N.J. van Os, A. Hensiek, J. van Gaalen et al.

Цель исследования – описать и классифицировать неврологические проявления у пациентов с легкими неврологическими формами атаксии телеангиэктазии (AT) у голландской когорты пациентов, а также по данным литературы.

Методы. Клинические, генетические и лабораторные данные 14 пациентов с легкими неврологическими фенотипами AT были проанализированы и объединены с соответствующими данными из литературы. Легкий неврологический фенотип был определен более поздним началом, проявлениемдругим неврологическим признаком кроме атаксии или доминантным признаком, или более медленным прогрессированием по сравнению с классическим фенотипом AT. Неврологические траектории были классифицированы на основе возраста на момент появления симптомов, наличия признаков и последующих данных.

Результаты. В исследование были включены 105 пациентов. Неврологические траектории были разделены на 6 групп: пациенты с экстрапирамидными (ЭП) проявлениями в детском возрасте с поздно развивающимися мозжечковыми симптомами (группа 1; 18 пациентов), мозжечковые симптомы в детском возрасте с поздно развивающимися ЭП симптомами (группа 2; 35 пациентов), дистония, дебютирующая в детском/подростковом периоде без мозжечковых симптомов (группа 3; 23 пациента), отдельные мозжечковые симптомы в детском/подростковом периоде (группа 4; 22 пациента), выраженная мышечная слабость, развивающаяся в любой возрастной период (группа 5; 2 пациенты), а также пациенты с появлением ЭП сиптомов во взрослом возрасте с последующим поражением клеток переднего рога (группа 6; 5 пациентов).

Выводы. Это систематическое исследование различных двигательных нарушений и их течения во времени у пациентов с легкими фенотипами АТ позволило авторам выявить 6 принципиально разных фенотипических паттернов. Осознание этих различных траекторий двигательных нарушений при легких формах АТ будет способствовать снижению задержки диагностики при этом тяжелом мультисистемном расстройстве.

Neurolоgy, published online, ноябрь 2018. 

K. Robertson, L. A. G. Marshman, D. Plummer et al.

Предпосылки. Оптимальное фармакологическое лечение хронического неврита седалищного нерва (хНСН) в настоящее время остается неясным. Несмотря на то, что для лечение хНСН используют как габапентин (GBP), так и прегабалин (PGB), существует  определенный перевес в использовании того или иного препарата, так как органы фармацевтического регулирования обычно субсидируют один препарат в большем объеме, что мешает адекватной оценке эффективности и переносимости препаратов.

Цель исследования: оценить эффективность GBP и PGB для лечения хНСН.

Дизайн, установки и участники исследования. Запланированный промежуточный анализ рандомизированного двойного-слепого, двойного-фиктивного исследования PGB и GBP для лечения хНСН половины предполагаемого окончательного размера выборки был выполнен в третичной государственной больнице. В общей сложности в период с марта 2016 года по март 2018 года было рандомизировано 20 пациентов , 2  пациента были исключены. Пациенты, посещающие специализированную нейрохирургическую клинику с односторонним хНСН, были скринированы для набора в исследование. Хронический неврит седалищного нервас определялся как боль, продолжающаяся не менее 3 месяцев, иррадиирущая в 1 ногу только до, на уровне или ниже уровня колена. Данные нейровизуализации (магнитно-резонансная томография с или без компьютерной томографии), подтверждающие повреждение, согласующееся с симптомами и/или признаками, были проанализированы опытным клиницистом. В исследование включали пациентов, которые не использовали GBP и PGB, возраст которых составлял 18 лет и старше. Лечение было начато в феврале 2018 года.

С использованием случайной выборки пациентам назначали GBP (от 400 мг до 800 мг 3 раза в день), затем PGB (от 150 мг до 300 мг два раза в день) или наоборот, каждый препарат участники принимали в течение 8 недель. 

Основным результатом считалась интенсивность боли (10-бальная визуальная аналоговая шкала - ВАШ) в начале и на 8 неделе. Вторичные результаты включали инвалидность (с использованием индекса инвалидности Oswestry) и серьезность/частоту нежелательных явлений.

Результаты. Общая популяция (n = 18) состояла в основном из мужчин (11 [16%]) со средним (SD) возрастом 57 (16,5) лет. Треть когорты были курильщиками (5 [28%]) и более половины потребляли алкоголь (12 [67%]). GBP превосходил PGB по безопасности с меньшими и менее тяжелыми побочными эффектами. И GBP (среднее [SD], 7,54 [1,39] – 5,82 [1,72]; р <0,001) и PGB (среднее [SD], 7,33 [1,30] – 6,38 [1,88]; р = 0,002) демонстрировали значительное уменьшение интенсивности боли ВАШ и уменьшение индекса инвалидности Oswestry (среднее [SD], 59,22 [16,88] - 48,54 [15,52], р <0,001 для обоих показателей). Одновременно с этим, GBP продемонстрировал превосходящее уменьшение интенсивности боли по ВАШ (средняя [SD] для GBP: 1,72 [1,17] против PGB: 0,94 [1,09]; р = 0,35) независимо от порядка последовательности; однако сокращение индекса инвалидности Oswestry не изменилось. Неблагоприятные события для PGB были более частыми (PGB, 31 [81%] против GBP, 7 [19%], р = 0,002), особенно когда PGB использовался первым.

Выводы. И прегабалин, и габапентин продемонстрировали  значительную эффективность. Тем не менее, эффективность GBP превосходила с меньшими и менее тяжелыми побочными эффектами. Габапентин следует начинать принимать перед прегабалином, чтобы обеспечить оптимальный перекрест лекарств.

JAMA Neurolоgy, published online, октябрь 2018. 

Н. Ю. Вельц, Т. М. Букатина, Е. О. Журавлева и др.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются одними из лидеров продаж в натуральном исчислении как в Российской Федерации, так и во всем мире. Сочетание обезболивающего, противовоспалительного и жаропонижающего действия делает препараты данной группы востребованными у пациентов с различными заболеваниями. Реализация НПВП в аптеках происходит как по рецепту, так и без рецепта, поэтому оценка безопасности использования данной группы препаратов остается актуальной. В сложившейся практике самоназначение (ответственное самолечение) препаратов группы НПВП является дополнительным фактором, влияющим на безопасность их приема. Согласно проведенным исследованиям, около 40 % пациентов, принимающих НПВП, считают их прием абсолютно безопасным для здоровья, и более 30 % принимающих безрецептурные НПВП используют их в превышающих рекомендованные дозировки дозах. Проанализированы спонтанные сообщения о нежелательных явлениях при применении НПВП, поступившие в базу данных Росздравнадзора «Фармаконадзор» в период с 07.12.2008 по 31.08.2017. Критерием включения являлось наличие в сообщении информации о применении НПВП off-label, сообщения о нежелательном явлении, которое может быть связано с применением этого препарата, либо ошибочные сообщения на действующее вещество, которое отсутствует в данном препарате. Наиболее частыми ошибками применения были увеличение суточной дозы, применение у лиц, которым противопоказан этот препарат, изменение способа приема. Выявлено 9 сигнальных сообщений о возникновении непредвиденной нежелательной реакции — чувства жжения в анусе при применении суппозиториев ибупрофена, а также 7 сообщений о «неэффективности» активного вещества, отсутствующего в медицинском изделии.

Безопасность и риск фармакотерапии. - 2018. - Т. 6. - № 3. – С. 123-129.

А. С. Казаков, М. А. Дармостукова, Т. М. Букатина и др.

Миопатия является жизнеугрожающим заболеванием, которое может быть вызвано, в том числе, и приемом различных лекарственных средств. Несмотря на то что многие лекарственно-индуцированные миопатии хорошо известны, однако в отношении миопатий, вызванных взаимодействием лекарственных средств, у многих специалистов здравоохранения отсутствует настороженность. Миопатия является хорошо известной нежелательной реакцией при применении статинов, при этом повреждение мышц может варьироваться от незначительной мышечной боли и слабости до угрожающего жизни рабдомиолиза. Колхицин может также вызвать развитие миопатии, в том числе и развитие рабдомиолиза. Комбинация колхицина и статинов может значительно увеличить риск миопатии по сравнению с их приемом по отдельности. В случаях развития миопатии у пациентов, получавших колхицин и статины одновременно, наиболее распространенным проявлением лекарственного взаимодействия была мышечная слабость, встречающаяся практически в каждом случае, а в некоторых случаях мышечная слабость была настолько сильной, что пациент терял способность передвигаться. В трети случаев развитие мышечной слабости сопровождалось мышечной болью, а также отмечалось потемнение мочи до чайного оттенка. Одно из исследований показало, что 40 % пациентов получали одновременно комбинации лекарственных средств, которые повышали риск повреждения мышц. В данной статье рассматриваются случаи повышения риска развития миопатии на фоне совместного применения колхицина и статинов. Сделаны выводы, что одновременное назначение колхицина и статинов требует проведения оценки соотношения «польза–риск», а также назначения препаратов в минимально эффективных дозах.

Безопасность и риск фармакотерапии. - 2018. - Т. 6. - № 3. – С. 118-122.

Фармацевтическая компания Teva Pharmaceuticals получила разрешение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) на внедрение в клинику препарата фреманезумаб (fremanezumab) на основе моноклонального антитела под торговым названием Ajovy. Лекарство предназначено для предотвращения хронических головных болей у взрослых. Об этом сообщается в пресс-релизе компании на официальном сайте.

Механизм нового лекарства заключается в том, что моноклональное антитело связывается с клеточным лигандом гормона кальцитонина, количество которого повышается у больных мигренью, и блокирует его взаимодействия с мишенью. Препарат вводится одной инъекцией ежемесячно или ежеквартально. Исследования его эффективности и безопасности проводились в двух рандомизированных двойных слепых клинических испытаниях, где больные могли использовать и другие лекарственные средства для купирования острых болей.

В первом испытании принимали участие 875 пациентов с эпизодами мигрени в количестве 9 дней в месяц. Через 3 месяца приема одной группой 225 мг фраманезумаба, а другой – 675 мг, у пациентов с ежемесячными инъекциями длительность приступов снизилась на 3,7 дней. В опытной группе, получавшей лечение ежеквартально, мигрень «укоротилась» на 3,4 дня и на 2,2 дня в группе плацебо. В целом, у 44 и 48 процентов участников из обеих групп соответственно почти на 50 процентов снизилось количество эпизодов в месяц, по сравнению с 28 процентами принимавших плацебо.

Аналогичным образом во втором исследовании 1130 пациентов разделили на опытные и контрольную группы, где они принимали лекарство в тех же дозах и с той же частотой. На начальном этапе у добровольцев наблюдались умеренно тяжелые головные боли примерно 13 дней в месяц. Через 3 месяца снижение средней продолжительности мигрени в месяц составило 4,6 дней у больных, получавших фраманезумаб в дозе 225 мг, и на 4,3 дня – с дозой 675 мг. В группе плацебо этот показатель составил 2,5 дня. Таким образом, 38 и 41 процентам участников удалось снизить среднее число головных болей тоже на 50 процентов, по сравнению с 18-ю – в группе плацебо.

«Мигрень – инвалидизирующее заболевание, которое затрагивает более 36 миллионов человек в Соединенных Штатах, – отмечает Стивен Зильберштейн (Stephen Silberstein), директор Центра головной боли Джефферсона в Университетской больнице Томаса Джефферсона и ведущий исследователь в клинических испытаниях Ajovy. – Около 40 процентов людей с этим диагнозом могут стать подходящими кандидатами для профилактического лечения. Я рад, что появился еще один вариант терапии, который способен помочь моим пациентам испытывать меньше приступов мигрени».

http://neuronovosti.ru/fda-odobrilo-preparat-dlya-profilaktiki-migreni-u-vzroslyh/, ноябрь 2018

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предупреждает о редких, но серьезных случаях инсульта и прасслоения стенок артерий головы и шеи у  пациентов с рассеянным склерозом (РС) вскоре после начала терапией препаратом Lemtrada (алемтузумаб). Эти проблемы могут привести к длительной нетрудоспособности и даже смерти. В результате Управление добавило новое предупреждение об этих рисках в информацию о назначении препарата и в Руководство по лечению пациентов. 

Алемтузумаб также одобрен под торговой маркой Campath, которая была одобрена в мае 2001 года для лечения В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза (B-CLL). Инструкция к препарату Campath также будет обновлена: эти риски будут включены в раздел «Побочные реакции» в разделе «Послепродажный опыт применения».

При возникновении признаков или симптомов инсульта или разрыва сосудов головы и шеи следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью. Такие симптомы могут включать:

• внезапное онемение или слабость, в том числе на лице, в руках или ногах, особенно если это происходит только на одной стороне тела;
• внезапная путаница, проблемы с речью или трудности с пониманием речи;
• внезапная проблема со зрением в одном или обоих глазах;
• внезапные проблемы с ходьбой, головокружение или потеря равновесия или координации;
• внезапная сильная головная боль или боль в шее.
• У большинства пациентов, принимавших Lemtrada, у которых развился инсульт или расслоение сосудистой стенки, симптомы развились в течение 1 дня после приема препарата. Один пациент сообщил о симптомах, которые возникли через 3 дня после начала лечения.

За почти пятилетний период с момента одобрения Управлением Lemtrada в 2014 году для лечения рецидивирующих форм РС, во всем мире было выявлено 13 случаев ишемического и геморрагического инсульта или расслоения артерии, которые произошли вскоре после того, как пациент получил препарат. В это число входят только отчеты, представленные в FDA, поэтому могли возникнуть дополнительные случаи, о которых в Управлении не известно. В 12 из этих случаев сообщалось о симптомах в течение 1 дня после начла приема препарата. В результате в раздел «Предупреждения и меры предосторожности» было добавлено новое предупреждение об этом риске. 

https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm624247.htm, ноябрь 2018

О. С. Левин, Е. Е. Васенина, А. Г. Сонин и др.

Цель исследования. Определить чувствительность и специфичность шкалы быстрой оценки деменции (ШБОД) при оценке когнитивных, поведенческих и функциональных нарушений. 

Материал и методы. Обследовали 2357 пациентов (63% женщин и 37% мужчин) с субъективным когнитивным снижением, умеренным когнитивным расстройством и деменцией (средний возраст 73,1±9,7 года). Использовали ШБОД и шкалу MMSE. Обследование проводили при первом визите, через 1, 3 и 6 мес. 

Результаты и заключение. Чувствительность и специфичность ШБОД составили 79,2 и 81,2% соответственно при cut-интервале более 7 баллов. Показатели ШБОД и MMSE обладали сильной обратной корреляционной связью: индекс корреляции составил −0,740. При тяжелой деменции была отмечена наибольшая чувствительность ШБОД — 78,2%, специфичность составила 85,2%; при легкой и умеренной деменции чувствительность была хорошей — 79,4 и 81,6% соответственно, специфичность составила 56,6 и 61,9% соответственно. Была выявлена вариабельность чувствительности и специфичности отдельных субтестов шкалы. Показатели чувствительности и специфичности ШБОД позволяют рекомендовать ее для использования в клинической практике. Наиболее чувствительна ШБОД для выявления более тяжелой степени когнитивного снижения.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2018. – Т. 118(10). – С. 40-47.

В. В. Шпрах, У. С. Костина

Цель исследования. Изучение и сравнительный анализ частоты вариантов и типов клинического течения разных форм раннего нейросифилиса (НС) у пациентов с ВИЧ-инфекцией. 

Материал и методы. Проведен анализ результатов клинического, лабораторного и нейропсихологического обследования двух групп больных: ранним НС в сочетании с ВИЧ-инфекцией (n=62) и ранним НС без таковой (n=62). 

Результаты и обсуждение. Выявлены варианты (регредиентный, стационарный, медленнопрогредиентный, быстропрогредиентный) и типы (благоприятный, неблагоприятный) клинического течения разных форм раннего НС в этих группах. У 75,8% ВИЧ-позитивных пациентов наблюдалось неблагоприятное течение раннего НС, при этом наиболее часто встречались стационарное и медленнопрогредиентное течение. У 95,2% больных ранним НС без ВИЧ-инфекции отмечалось благоприятное регредиентное течение заболевания.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2018. – Т. 118(10). – С. 14-18.

Д. С. Дружинин, Е. С. Наумова, С. С. Никитин и др.

Цель исследования. Описать сонографический феномен фокальной констрикции периферического нерва (ФКПН) по типу «песочных часов». 

Материал и методы. Представлено 7 наблюдений пациентов, удовлетворяющих критериям невралгической амиотрофии с односторонней ФКПН, в 4 случаях выявленной при помощи УЗИ и в 3 случаях оказавшейся интраоперационной находкой (предварительное УЗИ не проводилось). Для визуализации периферических нервов использовались сканер Sonoscape20 pro в режиме серой шкалы в поперечном и продольном сканировании линейным датчиком 8—15 МГц и сканер Logiq9 с использованием режима эластографии. 

Результаты. В 4 случаях ФКПН обнаружена в одном нерве, в 2 случаях изменения отмечены в двух нервах и в 1 — в трех нервах. Среди всех вовлеченных в патологический процесс нервов в 73% (8 нервов) случаев страдали лучевой нерв и его ветви; в 18% (2 нерва) случаев вовлекался локтевой нерв и в 9% — один мышечно-кожный нерв. Протяженность участка сужения не превышала 1,7 мм. Коэффициент деформации (КД) места констрикции составил 3,8—5,9, изменение эластичности в виде увеличения КД до 5,9 при сравнении с неизмененным участком нерва, снижение эхогенности имелось у одного больного. 

Заключение. УЗИ нерва может быть информативным методом диагностики ФКПН при идиопатических нетравматических мононейропатиях.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2018. – Т. 118(10). – С. 10-13.

Н. Н. Шипилова, Н. В. Титова, З. Г. Кокаева и др.

Цель исследования. Оценить частоту и спектр импульсивно-компульсивных расстройств (ИКР) у пациентов с болезнью Паркинсона (БП) как в начальной стадии (de novo), так и у больных, получающих дофаминергическую терапию, в зависимости от типа личности, генетических особенностей, а также определить влияние ИКР на развитие других немоторных проявлений заболевания. 

Материал и методы. Обследовали 386 больных с идиопатической формой БП: пациентов с БП de novo без лечения и больных, получающих дофаминергическую терапию в течение года. Симптомы ИКР оценивали с помощью QUIP-опросников и диагностических критериев. Для определения типа личности и особенностей темперамента использовался личностный опросник Айзенка. Определялась частота генотипов замены rs141116007 в гене DBH, вовлеченном в патогенез БП и ИКР. 

Результаты и заключение. ИКР выявлены у 20,2% пациентов с БП, в группе de novo — у 4%. Самым распространенным (10,36%) поведенческим расстройством оказалось патологическое переедание. Дофаминергическая терапия в течение года увеличивала вероятность развития ИКР в 1,03 раза, также факторами риска являлись курение и молодой возраст (р<0,05). У пациентов с БП и ИКР наблюдалось увеличение выраженности депрессии, личностной тревожности и нарушений сна (р<0,05). Выявили, что особую роль в развитии ИКР играют определенные личностные характеристики и тип темперамента. Ассоциаций между развитием ИКР и заменой rs141116007 в гене DBH обнаружено не было (p>0,05). Результаты проведенного исследования позволили определить социальные и нейропсихологические факторы риска развития ИКР у пациентов с БП. Учет этих особенностей, а также раннее выявление ИКР с помощью скрининговых опросников позволяют персонифицировать подход к терапии пациентов с БП и предотвратить риск развития немоторных проявлений заболевания.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2018. – Т. 118(10). – С. 4-9.