EMA рекомендует ограничить использование препарата для лечения рассеянного склероза Лемтрада (алемтузумаб) из-за сообщений о редких, но серьезных побочных эффектах, включая летальные исходы. Также рекомендуются новые меры для выявления и устранения серьезных побочных эффектов. Побочные эффекты включают сердечно-сосудистые нарушения (затрагивающие сердце, кровообращение и кровотечение, а также инсульт) и снижение иммунитета.

Согласно рекомендациям Лемтрада должен использоваться только для лечения рецидивирующего рассеянного склероза, если болезнь очень активна, несмотря на использование хотя бы одной болезнь модифицирующей терапии или при быстром ухудшении болезни. Лемтрада также больше не должен быть использован у пациентов с определенными заболеваниями сердца, кровообращения или кровотечения или у пациентов с аутоиммунными нарушениями, отличными от рассеянного склероза.

Препарат следует применять только в стационаре с быстрым доступом к отделениям интенсивной терапии и специалистам, которые могут справиться с серьезными побочными реакциями.

ЕMA также рекомендовала обновить руководство для врачей и информационный пакет для пациентов с рекомендациями по минимизации риска серьезных сердечно-сосудистых нарушений, которые могут возникнуть вскоре после внутривенной инфузии Лемтрады, и состояний, связанных с иммунитетом, которые могут возникать через много месяцев и, возможно, лет после последнего применения препарата.

Эти рекомендации были выпущены комитетом по безопасности EMA (PRAC) и теперь одобрены комитетом по лекарственным средствам для человека (CHMP). Они заменят временные меры, введенные в апреле 2019 года, когда проводился обзор Лемтрады. Изменения вступают в силу, после публикации заключения Европейской комиссии.

Информация для медицинских работников:

Редкие, но серьезные эффекты, которые могут возникнуть в течение 1-3 дней после инфузии Лемтрады, включают ишемию миокарда, инфаркт миокарда, кровоизлияние в мозг, расслоение шейно-мозговых артерий, легочное альвеолярное кровоизлияние и тромбоцитопению.

Аутоиммунные побочные эффекты, возникающие в течение 48 месяцев или дольше после использования последней дозы Лемтрады, включают аутоиммунный гепатит и гемофилию типа А, а также иммунную тромбоцитопеническую пурпуру, нарушения щитовидной железы и, реже, нефропатии. Также сообщалось о гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе, синдроме иммунной активации, характеризующемся лихорадкой, гепатомегалией и цитопенией.

Могут также возникнуть серьезные инфекции, а также реактивация вируса Эпштейна-Барра.

Лемтрада в настоящее время должна использоваться только в качестве единственной болезнь модифицирующей терапии у взрослых с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом при наличии:

- высокоактивного заболевания, несмотря на полный и адекватный курс лечения с использованием, по крайней мере, одной болезнь модифицирующей терапией или

- быстро развивающегося тяжелого заболевания, определяемого 2 или более инвалидизирующими рецидивами в течение одного года и с 1 или более гадолиниевыми повреждениями по данным МРТ головного мозга или значительным увеличением Т2-нагрузки по сравнению с недавней МРТ.

Помимо текущих противопоказаний, Лемтрада теперь также противопоказана при:

- тяжелых активных инфекциях до полного разрешения;

- неконтролируемой гипертонии;

- стенокардии в анамнезе, инфаркте миокарда, инсульте или расслоении шейно-мозговых артерий;

- коагулопатиях, антиагрегантной или антикоагулянтной терапии;

 -сопутствующих аутоиммунных заболеваниях, кроме рассеянного склероза.

Источник

К. Э. Затолочина и соавт.

Рассеянный склероз является одним из наиболее распространенных неврологических заболеваний людей трудоспособного возраста. Для предотвращения обострений и прогрессирования рассеянного склероза на протяжении последних 20 лет широко применяются препараты, изменяющие течение рассеянного склероза. Статья посвящена проблемам безопасности терапии рассеянного склероза препаратами интерферона бета.

Цель работы: анализ информации о нежелательных реакциях, развившихся на фоне применения препаратов интерферона бета, и оценка возможности выявления сигнала о редких нежелательных реакциях на основании данных спонтанной отчетности. Проведен ретроспективный анализ сообщений о нежелательных реакциях, развившихся после применения интерферона бета-1а, интерферона бета-1b.

Полученные результаты подтверждают известные риски развития нежелательных реакций (общих расстройств и нарушений в месте введения препарата, неврологических нарушений, нарушений со стороны скелетно-мышечной системы и психики) и неэффективности данной группы препаратов.

Выводы: выявлено недостаточное репортирование о случаях нежелательных реакций при применении препаратов интерферона бета, установлен высокий удельный вес сообщений от фармацевтических компаний. Информация о серьезных нежелательных реакциях при применении интерферона бета-1а присутствовала в 52,9 % поступивших спонтанных сообщений, при применении интерферона бета-1b — в 29,4 %. Все нежелательные реакции были предвиденными.

Результаты исследования подтвердили возможность выявления сигналов, связанных с возникновением очень частых, частых, а также нечастых нежелательных реакций, таких как тромбоцитопения.

Безопасность и риск фармакотерапии. – 2019 . - №7(2). – С.:84–92. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2019-7-2-84-92

Американская академия неврологии (AAN) и Американское общество по изучению головной боли (AHS) опубликовали обновленные руководства по неотложному лечению и профилактике мигрени у детей и подростков.

Основные положения

Подтверждена эффективность приема некоторых нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и триптанов для облегчения боли при мигрени. Например, парацетамол и ибупрофен рекомендуются детям и подросткам, а триптаны в основном только подросткам.

Эксперты отметили с высокой степенью уверенности, что у подростков, использующих суматриптан/напроксен перорально и назальный спрей золмитриптан, больше шансов избавиться от головной боли спустя 2 часа, чем у тех, кто принимает плацебо.

Никакие виды неотложного лечения не оказали успешного воздействия при тошноте и рвоте, вызванными мигренью.

Некоторые триптаны (например, суматриптан/напроксен, золмитриптан) оказывают небольшой положительный эффект на связанные с мигренью фонофобию и фотофобию.

Когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) вместе с амитриптилином способны в большей степени уменьшить ограничение жизнедеятельности, связанное с мигренью, и частоту приступов, чем прием этого же препарата наряду с повышением осведомленности в отношении головных болей.

В целом руководства по лечению острой формы мигрени у детей и подростков сосредоточены на важности:

- раннего начала терапии;

- выбора способа применения лекарственных средств, основанного на индивидуальном подходе к каждому отдельному приступу мигрени;

- предоставлении рекомендаций по обусловленным образом жизни факторам, включая чрезмерное использование препаратов и избегание ситуаций, способных спровоцировать мигрень.

Кроме того, согласно тексту руководств, клиницисты должны принимать решения по поводу методов профилактики мигрени, включая обсуждение нехватки доказательств в поддержку фармакологического лечения, совместно с пациентами и лицами, оказывающими уход за ними.

В обновленные руководства не вошли препараты, содержащие антитела против кальцитониноподобного пептида (CGRP), которые продолжают привлекать большое внимание при лечении мигрени у взрослых. Помимо этого, инъекции ботулинического токсина, которые также продемонстрировали эффективность во многих исследованиях с участием взрослых, не оказали такого же воздействия на детей и подростков.

Источник

Препарат понесимод (ponesimod) превзошел абаджио (терифлуномид) в ходе прямого сравнительного исследования взрослых пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (РС). Результаты были представлены на конгрессе Европейского комитета по исследованию и лечению рассеянного склероза (ECTRIMS) 2019 и опубликованы на MedPage Today. 

В исследовании OPTIMUM  фазы III сравнили эффективность и безопасность понесимода и абаджио среди 1133 взрослых пациентов с рецидивирующим РС из 28 стран. Средний возраст участников – около 37 лет; 65% – женщины; 51% – из стран ЕС. В начале исследования средний балл по шкале инвалидизации EDSS (expanded disability status scale) равнялся около 2,6;  средняя продолжительность заболевания – 7,6 года. Средняя ежегодная частота рецидивов (ЕЧР) до начала исследования составила 1,3. У 483 пациентов (42,7%) в начале исследования были 1 или несколько усиленных гадолинием очага поражения на снимках МРТ.

Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 в следующие группы: понесимод 20 мг или терифлуномид 14 мг один раз в день в течение 108 недель. Чтобы уменьшить потенциальные отрицательные воздействия на сердечную деятельность, лечение понесимодом начинали с 2 мг 1 раз в день, далее дозу препарата постепенно корректировали в течение 14 дней.

В отличие от терифлуномида пероральный прием понесимода способствовал снижению ЕЧР РС на 30,5%. Кроме того, понесимод уменьшил количество новых очагов поражений на МРТ-снимках на 56% по сравнению с  терифлуномидом.

Наиболее распространенными побочными эффектами были нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей, показателей печеночных ферментов, артериальная гипертензия и легочные осложнения. В большинстве случаев активность печеночных ферментов приходила в норму после прекращения лечения.

Источник

Справиться с нейродегенеративными нарушениями при болезни Паркинсона поможет спорт. К такому выводу пришли учёные из Университета Колорадо в Денвере после того, как проследили за изменениями в нейронах при физических нагрузках у мышей. Подробные результаты эксперимента авторы опубликовали в журнале PLoS ONE.

Болезнь Паркинсона развивается из-за накопления в нейронах белка альфа-синуклеина, который мешает нормальному функционированию клетки и приводит к её гибели. В первую очередь печальная учесть настигает двигательные нейроны, что ведёт к нарушению движений и координации. Активные физические упражнения способны замедлять накопление белка в нейронах, но по какому механизму – до сих пор не было ясно. Новое исследование раскрывает некоторые молекулярные механизмы этого процесса.

Для изучения вопроса учёные взяли две группы лабораторных мышей. Симптомы заболевания у них, как и у человека, начинаются с нарушений движения, а затем болезнь прогрессирует, и происходит гибель нейронов в других областях мозга, отвечающих за память, речь и прочие когнитивные функции.

Для одной группы мышей с началом проявления болезни авторы разместили в клетках колесо для бега, в котором мыши «прозанимались» три месяца. После этого выяснилось, что у таких животных накопление белка альфа-синуклеина прекращалось, а их движения и сообразительность были лучше по сравнению со второй группой.

Оказалось, что в эффективности спорта главную роль играет ген DJ-1. При его нормальном функционировании в мышцах и мозге физические нагрузки снижали проявления болезни, но если ген выключался, заболевание развивалось без особенностей. Интересно, что мыши с мутациями в DJ-1 плохо бегали, что указывает на связь этого гена с нормальным совершением движений.

У людей мутировавший DJ-1 способствует более раннему проявлению болезни Паркинсона, а также более быстрому течению по сравнению с другими пациентами. Известно, что DJ-1 контролирует процессы окисления, которые при нарушении приводят к накоплению свободных радикалов и окислительному стрессу. Учёные добавляют, что кодируемый этим геном белок также предотвращает образование токсичных отложений.

Исследование авторов проливает свет на ещё одного участника развития нейродегенеративного заболевания. Более подробное изучение связи DJ-1 со спортом и с болезнью Паркинсона учёным ещё предстоит. Возможно, это открытие позволит скорректировать лечение заболевания и поможет пациентам не только ослабить симптомы, но и совсем остановить его развитие.

Текст: Екатерина Заикина

Источник

Основная причина старческой деменции – болезнь Альцгеймера – все еще не имеет эффективного способа лечения. Одна из главных причин – поздняя диагностика, когда остановить заболевание уже невозможно, а заниматься профилактикой тем более поздно. Поэтому огромные усилия ученых в этой области направлены на раннюю диагностику. В недавно опубликованном исследовании в журнале ACS Chemical Neuroscience ученые из Университета Миннесоты выявили многообещающий биомаркер, который легко обнаружить до того, как заболевание заявит о себе клиническими симптомами.

Биохимические изменения уже в самом начале развития заболевания, еще задолго до развития симптомов, приводят к накоплению в сетчатке глаза кластеров специфического белка. Только по прошествии времени подобные бляшки образуются непосредственно в мозге человека (хотя в данном контексте сетчатку логичнее рассматривать как раз в качестве вынесенного «наружу» участка мозга).

Технология, позволяющая провести такой анализ, называется гиперспектральной визуализацией. Система регистрирует изображения образца, полученные на разных длинах волн.

В рамках исследования просканировали 19 пациентов с болезнью Альцгеймера, которые имели показатели памяти в диапазоне от умеренного когнитивного нарушения до прогрессирующей болезни Альцгеймера (оценка проводилась по краткой шкале оценки психического статуса, MMSE). Полученные данные сравнили с обследованиями участников того же возраста, не страдающих болезнью Альцгеймера.

Изменения светорассеяния регистрировали на разных участках сетчатки пациентов (например, в зрительном диске, в слое нервных волокон перипапиллярной сетчатки, в периферических и центральных зонах сетчатки) с использованием специализированной камеры, соединенной с разработанной системой спектральной визуализации. Анализ сетчатки отдельно взятого пациента занимал менее 10 минут – не дольше, чем врач обычно составляет заключение.

В своей статье исследователи сообщают о достоверной корреляции полученных значений светорассеяния, обусловленных скоплениями белка, с наличием или отсутствием, тяжестью и скоростью прогрессирования заболевания. Они предполагают, что использование этой методики позволит хотя бы диагностировать болезнь на ранних стадиях и может использоваться в качестве скрининговой процедуры.

Текст: Дарья Тюльганова

Источник

Миндалевидное тело – одно из самых изученных образований в головном мозге.  Ему мы уже посвятили отдельную статью из цикла «Нейронауки для всех. Детали». Однако, оказывается, мы можем обнаружить неизвестные структуры даже тут. По крайней мере, исследователи из Университета Техаса в Сан-Антонио смогли обнаружить в нем новый ингибирующий путь. И опубликовали статью в Journal of Neuroscience. 

Давно уже анатомические, электрофизиологические, визуализационные и оптогенетические подходы позволили установить, что слуховая кора (АС), передавая звуковую информацию латеральной части миндалевидного тела (LA) через дальние возбуждающие глутаматергические проекции, оказывает влияние на поведение, вызванное испугом на слуховой стимул.  Новая исследовательская работа предоставляет анатомические и физиологические доказательства существования долгосрочного тормозного ГАМКергического пути от слуховой коры в миндалевидное тело в мозге мыши.

«Мы решили этот фундаментальный вопрос, используя преимущества оптогенетического, анатомического и электрофизиологического подходов и непосредственно изучая функциональные эффекты кортикальных ГАМКергических входов в нейроны латерального миндалевидного тела  из слуховой коры самцов и самок мыши. Мы обнаружили, что кора головного мозга через соматостатические нейроны идущие от коры в миндалевидное тело, оказывает прямое ингибирующее влияние на основные нейроны бокового миндалевидного тела», — пишут авторы в своей работе.

 Авторы отметили, что будущие эксперименты должны изучить, является ли это общим механизмом, с помощью которого сенсорные стимулы могут влиять на процессы, контролируемые миндалевидным телом, такие как «поведение страха и отвращения», и может ли нарушение работы этого пути приводить к некоторым неврологическим и психиатрическим расстройствам, таким как болезнь Альцгеймера, тревога, депрессия и ПТСР.

Текст: Алексей Паевский

Источник

Согласно исследованию Бостонского медицинского центра, опубликованному в Journal of General Internal Medicine, после 12 недель занятий йогой люди с хронической болью в пояснице не только избавляются от болевых ощущений, но и значительно улучшают сон на 52 недели. Тот же эффект дает физиотерапия, и как результат – существенное снижение необходимости в лекарствах, в том числе – опиоидных анальгетиках.

Нарушения сна и бессонница широко распространены среди людей с хронической болью в пояснице: у 59 процентов человек с больной спиной нарушен сон, у 53 процентов диагностирована бессонница. Это крайне отрицательно сказывается на здоровье пациентов в целом. Болевой синдром, не дающий заснуть, пациенты стараются купировать различными обезболивающими препаратами, в том числе – опиоидными анальгетиками, вызывающими привыкание. К тому же они имеют серьезные побочные эффекты, а передозировка может грозить даже смертью. Риск возникновения побочных эффектов сильно возрастает при использовании препаратов для облегчения засыпания, без которых практически не обходится та значимая часть пациентов, кто испытывает бессонницу, вгоняя себя таким образом в порочный круг.

Для выяснения наиболее эффективного нефармакологического подхода к лечению болей в пояснице исследователи из Бостонского медицинского центра провели рандомизированное контролируемое исследование, которое включало 320 взрослых с хронической болью в пояснице. В начале исследования было установлено, что более 90 процентов участников страдают от нарушений сна. Участникам был назначен один из трех различных методов лечения: физиотерапия, еженедельная йога или чтение учебных материалов в течение 12 недель.

По прошествии 3 месяцев, согласно сообщениям пациентов о своем самочувствии и анализу объективных данных, исследователи сделали вывод о том, что йога и физиотерапия одинаково эффективно привели к ослаблению болевого синдрома. Кроме того, участники с ранним улучшением после 6 недель лечения имели в три с половиной раза больше шансов на улучшение сна после полного 12-недельного лечения. В среднем, эффект улучшения сна длился в течение года после трехмесячного курса лечения.

Но самое главное то, что эти результаты были достигнуты в отсутствии какого-либо медикаментозного лечения. Таким образом, физиотерапия и йога не только принесли облегчение состояния пациента (как болевого синдрома, так и проблем со сном), но и избавили их от потребности в рискованном приеме лекарств, представляющих угрозу здоровью и жизни. Авторы исследования считают, что поиск немедикаментозных методов лечения болевого синдрома крайне перспективен и необходим.

Текст: Дарья Тюльганова

Источник

Новости нейронаук с конференции Society for Neuroscience 2019

Речь пойдет о диагностике болезни Паркинсона — второго по распространенности нейродегенеративного заболевания «с именем». В случае подобных заболеваний очень важно заподозрить болезнь как можно раньше. В идеале — до возникновения симптомов, поскольку уже давно известно, что и болезнь Паркинсона, и болезнь Альцгеймера начинаются задолго до того, как они проявят себя.

По мнению неврологов из Канады, таким вариантом досимптомной диагностики может стать пупилометрия — измерение расширения зрачков в разных условиях. Авторы предположили, что система управления шириной зрачка нейронно связана с системой генерации саккад — быстрых синхронных движений глазами.

В своем исследовании канадцы (которых особенно много было на Neuroscience 2019) изучили динамику зрачков у пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона во время чередования про- и антисаккадных задач. Первый тип задач — на резкое нахождение глазами внезапно появившегося в поле зрения предмета и слежения за ним, второй, наоборот, на преодоление саккады — вы должны волевым движением направить глаза в противоположную сторону.

Во время испытания у участников (как и у контрольной группы) регистрировались размер зрачка и положение глаз. Авторы также изучали то, как прогрессирование заболевания в течение трех лет влияло на показатели.

Реакция зрачка после предъявления сигнала в антисаккадном тесте фиксации состояла из начального компонента сужения, который в основном был обусловлен изменением уровня яркости от появления сигнала фиксации, а затем компонента расширения, который сначала был связан с подавлением первичной саккады и осознанной подготовкой нового саккадного движения. Анализ выявил отчетливые различия между пациентами с болезнью Паркинсона и соответствующими по возрасту контрольными группами в динамике зрачков.

Авторы считают, что изучение динамики зрачка в антисаккадных тестах может стать методом досимптомной диагностики болезни Паркинсона.

Источник

Новости нейронаук с конференции Society for Neuroscience 2019. 

Исследование стоит на стыке новых технологий изучения мозга и попыток понять, что такое расстройства аутистического спектра: все больше и больше данных говорит в пользу того, что РАС – это симптомокомплекс, в разных случаях имеющий под собой разную подоплеку.

Авторы из Института Хассмана по изучению аутизма в Балтиморе, штат Мэрилэнд, предложили для попыток разобраться в том, что такое аутизм, технологию мини-брейнов. В этом случае сначала у пациентов берутся клетки кожи (фибробласты), после чего они перепрограммируются в стволовые клетки, из которых получаются клетки-предшественники нейронов. Затем новые нейроны формируют органоиды мозга – так называемые мини-брейны, которые дальше можно изучать и на которых можно исследовать действие разных препаратов.

Обычно в случаях экспериментов с аутистами, получают по 5-6 органоидов, группа Майкла Нестора решила резко увеличить их число. Они взяли образцы кожи у шести пациентов с РАС, и получила по 96 органоидов от каждого пациента. Дальше органоиды пометили маркерами для тормозных и ингибиторных нейронов. И что же оказалось?

Предварительные данные говорят о том, что эти органоиды имеют дефицит одного из подтипов ингибиторных клеток, парвальбуминовых нейронов. Кроме того, есть указания о сигнальном дисбалансе в этих органоидах.

Исследователи также регистрировалиэлектрическую активность в органоидах, используя массивы крошечных электродов. Оказалось, что нейроны в двух из трех сотен аутистических органоидов, возбуждаются чаще, чем в трех контрольных популяциях органоидов, что означает, что органоиды от людей с РАС имеют слабые «тормоза».

Как отмечают авторы, использование большего количества органоидов позволяет увидеть более слабые эффекты РАС, чем те, которые можно изучить на единицах мини-брейнов.

Источник