управлении не известно. В 12 из этих случаев сообщалось о симптомах в течение 1 дня после начла приема препарата. В результате в раздел «Предупреждения и меры предосторожности» было добавлено новое предупреждение об этом риске. 

https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm624247.htm, ноябрь 2018

О. С. Левин, Е. Е. Васенина, А. Г. Сонин и др.

Цель исследования. Определить чувствительность и специфичность шкалы быстрой оценки деменции (ШБОД) при оценке когнитивных, поведенческих и функциональных нарушений. 

Материал и методы. Обследовали 2357 пациентов (63% женщин и 37% мужчин) с субъективным когнитивным снижением, умеренным когнитивным расстройством и деменцией (средний возраст 73,1±9,7 года). Использовали ШБОД и шкалу MMSE. Обследование проводили при первом визите, через 1, 3 и 6 мес. 

Результаты и заключение. Чувствительность и специфичность ШБОД составили 79,2 и 81,2% соответственно при cut-интервале более 7 баллов. Показатели ШБОД и MMSE обладали сильной обратной корреляционной связью: индекс корреляции составил −0,740. При тяжелой деменции была отмечена наибольшая чувствительность ШБОД — 78,2%, специфичность составила 85,2%; при легкой и умеренной деменции чувствительность была хорошей — 79,4 и 81,6% соответственно, специфичность составила 56,6 и 61,9% соответственно. Была выявлена вариабельность чувствительности и специфичности отдельных субтестов шкалы. Показатели чувствительности и специфичности ШБОД позволяют рекомендовать ее для использования в клинической практике. Наиболее чувствительна ШБОД для выявления более тяжелой степени когнитивного снижения.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2018. – Т. 118(10). – С. 40-47.

В. В. Шпрах, У. С. Костина

Цель исследования. Изучение и сравнительный анализ частоты вариантов и типов клинического течения разных форм раннего нейросифилиса (НС) у пациентов с ВИЧ-инфекцией. 

Материал и методы. Проведен анализ результатов клинического, лабораторного и нейропсихологического обследования двух групп больных: ранним НС в сочетании с ВИЧ-инфекцией (n=62) и ранним НС без таковой (n=62). 

Результаты и обсуждение. Выявлены варианты (регредиентный, стационарный, медленнопрогредиентный, быстропрогредиентный) и типы (благоприятный, неблагоприятный) клинического течения разных форм раннего НС в этих группах. У 75,8% ВИЧ-позитивных пациентов наблюдалось неблагоприятное течение раннего НС, при этом наиболее часто встречались стационарное и медленнопрогредиентное течение. У 95,2% больных ранним НС без ВИЧ-инфекции отмечалось благоприятное регредиентное течение заболевания.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2018. – Т. 118(10). – С. 14-18.

Д. С. Дружинин, Е. С. Наумова, С. С. Никитин и др.

Цель исследования. Описать сонографический феномен фокальной констрикции периферического нерва (ФКПН) по типу «песочных часов». 

Материал и методы. Представлено 7 наблюдений пациентов, удовлетворяющих критериям невралгической амиотрофии с односторонней ФКПН, в 4 случаях выявленной при помощи УЗИ и в 3 случаях оказавшейся интраоперационной находкой (предварительное УЗИ не проводилось). Для визуализации периферических нервов использовались сканер Sonoscape20 pro в режиме серой шкалы в поперечном и продольном сканировании линейным датчиком 8—15 МГц и сканер Logiq9 с использованием режима эластографии. 

Результаты. В 4 случаях ФКПН обнаружена в одном нерве, в 2 случаях изменения отмечены в двух нервах и в 1 — в трех нервах. Среди всех вовлеченных в патологический процесс нервов в 73% (8 нервов) случаев страдали лучевой нерв и его ветви; в 18% (2 нерва) случаев вовлекался локтевой нерв и в 9% — один мышечно-кожный нерв. Протяженность участка сужения не превышала 1,7 мм. Коэффициент деформации (КД) места констрикции составил 3,8—5,9, изменение эластичности в виде увеличения КД до 5,9 при сравнении с неизмененным участком нерва, снижение эхогенности имелось у одного больного. 

Заключение. УЗИ нерва может быть информативным методом диагностики ФКПН при идиопатических нетравматических мононейропатиях.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2018. – Т. 118(10). – С. 10-13.

Н. Н. Шипилова, Н. В. Титова, З. Г. Кокаева и др.

Цель исследования. Оценить частоту и спектр импульсивно-компульсивных расстройств (ИКР) у пациентов с болезнью Паркинсона (БП) как в начальной стадии (de novo), так и у больных, получающих дофаминергическую терапию, в зависимости от типа личности, генетических особенностей, а также определить влияние ИКР на развитие других немоторных проявлений заболевания. 

Материал и методы. Обследовали 386 больных с идиопатической формой БП: пациентов с БП de novo без лечения и больных, получающих дофаминергическую терапию в течение года. Симптомы ИКР оценивали с помощью QUIP-опросников и диагностических критериев. Для определения типа личности и особенностей темперамента использовался личностный опросник Айзенка. Определялась частота генотипов замены rs141116007 в гене DBH, вовлеченном в патогенез БП и ИКР. 

Результаты и заключение. ИКР выявлены у 20,2% пациентов с БП, в группе de novo — у 4%. Самым распространенным (10,36%) поведенческим расстройством оказалось патологическое переедание. Дофаминергическая терапия в течение года увеличивала вероятность развития ИКР в 1,03 раза, также факторами риска являлись курение и молодой возраст (р<0,05). У пациентов с БП и ИКР наблюдалось увеличение выраженности депрессии, личностной тревожности и нарушений сна (р<0,05). Выявили, что особую роль в развитии ИКР играют определенные личностные характеристики и тип темперамента. Ассоциаций между развитием ИКР и заменой rs141116007 в гене DBH обнаружено не было (p>0,05). Результаты проведенного исследования позволили определить социальные и нейропсихологические факторы риска развития ИКР у пациентов с БП. Учет этих особенностей, а также раннее выявление ИКР с помощью скрининговых опросников позволяют персонифицировать подход к терапии пациентов с БП и предотвратить риск развития немоторных проявлений заболевания.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2018. – Т. 118(10). – С. 4-9.

М. М. Селицкий, В. В. Пономарев

Представлены международные данные, демонстрирующие нарушение гуморального звена иммунитета в патогенезе хронической воспалительной демиелинизирующей полиневропатии. Продемонстрированы результаты собственного исследования, целью которого являлось изучение особенностей клинической картины, электрофизиологических показателей, уровней фактора активации В-клеток (BAFF) в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости у пациентов с ХВДП. Для улучшения диагностики ХВДП показана возможность использования методики исследования мигательного рефлекса, а также определение уровней BAFF в биологических жидкостях.

Неврологический вестник — 2018 — Т. L, вып. 3 — С. 102—105.

Э. И. Богданов, Р. А. Гиниатуллин, О. С. Хайрутдинова

Целью исследования явилось изучение взаимовлияния на клиническую картину цервикогенной головной боли и мигрени при их сочетании, а также оценка лечебного эффекта купирования патологических феноменов, характерных для больных с цервикогенной головной болью, у больных с мигренью. Были изучены особенности взаимовлияния мигрени и цервикогенной головной боли при их сочетании, выявлена положительная динамика течения мигрени при лечении цервикогенной головной боли, обсуждены про-ноцицептивные механизмы диметилсульфоксида.

Неврологический вестник — 2018 — Т. L, вып. 3 — С. 101—102.