R. Hanewinckel, J. Drenthen,  V.J. Verlinden et al.

Цель исследования: широко исследовать связь хронической полиневропатии с основной и инструментальной повседневной деятельностью (ОПД и ИПД), падениями и походкой.

Методы. В общей сложности 1445 участников Роттердамского исследования (средний возраст 71 год, 54% женщин) подверглись полиневропатическому скринингу с использованием анкетирования симптомов, неврологического обследования и исследования нервной проводимости. Скрининг выявил 4 группы: нет, возможная, вероятная и определенная полиневропатия. Участники опроса были проинтервьюированы о ОПД (анкета для оценки состояния Стэнфорда), ИПД (инструментальная деятельность по шкале ежедневной жизни) и частоте падения в предыдущем году. В случайной подгруппе из 977 участников походка оценивалась с помощью электронной дорожки. Ассоциации полинейропатии с ОПД и ИПД анализировались непрерывно с использованием линейной регрессии и дихотомически с использованием логистической регрессии. Анамнез падения оценивался с использованием логистической регрессии, а изменения походки оценивались с использованием линейной регрессии.

Результаты. У участников с определенной полиневропатией было больше проблем с выполнением основной и инструментальной повседневной деятельностью по сравнению с лицами без полиневропатии. Полиневропатия была связана с худшими оценками всех компонентов основной повседневной деятельности (особенно для ходьбы) и 3 компонентов инструментальной повседневной деятельности (домашнее хозяйство, путешествия и покупки). Участники с определенной полинейропатией с большей вероятностью подвергнуться падениям, которые чаще всего приводят к травме. Участники с полинейропатией имели худшие параметры походки на дорожке, включая более низкую скорость ходьбы и ритм, а также допускали большее количество ошибок в тандемной ходьбе.

Вывод. Хроническая полиневропатия достоверно ассоциируется с нарушением способности выполнять повседневную деятельность и соотносится с ухудшением походки и увеличению частоты падения.

Neurology, Pub. Online, Май 2017.

B. Knier, G. Leppenetier, C. Wetzlmair et al.

Предпосылки. Необходимы биомаркеры для оценки долгосрочных результатов у пациентов с рассеянным склерозом (РС) и для назначения пациентам индивидуальной схемы терапии.

Цель исследования – оценить, коррелируют ли объем сетчатки с подтипами иммунных клеток и индексами иммуноглобулина в спинномозговой жидкости, а также определить, ассоциирован ли объем сетчатки самостоятельно или в сочетании с интратекальными переменными с ухудшением состояния болезни у пациентов с рецидивирующе-ремитирующим РС.

Дизайн, установки и участники исследования. Наблюдательное когортное исследование включало 312 пациентов с рецидивирующе-ремитирующим РС, которые были разделены на 2 независимые группы (72 пациента с короткой продолжительностью заболевания [группа 1] и 240 пациентов с более длительной продолжительностью заболевания [группа 2]) и лечились в одной немецкой университетской клинике с 15 апреля 2013 г. до 11 ноября 2015 года.

Основные результаты и мера их оценки. Объемы ганглиозной клетки и внутреннего плексиформного слоя (ГКВПС) и внутреннего ядерного слоя (ВЯС) были протестированы для определения связей с индексами иммуноглобулина и частотой повторения иммунных клеток в спинномозговой жидкости (включая В-клетки, Т-клетки и природные клетки-киллеры) (группа 1). Объемы только ГКВПС (группы 1 и 2) или объемы ГКВПС, скорректированные для интратекальной частоты повторения В-клеток (группа 1), были проверены на предмет их ассоциации с ухудшением инвалидности.

Результаты. Для анализа были доступны 312 пациентов (212 женщин [67,9%] и 100 мужчин [32,1%], средний возраст, 34,0 года [межквартильный интервал (IQR), 28,0 - 42,0 года]). В группе 1 (50 женщин [69,4%] и 22 мужчины [30,6%], средний возраст, 31,0 года [IQR, 26,3 - 38,3 года]) короткая продолжительность заболевания (медиана, 1,0 месяца [IQR, 1,0 - 2,0 месяца]) и низкие объемы ГКВПС были связаны с увеличением частоты интратекальных В-клеток (медиана, 1,96% [IQR, 1,45% - 4,20%]) и интратекальным синтезом IgG (средний индекс IgG цереброспинальной жидкости/сыворотки, 0,78 [IQR, 0,53 - 1,07]). Объемы ВЯС коррелировали с частотой повторения интратекальных естественных клеток-киллеров CD56bright (r = 0,28, р = 0,007). Лица с низким объемом ГКВПС (<1,99 мм3) имели 6,4-кратный риск ухудшения инвалидности во время наблюдения по сравнению с пациентами с более высокими значениями ГКВПС (95% доверительный интервал [ДИ], 1,7 - 24,2, р = 0,007). Этот результат был воспроизведен в группе 2 (162 женщины [67,5%] и 78 мужчин [32,5%], средний возраст 34,0 года [IQR, 29,0-42,0 года]), состоящей из пациентов с более длительной продолжительностью заболевания (медиана, 36,0 месяца [IQR, 21,0-60,0 месяца]) (отношение рисков 2,4, 95% ДИ, 1,2-4,8, р = 0,02). В обеих группах объемы ВЯС коррелировали с предполагаемым увеличением объема повреждения на Т2-режиме и количеством гадолиний-накапливающих поражений.

Вывод. Сетчатка отражает различные аспекты активности болезни при РС. Потеря ГКВПС связана с интратекальным В-клеточным иммунитетом и представляет собой независимый фактор риска для ухудшения инвалидности, тогда как высокие объемы ВЯС ассоциированы с изменениями паренхимы головного мозга, визуализируемой при магнитно-резонансной томографии. Таким образом, оптическая когерентная томография сетчатки может быть средством стратификации пациентов с РС для различных терапевтических режимов.

JAMA Neurology, Pub. Online, Май 2017.

E. M. Hoffman, J.C. Watson, J. St. Sauver et al.

Предпосылки. Полиневропатия является одним из наиболее распространенных болезненных состояний, которые встречаются в общепрофильных и специализированных клиниках. Невропатическая боль часто приводит к принятию решения об использовании длительной опиоидной терапии. Понимание связи длительного использования опиоидов с функциональным статусом, неблагоприятными исходами и смертностью среди пациентов с полинейропатией может повлиять на решения использования опиоидов в каждом конкретном случае.

Цель исследования – количественно оценить распространенность длительного использования опиоидов у пациентов с полиневропатией и оценить связь терапии с функциональным статусом, неблагоприятными исходами и смертностью.

Дизайн, установки и участники исследования. Для оценки влияния длительного использования опиоидов, а также других результатов, в период с 1 января 2006 года по 31 декабря 2010 года было проведено ретроспективное популяционное когортное исследование назначения пациентам с полиневропатией опиоидов и контроля за терапией на амбулаторном этапе. Последние результаты были получены до 25 ноября 2016 года. 

Основные результаты и мера их оценки. Распространенность длительной опиоидной терапии среди пациентов с полиневропатией и сравнение с контрольной группой. Сообщалось о функциональном статусе пациентов, документированных неблагоприятных исходах и смертности среди пациентов с полиневропатией, получавшими длительную опиоидную терапию (≥90 дней) и пациентов с полиневропатией, которые получали более короткую по продолжительности терапию.

Результаты. При сравнении 2892 пациентов с полиневропатией (1364 женщины и 1528 мужчин, средний возраст [SD], 67,5 [16,6] лет) и 14435 лиц контрольной группы (6827 женщин и 7608 мужчин, средний возраст [SD], 67,5 [16,5] лет) было выявлено, что пациенты с полиневропатией получали длительную опиоидную терапию чаще, чем группа контроля (545 [18,8%] по сравнению 780 [5,4%]). Пациенты с полиневропатией, длительно получавшие опиоиды, имели множественные маркеры функционального статуса, которые были хуже даже после коррекции с учетом сопутствующей медицинской патологии, включая повышенную зависимость от вспомогательных средств для ходьбы (скорректированное отношение шансов, 1,9; 95% доверительный интервал (ДИ), 1,4 - 2,6); при длительном применении опиоидов маркеры функционального статуса не улучшались. Неблагоприятные результаты чаще встречались у пациентов с полиневропатией, длительно получавших опиоиды, включая депрессию (скорректированное отношение риска, 1,53, 95% ДИ, 1,29-1,82), опиоидную зависимость (скорректированное отношение риска, 2,85, 95% ДИ, 1,54-5,47) и передозировка опиоидами (скорректированное отношение риска 5,12, 95% ДИ, 1,63-19,62).

Выводы. Полиневропатия увеличила вероятность длительной опиоидной терапии. Хроническая боль сама по себе не может быть исключена как источник ухудшения функционального статуса среди пациентов, получающих длительную опиоидную терапию. Однако длительная опиоидная терапия не улучшала функциональный статус, а скорее ассоциировалась с более высоким риском последующей опиоидной зависимости и передозировки.

JAMA Neurology, Pub. Online, Май 2017.

J. Sepulcre, M.J. Grothe, M. Sabuncu et al.

Предпосылки. Аномальное накопление белков тау и амилоида-β (Aβ) в мозге человека является 2 патологическими признаками болезни Альцгеймера (БА). Поскольку патологические процессы начинаются за десятилетия до наступления клинических проявлений, изучение кортикальных распределениий ранних патологических изменений крайне важно для понимания основ заболевания.

Цель исследования - идентифицировать in vivo пространственные распределения тау- и Aβ-отложений в головном мозге у участников (без когнитивных нарушений) Гарвардского исследования старения мозга, определить пространственные закономерности патологических изменений и обеспечить средства для улучшения индивидуальной постановки диагноза in vivo.

Дизайн, установки и участники исследования. Восьмидесяти восьми участникам из общей группы провели позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) с использованием flortaucipir 18 T807 (18F-T807) и углеродным 11-маркированным Питсбургским веществом В (Pittsburgh Compound B  - 11C-PiB). Для получения основных кластеризованных разделов, соответствующих картам распределения в коре 18F-T807 и 11C-PiB, использовался метод иерархической кластеризации воксел-уровня. Затем были изучены иерархические связи между областями отличных патологических отложений. Используя серое вещество мозжечка в качестве эталона, данные 18F-T807 были выражены как стандартизованное отношение величины поглощения, а 11C-PiB были указаны как отношение объема распределения.

Результаты. Из 88 участников исследования 39 (44%) были мужчинами со средним (SD) возрастом 76,2 (6,2) года. Расположение тау и Aβ отображали оптимальные корковые разделы в 4 кластерах. Тау-депозиты были сгруппированы в височной доле, распределенных в гетеромодальных областях, медиальных и зрительных областях и первичной соматомоторной коре (прецентральная извилина) головного мозга. Отложения Aβ были сгруппированы в гетеромодальных областях и довольно неоднородно распределенны в областях, включающих первичную кору, медиальные структуры и височную область. Кроме того, тау-депозиты в височной доле и распределенные в гетеромодальных областях были плотно сгруппированы.

Вывод. Отложения тау и Аβ в пожилом мозге обычно демонстрируют четко определенные иерархические корковые взаимосвязи, а также перекрываются между основными кластерами при патологических изменениях в регионах гетеромодальных ассоциаций. Эти данные представляют собой систематические крупномасштабные механизмы ранней патологии БА.

JAMA Neurology, Pub. Online, Май 2017.

27 июня 2017 года состоится Областная научно-практическая конференция «Болевой синдром в практике невролога и терапевта»

Место проведения: г. Самара, ул. Ново-Садовая, 162 В, конференц-зал Отеля Ренессанс Самара.

Технический организатор: ЗАО «Фирма ЕВРОСЕРВИС» www.euro-service.ru

Известно о двух недавно опубликованных статьях, в которых описывается подозрительный синдром «рикошета» (клинические и радиологические признаки сильного обострения, превышающие ожидаемые для этого пациента до прекращения или изменения терапии) у пациентов с рассеянным склерозом после лечения фингалимодом (Gilenya), некоторые из которых были переведены на другие виды терапии.

Европейские национальные регулирующие органы вместе с Европейским агентством по оценке лекарственных препаратов отслеживают все сообщения по безопасности использования препарата. Дополнительная информация об итогах обзора и любых соответствующих новых указаниях будет опубликована позднее.

Специалистам здравоохранения необходимо сообщать о любых предполагаемых неблагоприятных последствиях, связанных с использованием фингалимода (Gilenya) или других методов терапии рассеянного склероза, включая подозрительные побочные реакции, возникающие после прекращения терапии.

https://www.gov.uk/drug-safety-update/multiple-sclerosis-therapies-signal-of-rebound-effect-after-stopping-or-switching-therapy, Апрель 2017

У детей, рожденных от матерей, принимающих вальпроаты во время беременности, обнаружен риск развития инвалидности в 30-40% случаев и риск врожденных дефектов в 10% случаев. Несмотря на доведенную до врачей, назначающих вальпроаты, информацию о величине этого риска и о принятых мерах в январе 2015 года и феврале 2016 года имеются данные о том, что не все женщины информированы об возможных последствиях. Имеются данные о том, что 1 из 5 женщин, принимающих вальпроат, не знает ни об одном из возможных рисков, которые могут у нее возникнуть во время беременности. Данные Datalink также демонстрируют, что, несмотря на то, что в последние годы нормы отпуска вальпроатов постепенно снижаются, принятые меры не оказали значительного эффекта. В настоящее время выпущены предупреждения, в которых всем организациям предписано систематически выявлять женщин и девочек, принимающих вальпроаты. В новом европейском обзоре рассматривается вопрос о необходимости дальнейшего регламентационного постановления, а в 2017 году в Европейском агентстве по оценке лекарственных препаратов будут проведены публичные слушания. В марте 2017 года Европейский комитет по оценке фармакобезобасности инициировал дальнейший обзор для изучения безопасности использования вальпроатсодержащих лекарств у женщин и девочек детородного возраста. Комитет рассмотрит вопрос о том, требуются ли дополнительные ограничения на использование препарата из-за очень высокого риска нарушений развития и врожденных пороков у не родившихся детей, а также дальнейшее использование при беременности. В обзоре также будет рассмотрена эффективность мер регулирования, введенных в действие для повышения информированности и сокращения использования вальпроатов у пациентов с высоким риском.

Европейское агентство по оценке лекарственных препаратов решило организовать публичное слушание в конце 2017 года в рамках своего обзора. Слушание будет объявлено на веб-сайте Европейского агентства со списком конкретных вопросов, а также информации о дате, времени, местонахождении и порядке регистрации.

https://www.gov.uk/drug-safety-update/valproate-and-developmental-disorders-new-alert-asking-for-patient-review-and-further-consideration-of-risk-minimisation-measures, Апрель 2017

В сентябре 2016 года было опубликовано сообщение об изъятии ретигабина (Trobalt) с рынка.

В апреле 2017 года было отправлено письмо с напоминанием соответствующим специалистам в области здравоохранения о том, что к концу июня 2017 года все пациенты должны получить замещающую Тробальт терапию. Замена терапии должна быть постепенной и проходить в течение не менее 3 недель в соответствии с предписывающей информацией.

https://www.gov.uk/drug-safety-update/letters-sent-to-healthcare-professionals-in-april-2017-including-a-reminder-of-the-retigabine-trobalt-withdrawal, Май 2017

Управляющие органы получили сообщения о депрессии и, в редких случаях, о суицидальных мыслях у мужчин, принимавших финастерид в дозе 1 мг (Propecia) от выпадения волос. Также сообщается о депрессии при применении финастерида в дозе 5 мг (Proscar).

Рекомендации для медицинских работников:

• с тех пор как финастерид получил маркетинговое разрешение появилось множество спонтанных побочных реакций, имеющих возможную связь с депрессией, а в редких случаях и с суицидальными мыслями,

• если пациент сообщает о возникновении депрессии, посоветуйте пациентам немедленно прекратить использование финастерида в дозировке 1 мг (Propecia), 

• также существует информация о возникновении депрессии при использовании финастерида в дозе 5 мг.

Финастерид является ингибитором 5α-редуктазы-2. В дозе 1 мг (Propecia) препарат рекомендован для лечения выпадения волос у мужчин (андрогенная алопеция). В дозе 5 мг (Proscar) препарат рекомендован для лечения и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Некоторые мужчины сообщали об эпизодах депрессии при использовании Propecia от выпадения волос. Также были сообщения о суицидальных мыслях.

Депрессия и суицидальные мысли отмечались у мужчин с предшествующей депрессией и без нее. Снижение настроения ранее было связано с применением Propecia. В информацию о продукте для препарата Proscar уже добавлены сведения о депрессии как возможной неблагоприятной реакции.

https://www.gov.uk/drug-safety-update/finasteride-rare-reports-of-depression-and-suicidal-thoughts, Май 2017.

Д. В. Блинов

Перинатальная гипоксически-ишемическая энцефалопатия (ГИЭ) является одной из основных причин повреждения ЦНС у новорожденных. Электроэнцефалография (ЭЭГ) имеет диагностическое значение для выбора терапии и определения прогноза заболевания. Данные ЭЭГ используются в классификации Сарната, являющейся наиболее используемой в мире для определения тяжести ГИЭ. В условиях отделения интенсивной терапии может использоваться ЭЭГ-мониторинг и амплитудно-интегрированная ЭЭГ, с помощью которых можно получить необходимую для построения прогноза информацию о состоянии ЦНС. Комплексную оценку, основанную на данных ЭЭГ и определении концентрации биохимических маркеров повреждения мозга в сыворотке крови, возможно применять для определения риска отсроченного поражения мозга, что может иметь пользу при выборе тактики лечения и прогнозирования исходов ГИЭ. Необходимы дальнейшие исследования в этом направлении.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2016. – Т. 8. - № 4. – С. 91-98.