Известно о двух недавно опубликованных статьях, в которых описывается подозрительный синдром «рикошета» (клинические и радиологические признаки сильного обострения, превышающие ожидаемые для этого пациента до прекращения или изменения терапии) у пациентов с рассеянным склерозом после лечения фингалимодом (Gilenya), некоторые из которых были переведены на другие виды терапии.

Европейские национальные регулирующие органы вместе с Европейским агентством по оценке лекарственных препаратов отслеживают все сообщения по безопасности использования препарата. Дополнительная информация об итогах обзора и любых соответствующих новых указаниях будет опубликована позднее.

Специалистам здравоохранения необходимо сообщать о любых предполагаемых неблагоприятных последствиях, связанных с использованием фингалимода (Gilenya) или других методов терапии рассеянного склероза, включая подозрительные побочные реакции, возникающие после прекращения терапии.

https://www.gov.uk/drug-safety-update/multiple-sclerosis-therapies-signal-of-rebound-effect-after-stopping-or-switching-therapy, Апрель 2017

У детей, рожденных от матерей, принимающих вальпроаты во время беременности, обнаружен риск развития инвалидности в 30-40% случаев и риск врожденных дефектов в 10% случаев. Несмотря на доведенную до врачей, назначающих вальпроаты, информацию о величине этого риска и о принятых мерах в январе 2015 года и феврале 2016 года имеются данные о том, что не все женщины информированы об возможных последствиях. Имеются данные о том, что 1 из 5 женщин, принимающих вальпроат, не знает ни об одном из возможных рисков, которые могут у нее возникнуть во время беременности. Данные Datalink также демонстрируют, что, несмотря на то, что в последние годы нормы отпуска вальпроатов постепенно снижаются, принятые меры не оказали значительного эффекта. В настоящее время выпущены предупреждения, в которых всем организациям предписано систематически выявлять женщин и девочек, принимающих вальпроаты. В новом европейском обзоре рассматривается вопрос о необходимости дальнейшего регламентационного постановления, а в 2017 году в Европейском агентстве по оценке лекарственных препаратов будут проведены публичные слушания. В марте 2017 года Европейский комитет по оценке фармакобезобасности инициировал дальнейший обзор для изучения безопасности использования вальпроатсодержащих лекарств у женщин и девочек детородного возраста. Комитет рассмотрит вопрос о том, требуются ли дополнительные ограничения на использование препарата из-за очень высокого риска нарушений развития и врожденных пороков у не родившихся детей, а также дальнейшее использование при беременности. В обзоре также будет рассмотрена эффективность мер регулирования, введенных в действие для повышения информированности и сокращения использования вальпроатов у пациентов с высоким риском.

Европейское агентство по оценке лекарственных препаратов решило организовать публичное слушание в конце 2017 года в рамках своего обзора. Слушание будет объявлено на веб-сайте Европейского агентства со списком конкретных вопросов, а также информации о дате, времени, местонахождении и порядке регистрации.

https://www.gov.uk/drug-safety-update/valproate-and-developmental-disorders-new-alert-asking-for-patient-review-and-further-consideration-of-risk-minimisation-measures, Апрель 2017

В сентябре 2016 года было опубликовано сообщение об изъятии ретигабина (Trobalt) с рынка.

В апреле 2017 года было отправлено письмо с напоминанием соответствующим специалистам в области здравоохранения о том, что к концу июня 2017 года все пациенты должны получить замещающую Тробальт терапию. Замена терапии должна быть постепенной и проходить в течение не менее 3 недель в соответствии с предписывающей информацией.

https://www.gov.uk/drug-safety-update/letters-sent-to-healthcare-professionals-in-april-2017-including-a-reminder-of-the-retigabine-trobalt-withdrawal, Май 2017

Управляющие органы получили сообщения о депрессии и, в редких случаях, о суицидальных мыслях у мужчин, принимавших финастерид в дозе 1 мг (Propecia) от выпадения волос. Также сообщается о депрессии при применении финастерида в дозе 5 мг (Proscar).

Рекомендации для медицинских работников:

• с тех пор как финастерид получил маркетинговое разрешение появилось множество спонтанных побочных реакций, имеющих возможную связь с депрессией, а в редких случаях и с суицидальными мыслями,

• если пациент сообщает о возникновении депрессии, посоветуйте пациентам немедленно прекратить использование финастерида в дозировке 1 мг (Propecia), 

• также существует информация о возникновении депрессии при использовании финастерида в дозе 5 мг.

Финастерид является ингибитором 5α-редуктазы-2. В дозе 1 мг (Propecia) препарат рекомендован для лечения выпадения волос у мужчин (андрогенная алопеция). В дозе 5 мг (Proscar) препарат рекомендован для лечения и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Некоторые мужчины сообщали об эпизодах депрессии при использовании Propecia от выпадения волос. Также были сообщения о суицидальных мыслях.

Депрессия и суицидальные мысли отмечались у мужчин с предшествующей депрессией и без нее. Снижение настроения ранее было связано с применением Propecia. В информацию о продукте для препарата Proscar уже добавлены сведения о депрессии как возможной неблагоприятной реакции.

https://www.gov.uk/drug-safety-update/finasteride-rare-reports-of-depression-and-suicidal-thoughts, Май 2017.

Д. В. Блинов

Перинатальная гипоксически-ишемическая энцефалопатия (ГИЭ) является одной из основных причин повреждения ЦНС у новорожденных. Электроэнцефалография (ЭЭГ) имеет диагностическое значение для выбора терапии и определения прогноза заболевания. Данные ЭЭГ используются в классификации Сарната, являющейся наиболее используемой в мире для определения тяжести ГИЭ. В условиях отделения интенсивной терапии может использоваться ЭЭГ-мониторинг и амплитудно-интегрированная ЭЭГ, с помощью которых можно получить необходимую для построения прогноза информацию о состоянии ЦНС. Комплексную оценку, основанную на данных ЭЭГ и определении концентрации биохимических маркеров повреждения мозга в сыворотке крови, возможно применять для определения риска отсроченного поражения мозга, что может иметь пользу при выборе тактики лечения и прогнозирования исходов ГИЭ. Необходимы дальнейшие исследования в этом направлении.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2016. – Т. 8. - № 4. – С. 91-98.

А. А. Миранда, В. А. Жаднов

Патологическая электрическая активность в различных корковых и подкорковых зонах, вызванная опухолью головного мозга, нарушает функционирование высших регуляторных центров. Эти биологические изменения во взаимосвязанных функциональных зонах головного мозга приводят к дисбалансу компенсаторных механизмов и влияют на прогноз заболевания.

Цель – анализ спектральных характеристик электроэнцефалограмм и вариабельность сердечного ритма у больных с опухолями головного мозга, ассоциированными с эпилептическим синдромом.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 72 больных в возрасте от 22 до 83 лет с диагнозом «опухоль головного мозга». Пациенты были разделены на две группы в зависимости от наличия или отсутствия эпилептических приступов. В целях оценки функционального состояния были проведены статистический, геометрический и спектральный анализы кардиоинтервалограммы, а также когерентный и кросскорреляционный анализы электроэнцефалограммы.

Результаты. Исследование выявило отличия спектральных и когерентных показателей средней амплитуды и мощности электроэнцефалограмм, а также статистический и геометрический показатель кардиоинтервалограмм у больных обеих групп.

Заключение. Анализ частотно-амплитудных характеристик электроэнцефалограммы и кардиоинтервалометрии позволяет оценить степень напряжения регуляторных систем различных корковых и подкорковых зон, пораженных опухолью головного мозга, и рекомендован как дополнительный метод исследования у больных с данным заболеванием.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2016. – Т. 8. - № 4. – С. 68-73.

О. А. Шидловская, Е. Д. Белоусова

В настоящий момент синдромы с продолженной спайк-волновой активностью во сне (CSWS) активно изучаются во всем мире. Этиология синдромов может быть как генетической, так и связанной со структурными поражениями головного мозга (особенно таламуса) и пороками развития коры. В большинстве случаев персистирование паттерна продолженной спайк-волновой активности во сне приводит к нейрокогнитивной дисфункции. Рассматриваются два механизма интеллектуального регресса: нарушение процессов созревания мозга и эффект «дистанционного торможения». Наиболее эффективным методом лечения считается сочетание гормональной терапии с антиэпилептическими препаратами. При своевременной диагностике и рациональной терапевтической тактике возможно восстановление нормального уровня развития ребенка. Но если с момента дебюта приступов прошло более 18 месяцев, как правило, улучшить интеллектуальные функции не удается.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2016. – Т. 8. - № 4. – С. 58-66.

А. Э. Халилова, Ё. Н. Маджидова

Зачастую инсульты, вне зависимости от их типа, осложняются эпилептическими припадками, в различных периодах заболевания – как в остром, так и в отдаленном.

Цель исследования – выявить особенности симптоматической эпилепсии, возникшей на фоне острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) у детей.

Материалы и методы. Обследовано 94 детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет с последствиями ОНМК и 21 ребенок с острыми инсультами. Проведено МРТ головного мозга, рутинная ЭЭГ, общеклинические исследования.

Результаты. Среди детей грудного возраста превалировал геморрагический инсульт, в большинстве случаев обусловленный ДВС-синдромом. Среди детей постарше превалировали пациенты с ишемическим инсультом, самой частой причиной которых стали врожденные и приобретенные пороки сердца. В 80,9% случаях отмечались ранние эпилептические припадки в остром периоде инсультов, чаще у детей с геморрагическим инсультом. В остром периоде заболевания эпилептические припадки преимущественно носили вторично-генерализованный характер с парциальным компонентом (68; 73,1%). На МРТ головного мозга у больных с ишемическим инсультом очаги локализовались кортикально и субкортикально. Поздние эпилептические припадки отмечались у 48 (41,7%) больных, на МРТ головного мозга у этих больных отмечались кистозно-атрофические изменения головного мозга, у больных с первично-генерализованными эпилептическими припадками в процесс были вовлечены подкорковые образования головного мозга.

Заключение. Геморрагические инсульты чаще встречаются у детей до 1 года, в последующих возрастных периодах превалируют ишемические инсульты и характер эпилептических припадков зависит от локализации и массивности очага.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2016. – Т. 8. - № 4. – С. 34-38.

С. О. Айвазян

Дифференциальный диагноз эпилептических приступов с неэпилептическими пароксизмами/состояниями нередко вызывает серьезные сложности у врача. Имитируют эпилепсию самые различные состояния, наблюдающиеся при соматических, неврологических, психиатрических расстройствах и даже у здоровых детей.

Цель исследования – изучение достоверности диагноза «эпилепсия» у пациентов, направленных на обследование в эпилептологический центр.

Материалы и методы. 2015 первичных пациентов, направленных на обследование и лечение с диагнозом направившего учреждения «эпилепсия» на протяжении 3-летнего периода. Возраст – от 0 до 21 года. Методы диагностики: клиническое обследование, видео-ЭЭГ-мониторинг (ВЭЭГ) продолжительностью от 6 до 120 ч, МРТ головного мозга.

Результаты. Диагноз «эпилепсия» был достоверно подтвержден у 1552 пациента (77%). Среди них у 101 (6,5%) пациента диагноз был установлен несвоевременно (позже, чем через 6 мес. от дебюта заболевания, несмотря на персистирование приступов чаще, чем 1 раз в месяц). У 463 (23%) пациентов была констатирована гипердиагностика – диагноз эпилепсия с текущими приступами установлен необоснованно. Среди них мы выделили следующие три подгруппы: здоровые дети – 57 пациентов (12,3%); соматические и неврологические расстройства – 323 пациента (70%); психогенные неэпилептические приступы (ПНЭП) – 83 паци- ента (18%). Наиболее часто имитировали эпилептические приступы гиперкинетические расстройства – 40,4% (187 пациентов), включающие пароксизмальные дискинезии, гиперкинезы глазных яблок, патологический неэпилептический миоклонус, дрожание/тремор, доброкачественный неонатальный миоклонус сна, тики, гиперэкплексию, ранний младенческий доброкачественный миоклонус, доброкачественный пароксизмальный тортиколиз, spasmus nutans. Среди частых причин гипердиагностики эпилепсии также наблюдались парасомнии и ПНЭП.

Выводы. Наиболее часто диагностические ошибки были связаны с недостатком объективной информации о характере пароксизмов и неправильная интерпретация ЭЭГ. ВЭЭГ является наиболее ценным методом в дифференциальном диагнозе эпилепсии.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2016. – Т. 8. - № 4. – С. 23-33.

Н. А. Сивакова, А. П. Коцюбинский, Л. В. Липатова

У больных эпилепсией выявляются стойкие нарушения психики в виде значительных личностных и аффективных расстройств, преимущественно депрессивного и тревожного спектра, наблюдаемых в интериктальном периоде заболевания.

Цель исследования – изучить частоту непсихотических психических расстройств у больных эпилепсией (БЭ), выделить клинические особенности аффективных непсихотических расстройств и проанализировать связь различных вариантов аффективной патологии с явлениями фармакологической резистентности.

Материалы и методы. Обследовано 160 БЭ, 80 пациентов с фармакорезистентной эпилепсией (ФРЭ), 80 БЭ – с контролируемой эпилепсией с использованием батареи психометрических шкал.

Результаты. У 59,4% БЭ выявлены разнообразные депрессивные и тревожные психопатологические состояния: у 86,3% пациентов с ФРЭ, у 32,5% – с контролируемой эпилепсией. При клинико-психопатологическом анализе непсихотических психических расстройств выявлено, что в группе больных с ФРЭ имеет место не только статистически более частая представленность аффективных расстройств, но также большая «брутальность», «структурная сложность» и глубина выраженности депрессивных и тревожных расстройств, чем в группе больных с контролируемым течением заболевания. Установлено, что при раннем начале заболевания и более продолжительном его течении аффективные симптомы встречались чаще.

Заключение. Терапевтическая резистентность больных эпилепсией сопровождается наличием разнообразных аффективных непсихотических психических расстройств, представленных главным образом депрессивными и тревожными психопатологическими состояниями. По своим клинико-психопатологическим характеристикам они приближаются к аффективным эндогенным психическим расстройствам и, по сути, представляют собой их «органическую модель».

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2016. – Т. 8. - № 4. – С. 13-22.