J. Sepulcre, M.J. Grothe, M. Sabuncu et al.
Предпосылки. Аномальное накопление белков тау и амилоида-β (Aβ) в мозге человека является 2 патологическими признаками болезни Альцгеймера (БА). Поскольку патологические процессы начинаются за десятилетия до наступления клинических проявлений, изучение кортикальных распределениий ранних патологических изменений крайне важно для понимания основ заболевания.
Цель исследования - идентифицировать in vivo пространственные распределения тау- и Aβ-отложений в головном мозге у участников (без когнитивных нарушений) Гарвардского исследования старения мозга, определить пространственные закономерности патологических изменений и обеспечить средства для улучшения индивидуальной постановки диагноза in vivo.
Дизайн, установки и участники исследования. Восьмидесяти восьми участникам из общей группы провели позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) с использованием flortaucipir 18 T807 (18F-T807) и углеродным 11-маркированным Питсбургским веществом В (Pittsburgh Compound B - 11C-PiB). Для получения основных кластеризованных разделов, соответствующих картам распределения в коре 18F-T807 и 11C-PiB, использовался метод иерархической кластеризации воксел-уровня. Затем были изучены иерархические связи между областями отличных патологических отложений. Используя серое вещество мозжечка в качестве эталона, данные 18F-T807 были выражены как стандартизованное отношение величины поглощения, а 11C-PiB были указаны как отношение объема распределения.
Результаты. Из 88 участников исследования 39 (44%) были мужчинами со средним (SD) возрастом 76,2 (6,2) года. Расположение тау и Aβ отображали оптимальные корковые разделы в 4 кластерах. Тау-депозиты были сгруппированы в височной доле, распределенных в гетеромодальных областях, медиальных и зрительных областях и первичной соматомоторной коре (прецентральная извилина) головного мозга. Отложения Aβ были сгруппированы в гетеромодальных областях и довольно неоднородно распределенны в областях, включающих первичную кору, медиальные структуры и височную область. Кроме того, тау-депозиты в височной доле и распределенные в гетеромодальных областях были плотно сгруппированы.
Вывод. Отложения тау и Аβ в пожилом мозге обычно демонстрируют четко определенные иерархические корковые взаимосвязи, а также перекрываются между основными кластерами при патологических изменениях в регионах гетеромодальных ассоциаций. Эти данные представляют собой систематические крупномасштабные механизмы ранней патологии БА.
JAMA Neurology, Pub. Online, Май 2017.