R. La Joie, A.V. Visani, O.H. Lesman-Segev et al.

Цель исследования: оценить, связаны ли клинические проявления болезни Альцгеймера (БА) и APOE4 с бременем и топографией патологий β-амилоида и тау-белка с использованием изображений ПЭТ in vivo.

Методы исследования. Авторы изучили 119 β-амилоид-позитивных пациентов с симптомами в возрасте 48–95 лет, в том числе 29 пациентов с логопеническим вариантом первичной прогрессирующей афазии (lvPPA) и 21 - с задней кортикальной атрофией (PCA). Были созданы изображения стандартизованного отношения значений поглощения (SUVR) PIB- (β-амилоида) и флортауципира (тау) -PET. Общие линейные модели оценивали отношения между демографическими / клиническими переменными (фенотип, возраст), APOE4 и ПЭТ (включая глобальные корковые и воксельные значения SUVR), контролируя тяжесть заболевания с использованием суммы прямоугольников шкалы оценки клинической деменции.

Результаты. Связывание PIB-PET показало широкое кортикальное распределение с небольшими различиями между фенотипами и отсутствие связи с демографическими / клиническими переменными или APOE4. Флортауципир-ПЭТ обычно был повышен в височно-теменных областях, но демонстрировал заметные фенотипические различия: более высокое связывание наблюдалось в затылочно-теменных областях для PCA, в левой височной и нижней лобной областях для lvPPA и в медиальных височных областях для других пациентов с БА. Кортикальное связывание флортауципир-ПЭТ было выше у более молодых пациентов по разным фенотипам (r = -0,63, 95% ДИ [-0,72, -0,50)]), особенно в париетальной и дорсальной префронтальной коре. Присутствие APOE4 было связано с фокальным медиальным темпоральным повышением флортауципира-SUVR с контролем всех других переменных (энторинальный: + 0,310 SUVR 95% ДИ [0,091, 0,530]).

Выводы. Клинические фенотипы связаны с дифференциальными паттернами тау-белка, но не с амилоидной патологией. Пожилой возраст и APOE4 являются не только факторами риска БА, но и, по-видимому, влияют на проявление болезни, способствуя большему преобладанию паттернов тау-белка в медиальной височной доле.

Источник

D. Vojinovic, M. Kalaoja, S. Trompet et al/, Krista Fischer, Martin J. Shipley et al.

Цель исследования: провести всесторонний анализ циркулирующих метаболитов и случаев инсульта в крупных проспективных популяционных условиях. 

Методы исследования. Авторы исследовали связь метаболитов с риском инсульта в семи проспективных когортных исследованиях, включая 1791 случай инсульта среди 38 797 участников, у которых циркулирующие метаболиты были измерены с помощью технологии ядерного магнитного резонанса (1H-ЯМР). Взаимосвязь между метаболитами и инсультом оценивалась с использованием моделей регрессии пропорциональных рисков Кокса. Анализы проводились отдельно для всех случаев инсульта, а также ишемических и геморрагических событий.

Результаты. Анализ выявил десять значимых ассоциаций метаболитов. Аминокислотный гистидин (отношение рисков (ОР) на стандартное отклонение (СО) = 0,90, 95% доверительный интервал (ДИI): 0,85, 0,94; р = 4,45 × 10-5), связанный с гликолизом метаболит пируват (ОР на СО = 1,09). , 95% ДИ: 1,04, 1,14; р = 7,45 × 10-4), маркерные ацетилы гликопротеина реакции острой фазы (ОР на СО = 1,09, 95% ДИ: 1,03, 1,15; P = 1,27 × 10-3), холестерин в липопротеинах высокой плотности (HDL) 2 и несколько других липопротеиновых частиц были связаны с риском инсульта. При сосредоточении внимания на заболеваниемости ишемическим инсультом наблюдалась значимая связь с фенилаланином (ОР на СО = 1,12, 95% ДИ: 1,05, 1,19; р = 4,13 × 10-4) и общим и свободным холестерином в крупных частицах ЛПВП.

Выводы. Авторы обнаружили связь аминокислот, метаболитов, связанных с гликолизом, маркеров острой фазовой реакции и нескольких субфракций липопротеинов с риском развития инсульта. Эти результаты подтверждают потенциал метаболомики для получения нового представления о метаболических изменениях, предшествующих инсульту.

Источник

F. Zhang, K. Wang, P. Du et al.

Цель исследования. Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что у выживших после рака может быть относительно более высокий риск инсульта. Гипотеза этого метаанализа заключалась в том, чтобы на основании опубликованных данных популяционных когортных исследований определить, имеют ли выжившие после рака относительно более высокий риск инсульта, чем у людей, не страдающих раком.

Методы исследования. В базах данных Pubmed, Embase и Cochrane Library с момента их создания до 8 февраля 2020 года проводился поиск популяционных когортных исследований. Оценки эффекта с 95% доверительным интервалом были объединены с использованием модели случайных эффектов. Для изучения источников неоднородности и стабильности результатов авторы провели анализ подгрупп и мета-регрессию.

Результаты. Было выявлено двадцать популяционных когортных исследований с участием 10 479 530 человек. В целом средний риск (RR) для инсульта у выживших после рака составил 1,66 (95% ДИ, 1,35–2,04; p <0,001) по сравнению с таковым в контрольной группе (лица без раком), среди которых выжившие после рака головы и шеи, гематологических заболеваний, легких, поджелудочной железы и желудка ( все p <0,05) показали устойчивые значимые результаты, тогда как для других типов рака значительного увеличения риска не наблюдалось. Эффекты были более выраженными у лиц женского пола, выживших после рака (ОР 1,38, 1,18–1,61; p <0,001), у лиц более молодого возраста на момент постановке диагноза рака (<45 лет) (ОР 2,57, 95% ДИ, 1,27–5,19; p = 0,009) и с более короткой продолжительность жизни при раке (≥1–2 года) (ОР 1,69, 95% ДИ, 1,18–2,42; p = 0,004). Более того, у выживших после рака был значительно повышен риск ишемического инсульта (ОР 1,53, 95% ДИ, 1,28–1,84; p <0,001) по сравнению с риском развития геморрагического инсульта.

Выводы. Рак играет важную роль в этиологии инсульта. Из-за наличия значительной разнородности включенных исследований результаты следует интерпретировать с осторожностью. Однако ранняя профилактика и эффективное вмешательство в инсульт у выживших после рака требуют внимания со стороны политиков здравоохранения.

Источник

Применение тикагрелора в комбинации с аспирином в течение 30 дней позволило достичь снижения риска инсульта и смерти в сравнении с монотерапией аспирином, показало международное исследование THALES. Терапию начинали вскоре после ишемического инсульта или ТИА.

Исследование THALES проходило в 414 центрах 28 стран, следует из публикации в  New England Journal of Medicine. Участниками стали более 11 тыс. пациентов после развития ишемического некардиоэмболического инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА) высокого риска, у которых не применялся тромболизис или тромбэктомия.

В первые 24 часа после появления симптомов заболевания участникам назначили терапию, которую они получали в последующие 30 дней. Часть пациентов применяли тикагрелор (180 мг однократно в первый день, затем 90 мг дважды в день), остальные – плацебо. Также все пациенты использовали аспирин (300-325 мг в первый день, затем 75-100 мг в день).

В течение 30 дней инсульт или смерть произошли у меньшего числа пациентов в группе тикагрелора по сравнению с группой плацебо (5,5% против 6,6%), главным образом за счет снижения ишемических инсультов (5,0% против 6,3%). Тем не менее, частота инвалидности практически не различалась между группами, отмечают исследователи.

Применение тикагрелора также приводило к более частым кровотечениям у участников. Тяжелые кровотечения наблюдались у 0,5% пациентов, принимавших препарат, в группе плацебо – у 0,1%.

В начале июня FDA расширило показания к применению тикагрелора, основываясь на результатах исследования THEMIS, в котором комбинация с аспирином показала снижение рисков у пациентов, ранее не переносивших инфаркт или инсульт. Теперь в США препарат одобрен в сочетании с аспирином для снижения риска первого инфаркта или инсульта у пациентов высокого риска с ИБС.

Источник

Масштабное исследование, в котором приняли участие российские исследователи, расширили классификацию суточной активности человека до 6 типов. Результаты тестирования, в котором приняло участие более 2 тысяч человек, подтвердило, что наравне с «жаворонками» и «совами» существует еще четыре типа суточной активности. Результаты опубликованы в Personality and Individual Differences.

Физиологические функции организма подчинены суточным ритмам — в зависимости от времени суток человек чувствует себя более или менее бодрым, работоспособным. Широко известны два хронотипа — «жаворонки», наиболее активные в утренние часы, и «совы», более бодрые вечером. Однако четких границ между этими хронотипами не существует — около 60% людей не могут однозначно отнести себя к «совам» или «жаворонкам». Хронобиологи провели масштабное исследование и выявили дополнительных хронотипа, расширяющих общепринятую классификацию.

«Исследования индивидуальных различий в областях хронобиологии и хронопсихологии в основном сосредоточены на двух хронотипах – утреннем и вечернем. Однако работы последних лет свидетельствуют о необходимости пересмотра и дополнения существующих представлений. Проведен анализ результатов опроса, участники которого выбирали наиболее подходящий для себя уровень суточной активности из шести предложенных вариантов. Наша работа посвящена изучению динамики изменений уровней бодрствования и сонливости в течение суток», — сообщил доктор медицинских наук Дмитрий Свешников, доцент кафедры нормальной физиологии Медицинского института РУДН, один из соавторов работы.

Представлен возможный вариант новой классификации, расширенной до 6 хронотипов. Она составлена по критериям продолжительности сна, чрезмерной дневной сонливости, способности просыпаться или засыпать по мере необходимости в разное время суток. В новую классификацию вошли: высокоактивный тип (сохраняют активность в течение всего дня), сонливый днем (активные утром и вечером, но не днем), дневной (активные только днем) и умеренно-активный тип (сниженная активность почти равномерно в течение всего дня).

В проведенной серии онлайн-тестирований, в которых приняло участие 2283 человека. 95% участников опроса отнесли себя к одному из 6 хронотипов. При этом только 1/3 опрошенных выбрали либо утренний, либо вечерний тип — 13% и 24% соответственно. Большинство участников выбрали 4 других типа — 15% (дневной), 18% (сонливый днем тип), 9% (высокоактивный тип) и 16% (умеренно-активный тип).

«Таким образом, учитывая высокую частоту встречаемости исследуемых групп с различным уровнем бодрствования, гипотезу о существовании дополнительных хронотипов можно считать доказанной», — добавляет Свешников.

Single-Item Chronotyping (SIC), a method to self-assess diurnal types by using 6 simple charts. Personality and Individual Differences. Volume 168, 1 January 2021, 110353

Источник

Л.Б. Новикова и др.

Ишемический инсульт (ИИ) является одной из ведущих причин смерти и инвалидности. Последствия ИИ проявляются глубокой и стойкой неврологической симптоматикой. Используемые в настоящее время методы лечения ИИ оказались недостаточными, отчасти из-за неполного понимания молекулярных механизмов при ИИ. Длинные некодирующие РНК (длРНК) имеют длину более 200 нуклеотидов и контролируют транскрипцию, трансляцию, регуляцию экспрессии генов, регуляцию клеточного цикла, апоптоз, пролиферацию и дифференцировку клеток. длРНК играют непосредственную роль в патогенезе многих заболеваний человека, включая ИИ. длРНК обнаруживаются в биологических жидкостях человека: крови, моче, спинномозговой жидкости и слюне. Профиль экспрессии таких циркулирующих длРНК представляет собой определенную часть клеток, в которых они модифицируются и секретируются в соответствии с физиологическими или патологическими состояниями этих клеток. Благодаря своим различным формам транспорта из клеток в биологические жидкости человека в составе экзосом или липосом длРНК защищены от воздействия РНКаз и остаются в стабильной форме. В связи с этим циркулирующие длРНК рассматриваются как новые биомаркеры, представляющие интерес при многих заболеваниях, включая ИИ. Вероятно, длРНК имеет потенциал для использования в терапии, диагностике и прогнозировании ИИ.

Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2020; 14(1): 70–77. doi: 10.25692/ACEN.2020.1.8

Е.И. Кремнева, И.И. Максимов, Л.А. Добрынина, М.В. Кротенкова

Введение. Для учета сложной микроструктуры вещества головного мозга в диффузионной МРТ активно используются подходы мультипространственного или биофизического моделирования — схематического упрощения структуры тканей с разделением ее на несколько пространств и расчетом показателей диффузии. Данный подход демонстрирует большую специфичность по сравнению с широко применяемой диффузионно-тензорной МРТ (ДТ-МРТ) и ее метриками.

Цель исследования — сопоставление ДТ-МРТ и биофизических диффузионных моделей с оценкой возможного их применения для более детального исследования поражения белого вещества при церебральной микроангиопатии (ЦМА).

Материал и методы. Обследовано 96 пациентов (из них 65 женщин; средний возраст 61,0±6,6 года) с ЦМА и 23 здоровых добровольца, сопоставимых по возрасту и полу (из них 15 женщин; средний возраст 58±6 лет). Пациенты разделялись на 3 группы по степени тяжести поражения белого вещества по шкале Fazekas. Всем обследуемым проводилась МРТ головного мозга (3 T) с диффузионной МРТ (b=0, 1000 и 2500 c/мм2, 64 градиентных направления) с последующей обработкой данных и получением карт метрик ДТ-МРТ, а также модели целостности трактов белого вещества и модели с использованием техники сферического усреднения.

Результаты. При исследовании общего значения скелетона белого вещества головного мозга выявлены достоверные различия между группами обследуемых (кроме групп F0 и F1) для всех метрик (p ≤ 0,05): снижение анизотропии тканей и плотности аксонов в белом веществе, а также повышение внутри- и внеаксональных коэффициентов по мере прогрессирования поражения белого вещества. При анализе отдельных регионов белого вещества показатели радиальной диффузии отличались большим числом межгрупповых отличий в мозолистом теле (особенно в его корпусе и валике), чем показатели аксиальной диффузии.

Заключение. Биофизические модели позволяют оценивать поражение белого вещества у пациентов с ЦМА, используя структурные особенности тканей и косвенные показатели внутри- и внеклеточной диффузии. Для уточнения и повышения статистической значимости найденных результатов необходимо провести анализ диффузионных метрик с учетом клинических данных на большей выборке пациентов.

Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2020; 14(1): 33–43. doi: 10.25692/ACEN.2020.1.4

М.Ю. Максимова, А.О. Чечеткин, А.С. Москвичева, А.А. Шабалина.

Введение. Одним из приоритетных и активно развивающихся направлений патогенеза ишемического инсульта является изучение гемостаза и функциональных изменений сосудистой стенки.

Цель работы — изучить взаимосвязь между гормональным статусом, показателями тромбогенной активности крови и структурно-функциональными изменениями сосудистой стенки у женщин с перенесенным атеротромботическим инсультом (АТИ) в бассейне внутренней сонной артерии.

Материал и методы. В исследование было включено 29 женщин (cредний возраст 55 лет) в первые 3 мес после перенесенного АТИ, диагностированного на основании международных критериев TOAST. Выраженность неврологических нарушений оценивали при помощи шкалы инсульта NIHSS, определяли уровень фоликулостимулирующего гормона (ФСГ), гомоцистеина, показатели гемостаза, реологических характеристик эритроцитов. Выполняли ультразвуковое исследование магистральных артерий головы, оценивали эластические свойства и пристеночное напряжение сдвига общей сонной артерии, а также вазомоторную функцию эндотелия плечевой артерии.

Результаты. Выявлены клинические различия перенесенного АТИ у женщин в зависимости от уровня ФСГ: при уровне ФСГ≥30 мМЕ/мл отмечена тяжелая и умеренная степень неврологических нарушений, при уровне ФСГ<30 мМE/мл — легкая степень. Установлено, что высокий уровень ФСГ у женщин ассоциируется с тяжелым течением артериальной гипертонии, ожирением и сахарным диабетом 2-го типа. В группе женщин с высоким уровнем ФСГ выявлено увеличение фибриногена, гомоцистеина, фактора Виллебранда, амплитуды агрегации эритроцитов, ускоренное образование трехмерных агрегатов и увеличение прочности эритроцитарных агрегатов. В условиях недостаточной эстрогенпродуцирующей функции яичников (ФСГ≥30 мМЕ/мл) показатели жесткости стенки общей сонной артерии оказались значительно выше, а пристеночного напряжения сдвига и вазомоторной функции эндотелия — ниже, чем в группе женщин с сохраненной функцией яичников.

Выводы. У женщин с перенесенным АТИ установлена связь между менопаузой, усилением тромбогенной активности крови и структурно-функциональными изменениями сосудистой стенки (повышением жесткости, а также снижением пристеночного напряжения сдвига и вазомоторной функции эндотелия).

Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2020; 14(1): 25–32. doi: 10.25692/ACEN.2020.1.3

С. Е. Белов, А. Н. Бойко

Современная диагностика рассеянного склероза (РС) основывается на подтверждении диссеминации патологического процесса в пространстве и времени в соответствии с критериями Мак-Дональда. Несмотря на это, продолжается поиск специфических маркеров заболевания, в том числе выявляемых с помощью методов нейровизуализации, обладающих высокой чувствительностью и специфичностью в диагностике РС.

В статье рассматривается новый перспективный диагностический признак РС – симптом центральной вены. Данный симптом представляет собой визуализируемую с помощью специальных режимов магнитно-резонансной томографии (МРТ) паренхиматозную вену, которая локализуется в очаге демиелинизации. Как показывают исследования, симптом центральной вены имеет высокую чувствительность и специфичность в диагностике РС, позволяя дифференцировать его с другими демиелинизирующими, сосудистыми, системными заболеваниями, имеющими сходную МРТ-картину. По данным разных авторов, 40–50% порог перивенулярных поражений позволяет с высокой точностью дифференцировать РС и РС-подобные заболевания.

Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(1S):29-32. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2020-1S-29-32

М. С. Козин и соавт.

Рассеянный склероз (РС) – тяжелое хроническое заболевание ЦНС, характеризующееся аутоиммунным воспалением, демиелинизацией и нейродегенерацией. В формировании предрасположенности ко многим заболеваниям показана важность взаимодействия митохондриального и ядерного геномов.

Цель работы – анализ ассоциации РС с носительством биаллельных сочетаний, включающих в качестве компонентов полиморфизмы трех генов митохондриальной ДНК (мтДНК) и полиморфизмы 16 ядерных генов, продукты которых вовлечены в функционирование иммунной системы и могут участвовать в развитии аутоиммунного воспаления при РС; в случае выявления таких сочетаний – определение характера взаимодействия между их компонентами.

Пациенты и методы. В исследование включено 540 пациентов с РС и 406 лиц контрольной группы, все русские. Генотипирование митохондриального генома проводили методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. Для мультилокусного анализа ассоциации использовали программное обеспечение APSampler.

Результаты и обсуждение. Выявлено пять биаллельных сочетаний, ассоциированных с РС (p=0,0036–0,022) и обладающих протективными свойствами (отношения шансов, ОШ 0,67–0,75). Митохондриальным компонентом выявленных сочетаний были полиморфизмы m.4580 (rs28357975), m.13368 (rs3899498) и m.13708 (rs28359178) мтДНК; ядерным компонентом – полиморфизмы генов CXCR5 (rs523604), TNFRSF1A (rs1800693) и CD86 (rs2255214). Взаимодействие между компонентами выявленных сочетаний носит аддитивный характер.

Заключение. Полученные в русской популяции данные свидетельствуют о влиянии сочетанного вклада митохондриального и ядерного геномов на риск развития РС.

Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(1S):15-19. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2020-1S-15-19