29-30 июня 2021 года состоится Нейрофорум-2021 – ключевое событие в области неврологии этого лета!

Место проведения: здание Российской академии наук по адресу: Москва, Ленинский просп., 32А.

Форум пройдет с соблюдением рекомендаций Роспотребнадзора в целях недопущения распространения новой коронавирусной инфекции COVID-19 на территории РФ.

Оргкомитет Нейрофорума-2021: 

- Директор Научного центра неврологии, академик РАН, д.м.н. Михаил Александрович Пирадов

- Заместитель директора по научной работе ФГБНУ НЦН, руководитель отдела исследований мозга, член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор Сергей Николаевич Иллариошкин

- Заместитель директора по научной работе, руководитель 1 неврологического отделения, член-корреспондент РАН, профессор, д.м.н. Маринэ Мовсесовна Танашян. 

Сайт мероприятия

B. N.R. Jaja, J. Badhiwala, J. Guest et al.

Цель исследования – проверить гипотезу о том, что полное сенсомоторное травматическое повреждение шейного отдела спинного мозга (ТСМ) представляет собой гетерогенную клиническую сущность, включающую несколько субпопуляций, которые следуют принципиально разным траекториям неврологического восстановления.

Методы. Авторы проанализировали демографические данные и данные о травмах 655 пациентов, которые были объединены в 4 проспективных многоцентровых исследованиях. Групповое моделирование траекторий применялось для прогнозирования траекторий неврологического восстановления в течение первых 12 месяцев после травмы и для определения предикторов траекторий восстановления. Неврологические результаты включали оценку моторики верхних конечностей, общую оценку моторики и улучшение степени по шкале ухудшения состояния Американской ассоциации травм позвоночника (AIS).

Результаты. Анализ выявил 3 различные траектории неврологического выздоровления. Эти клинические направления включали (1) незначительную траекторию восстановления, характеризующуюся минимальным улучшением двигательной силы или отсутствием улучшения двигательной силы или изменения статуса степени AIS; (2) умеренную траекторию восстановления, характеризующуюся низкими исходными моторными баллами, улучшившимися примерно на 13 баллов или конверсией AIS на 1 балл; (3) хорошую траекторию восстановления, характеризуемую исходными моторными оценками в верхнем квартиле, которые улучшились почти до максимальных значений в течение 3 месяцев после травмы. Пациенты, следующие умеренной или хорошей траектории восстановления, были моложе, имели более каудально расположенные травмы, более высокую степень сохранности моторной и сенсорной функции при исходном обследовании и демонстрировали большую степень моторной и сенсорной функции в зоне частичной сохранности.

Заключение. Полная шейная травма спинного мозга может быть классифицирована в одну из 3 отдельных субпопуляций с принципиально разными траекториями неврологического восстановления. Это исследование определяет уникальные клинические фенотипы, основанные на потенциале выздоровления, а не только на исходной тяжести травмы. Этот подход может оказаться полезным для клинического прогнозирования, а также при разработке и интерпретации клинических исследований в области ТСМ.

https://n.neurology.org/content/96/22/e2736.abstract

Новый биомаркер, который обнаруживается в крови, позволяет выявлять болезнь Альцгеймера на ранней стадии и отслеживать ее прогрессирование. Это следует из публикаций шведских ученых.

Три новых исследования подтверждают возможность раннего выявления болезни Альцгеймера с помощью анализа крови, сообщает Гетеборгский университет. Метод имеет потенциал для использования в клинической практике и исследованиях.

Известно, что при болезни Альцгеймера избыточно фосфорилированный тау-белок образует нейрофибриллярные клубки, которые обнаруживаются обычно уже после смерти. Появившиеся новые методы их обнаружения зачастую инвазивны, дорогостоящи либо применяются в специализированных центрах.

В прошлом году команда ученых из Гетеборгского университета разработала тест, который позволяет определить наличие в крови фосфорилированного тау-белка (p-tau181). В недавней публикации в журнале JAMA Neurology исследователи продемонстрировали, что увеличение уровня p-tau181 и другого биомаркера, легких цепей нейрофиламентов, связано с развитием когнитивных нарушений и дегенерацией в участках мозга, которые обычно поражены при болезни Альцгеймера. Специфичным для заболевания оказался уровень именно p-tau181.

Одна из более ранних публикаций в журнале Brain описывает, как исследователи определяли изменения уровня p-tau181 со временем. Оказалось, что тест обнаруживает сбои в уровне маркера за несколько лет до появления характерных проявлений болезни. Согласно еще одной статье в Molecular Psychiatry, тест позволял предсказать развитие деменции у пациентов с болезнью Альцгеймера. Таким образом анализ крови на p-tau181 показал потенциал для раннего обнаружения заболевания.

Ранее ученые из Нью-Йорка рассказали о трех основных подтипах болезни Альцгеймера. На основании своего открытия они сделали предположение, почему множество препаратов, которые успешно прошли испытания на животных моделях, далее не подтвердили пользу у людей.

Источник

Аутизм и расстройства аутистического спектра – огромная проблема современной медицины. В последние десятилетия ставить подобный диагноз стали гораздо чаще. Так, например, только в США за последние годы (с 1996 по 2007 год) частота возросла в 5 раз. Однако, не факт, что это связано с ростом заболеваемости, а не с уточнением критериев диагностики и правилами системы здравоохранения. Тем мне менее, особо остро встаёт проблема ранней диагностики. И, похоже, в этом направлении наметился прорыв, о чём говорит статья в последнем выпуске Nature.

Новую работу выполнила коллаборация учёных из большого количества университетов США и Канады (среди них – университеты Вашингтона, Миннесоты, Квебека и другие). Авторы воспользовались фактом, что в том случае, когда в семье есть несколько детей, и у старшего диагностировано расстройство аутистического спектра, вероятность того, что аутизм возникнет и у младшего ребёнка, гораздо выше.

Исследователи отобрали 106 детей с таким высоким семейным риском аутизма, 42 ребёнка с низким риском и проводили им сканирование МРТ в состоянии сна в возрасте между 6 и 12 месяцами с последующим наблюдением и на втором году жизни. У 15 маленьких пациентов из группы риска в возрасте двух лет был диагностирован аутизм.

Тщательный анализ МРТ показал наличие аномалии: у детей с аутизмом в некоторых областях коры головного мозга наблюдается слишком ускоренный рост. Авторы исследования рассчитали 78 таких областей, 40 из которых вносили особенно большой вклад в общую картину. На основе исследований сделана предсказательная модель, которая на основе МРТ новорождённых первого года жизни делает вывод о вероятности развития у них аутизма в возрасте двух дет. Точность такой модели оказалась весьма высокой: положительная предсказательная ценность — 81%.

Таким образом, теперь в руках неврологов есть инструментальный метод предсказания аутизма, что может привести не только к ранней диагностике, но и к возможности тестирования препаратов для профилактики расстройств артистического спектра.

Текст: Алексей Паевский

Источник

Сложно найти тех людей, кто ни разу в жизни не ощущал бы действие алкоголя на себе. И один из первых симптомов, следующих за пинтой пива или парой бокалов вина – это легкая дискоординация, которая при увеличении дозы только усиливается. Исследователи выяснили, что окисление этанола до его метаболитов, которые и вызывают алкогольную интоксикацию, начинается, вопреки общепринятому мнению, не в печени, а непосредственно в мозге, точнее, в мозжечке – главном центре координации движений. Подробности работы опубликованы в журнале Nature Metabolism.

Каждый из нас может реагировать на спиртное по-разному. Это обусловлено особенностью ферментов, которые «разбирают» этанол до продуктов метаболизма в два этапа – сначала до ацетальдегида, а затем ацетата. На последнем этапе действует фермент печеночная ацетальдегиддегидрогеназа 2 (ALDH2). К слову, ген этого фермента отличается разнообразием форм – существует целых 19 разновидностей, но только ALDH2 ответственен за метаболизм спиртного.

Ранее считалось, что этанол всасывается в слизистой желудка и кишечника, попадает в кровь, оттуда – в печень и под влиянием ферментов начинает там распадаться, обеспечивая организм токсичным ацетальдегидом. Именно его «винят» в формировании той самой интоксикации, от которой язык начинает заплетаться, а шаги становятся неуверенными. Последний же метаболит, ацетат, до недавнего времени считался относительно безвредным.

Однако, исследователи из Института алкоголизма США (входит в число Национальных институтов здоровья) на мышиных моделях установили, что не так уж он и безобиден. Как оказалось, ген ALDH2 экспрессируется в астроцитах мозжечка мышей – глиальных клетках, имеющих целую палитру различных функций мозга. Ген «нашли» в больших количествах в мозжечке, и совсем немного он экспрессировался в лобной коре. Это удалось установить при изучении срезов мозга 11 мышей и трех человек.

В экспериментах на живых животных авторы показали, что даже небольшие количества этанола приводили к повышению концентрации ацетата в мозжечке и соответствующим поведенческим проявлениям, тогда как при отключенном гене ALDH2 в астроцитах подобное не наблюдалось. Причем, к снижению ацетата в мозге отключение этого фермента в печени не приводило.

Далее исследователи выяснили, засчет чего воплощается эффект ацетата. Оказывается, он запускает ALDH2-зависимое повышение концентрации «главной тормозной жидкости» нервной системы – гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). А чем больше ГАМК, тем больше затормаживаются нейроны мозжечка, приводя к проблемам с моторикой.

То есть, получается, что основные столь неприятные эффекты алкоголя происходят за счет его локального метаболизма прямо в клетках мозжечка, что называется, «не отходя от кассы». И, вероятно, это связано именно с проникновением этанола сквозь гемато-энцефалический барьер (ацетальдегид проходит его хуже). Хотя это только предстоит доказать.

Текст: Анна Хоружая

Источник

Новый подход к лечению нейродегенеративных заболеваний с помощью направленной генной терапии предложили исследователи из Массачусетского института нейродегенераций. Об этом они рассказали в новой статье, вышедшей на днях в журнале Science Advances.

Накопление тау-белков в головном мозге коррелирует с потерей синапсов, потерей нейронов и когнитивным дефицитом. Оно может происходить спонтанно, а может быть обусловлено генетическими аномалиями. Так, у пациентов с лобно-височной деменцией мутации в гене тау МАРТ приводят к агрегации этого белка, вызывая широко распространяющуюся нейродегенерацию. Во многих работах показано, что подавление образования эндогенного тау-белка в этом случае оказывается полезным и приводит к улучшению. Другие исследования показывают, что мыши, у которых отсутствует экспрессия МАРТ, даже защищены от токсичности, вызываемой бета-амилоидом.

Группа ученых во главе с Сюзанной Вегманн из Массачусетского института нейродегенеративных заболеваний придумала, как снизить количество тау-белка в мозге. Для этого они использовали особые белки с цинковыми пальцами, которые были присоединены к белкам-репрессорам МАРТ.

Места связывания свинца ZFP-TF.89 ниже гена MAPT мыши TSS в хромосоме 11 мыши ZFP-TF.89. Серая полоса указывает расположение гена MAPT. Синяя стрелка указывает направление кодирования ZFP-TF.89 Credit: Wegmann et al. / Science Advances, 2021

Сначала перед учеными стояла задача найти наиболее активный агент среди белков, которые были направлены на определенные участки МАРТ. Для этого использовались культуры нейронов. Основными критериями выбора стали «эффективность» белка и минимальное затрагивание других частей ДНК.

Далее перед ними возник вопрос: как же доставить «цинковый палец» в нужное место? Известно, что рекомбинантные аденоассоциированные вирусы (ААС) могут использоваться в качестве агентов для этого процесса, и именно их решили использовать для доставки сконструированных белков с цинковыми пальцами.

После этого ученые исследовали влияние этих белков на экспрессию МАРТ у здоровых мышей двумя способами: с помощью непосредственного введения в гиппокамп (чаще всего он затронут при различных нейродегенеративных заболеваниях), а так же при внутривенном введении. Исследователи получили хорошие результаты – экспрессия гена заметно снизилась, причем больше при непосредственном введении в гиппокамп. Количество мРНК в этом случае снизилось на 88 процентов, а количество производимого с ее помощью тау-белка на 76 процентов через 6 недель после инъекции.

Следующий шаг – проверить действие «цинковых пальцев» на животной модели болезни Альцгеймера. Через восемь недель после инъекции удалось добиться снижения количества вредного тау-белка на 30 процентов. Этот результат может показаться не слишком воодушевляющим по сравнению с экспериментом in vitro, но количество бляшек, которые вызывают гибель нейронов, оказалось сниженным в два раза.

До применения этой методики нокдаун тау-белка обеспечивался с помощью антисмысловых олигонуклеотидов, которые связывали мРНК тау-белка и предотвращают ее трансляцию, то есть «превращение» в белок. Однако у такого способа имелось несколько недостатков: во-первых, необходимо их постоянное введение, а, во-вторых, у них имеется ограниченная способность обеспечить нокдаун. В этом же эксперименте однократной инъекции оказалось достаточно.

Таким образом, ученые представляют новый трансляционный подход к снижению концентрации тау-белка во взрослом мозге – однократное введение AAV ZFP-TF может вызвать специфический и хорошо переносимый нокдаун нейронального тау-белка. Но, конечно, требуются дальнейшие тщательные исследование безопасности этой терапии.

Текст: Екатерина Полищук

Источник

Золгенсма (онасемноген абепарвовек) показан для лечения спинальной мышечной атрофии (СMA). Общее кумулятивное воздействие составляет примерно 800 пациентов на сегодняшний день.

ТМА представляет собой разнообразную группу состояний, в которую входят гемолитический уремический синдром (ГУС) и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). Заболеваемость СМА у детей в целом оценивается лишь в нескольких случаев/млн/год.

ТМА диагностируется по наличию тромбоцитопении, гемолитической анемии и острому повреждению почек и возникает из-за нарушения регуляции и / или чрезмерной активации альтернативного пути комплемента. Его этиология может быть генетической или приобретенной. ТМА поддается лечению и может разрешиться при своевременном и надлежащем вмешательстве. 

Сообщалось о тромботической микроангиопатии (ТМА) у пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА), получавших онасемноген абепарвовек, особенно в первые недели после лечения.

ТМА - это острое и опасное для жизни состояние, характеризующееся: тромбоцитопения, гемолитическая анемия и острым повреждением почек.

Перед введением onasemnogen abeparvovec в дополнение к в настоящее время рекомендуемым исходным лабораторным исследованиям требуется определение креатинина и общего анализа крови (включая гемоглобин и количество тромбоцитов).

Подсчет тромбоцитов следует тщательно контролировать в течение недели после инъекции и регулярно в последующий период. В случае обнаружения тромбоцитопении, необходимо дальнейшее обследование, включая диагностическое тестирование на наличие гемолитической анемии и нарушение функции почек.

Если у пациентов наблюдаются признаки, симптомы или лабораторные исследования, указывающие на наличие TMA, необходимо направить пациента к профильным специалистам и немедленно начать лечить пациента.

Лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о признаках и симптомах ТМА (например, синяки, судороги, олигурия).

https://assets.publishing.service.gov.uk/media/608682c4d3bf7f012fa75e32/Zolgenzma_DHPC_Letter_18Mar21.pdf

Сычев Д.А., Остроумова О.Д., Переверзев А.П. и др.

Некоторые пациенты в большей степени предрасположены к развитию лекарственно-индуцированных заболеваний в связи с наличием у них ряда факторов риска, одним из которых является пожилой и старческий возраст. Цель работы — анализ влияния пожилого и старческого возраста на фармакодинамику и фармакокинетику лекарственных средств и риск развития лекарственно-индуцированных заболеваний. В результате анализа данных литературы установлено, что изменения функции органов и систем, вызванные естественными процессами старения организма, могут потенциально влиять на фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных средств и повышать риск развития нежелательных реакций. Так, для лиц пожилого и старческого возраста характерно, в частности, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке; уменьшение массы и потеря эластичности сосудов эластического типа, снижение количества функционирующих нефронов, ухудшение фильтрационной способности почек; снижение объема печени, уменьшение количества функционирующих гепатоцитов, снижение печеночного кровотока и др. Показано, что данные изменения напрямую влияют на абсорбцию, метаболизм, распределение и выведение лекарственных средств, что, в свою очередь, может изменять их профиль безопасности. Учет возрастных изменений функции органов и систем, регулярный мониторинг эффективности и безопасности применения назначенных лекарственных средств, изменение режима их дозирования, пересмотр листа назначений специалистами практического здравоохранения будут способствовать оптимизации фармакотерапии и снижению рисков развития нежелательных реакций и лекарственно-индуцированных заболеваний у пациентов пожилого и старческого возраста.

Безопасность и риск фармакотерапии. 2021;9(1):15-24. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2021-9-1-15-24

Глиобластома – это сравнительно редкий и очень агрессивный вид рака мозга (подробнее о глиобластомах можно прочесть в нашем специальном материале). Обычно медиана выживаемости от постановки диагноза в случае этой болезни – не более одного года. До сих пор все попытки найти какие-то молекулярные биомаркеры различных подтипов этих опухолей для более точного подбора терапии пока не удавалось. В новой статье, опубликованной в Cancer Research, авторы предлагают новый метод дифференцировки глиобластом основанный на молекуле, известной как BUB1B.

Если быть точным, то полное название этого фермента – серин/треониновая протеинкиназа митотической контрольной точки BUB1B. Этот белок – ключевое звено в делении клетки, и именно функция этой киназы нарушена во многих раковых клетках. Авторы статьи создали новый вычислительный метод, который позволяет разделить глиобластомы на чувствительные и не чувствительные к BUB1B. Оказалось, что, с одной стороны, наличие BUB1B-чувствительной опухоли – более печальный прогноз, а, с другой стороны, именно эти опухоли лучше отвечают на некоторые, уже имеющиеся в клинической практике препараты.

«Это было действительно здорово: увидеть, как работают наши модели прогнозирования, основанные на новом наборе молекулярных подтипов, которые, кажется, гораздо более точны в прогнозе и оценке терапевтического ответа, чем существующие подтипы», — сказал Мин Чжу, профессор генетики и геномных наук в Университете горы Синай и первый автор статьи.

Текст: Алексей Паевский

Источник

Группа исследователей из VA Portland Health Care System в штате Орегон выявила, что усиление традиционного лечения черепно-мозговых травм ярким утренним светом способствует улучшению физического и ментального состояния участников исследования – ветеранов вооруженных сил США. Команда исследователей представила результаты своей работы онлайн на ежегодной конференции Американского Психологического сообщества (APS) в рамках конгресса Experimental Biology 2021.

Согласно данным Министерства по делам ветеранов США, более 185 000 ветеранов войн получили в своей жизни как минимум одну черепно-мозговую травму (ЧМТ). В силу обстоятельств, при которых военные травмируются, ЧМТ часто совпадает еще и с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР).

Нарушение когнитивных функций, ухудшение памяти и плохое качество сна часто становятся следствием объединения ЧМТ и ПТСР. Но, к сожалению, в настоящее время методы лечения травм мозга, сосредоточенные на помощи при когнитивном дефиците, имеют нестабильный результат.

Плохое качество сна (например, прерывистый сон) плохо влияет на когнитивные функции, и эта взаимосвязь установлена в большом количестве предыдущих исследований. Поэтому авторы сфокусировались на способах улучшения ночного отдыха. Они разделили наблюдаемых пациентов на две группы: контрольную, которая проходила только когнитивно-поведенческую терапию (метод лечения ПТСР), и экспериментальную, у которой к когнитивно-поведенческой терапии добавлялась доза яркого света (подобного утреннему солнцу) общей длительностью 60 минут, распределенная на два утренних часа. Испытуемые проходили курсы терапии на протяжении восьми недель.

Экспериментальная группа отметила значительное улучшение когнитивных функций, качества сна, ослабление депрессии и других симптомов ПТСР. Первая группа о подобных изменениях не сообщала.

Джонатан Эллиот, член исследовательской команды, отметил, что это исследование «демонстрирует применимость механизма для улучшения когнитивных функций и эффективность этого метода лечения… который, в конечном итоге, улучшает качество жизни людей с черепно-мозговой травмой и ПТСР».

Текст: Анна Цой

Источник