Исследователи определяли эффекты двухлетнего применения фолиевой кислоты и витамина В12 на когнитивные функции пожилых людей с повышенным уровнем гомоцистеина (Hcy). 

Многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, опубликованное в  журнале Neurology, включало 2919 лиц пожилого возраста (65 лет и старше) с уровнем Hcy от 12 до 50 мкмоль/л. Участники ежедневно получали либо 400 мкг фолиевой кислоты и 500 мкг витамин B12 (витамины группы В), либо плацебо. Оба препарата содержали 15мкг витамина Д3. Когнитивные функции оценивали с помощью тестов MMSE (Mini-Mental State Examination – краткая шкала оценки психического статуса, (n = 2556)), определяли объем кратковременной памяти (n = 2467), внимания и рабочей памяти (n = 759), скорость обработки информации (n = 731) и исполнительные функции (n = 721).

Средний возраст обследованных лиц был 74,1 года. В группе пациентов, принимавших витамины, концентрация гомоцистеина снизилась на 5 мкмоль/л (95% доверительный интервал  был от -5,3 до -4,7), а в группе пациентов, принимавших плацебо – на 1,3 мкмоль/л (от -1,6 до -0,9). При анализе ковариаций было выявлено, что уровень когнитивных функций не отличался между двумя группами на протяжении всего периода исследования. При анализе результатов с применением t-теста для независимых выборок отмечено, что в группе лиц, принимавших витамины группы В, средний балл по данным MMSE снизился с 0,1 (95% доверительный интервал составил от -0,2 до 0), а в группе плацебо с 0,3 (от -0,4 до -0,2,  p = 0,05).

Длительное применение фолиевой кислоты и витамина В12  пожилыми лицами с повышенным уровнем Hcy не оказало благотворного влияния на когнитивные функции. Применение витаминов может несколько замедлить темпы развития когнитивного дефицита, а продемонстрированная незначительная разница между группами может быть рассмотрена с позиции соотношения шансов.

Это исследование, выявившее, что двухлетнее применение фолиевой кислоты и витамина В12 не влияет на когнитивные функции, обеспечивает доказательную базу класса А.

Nikita L. van der Zwaluw, PhD, Rosalie A.M. Dhonukshe-Rutten, PhD, Janneke P. van Wijngaarden, PhD, Elske M. Brouwer-Brolsma, PhD, Neurology December 2, 2014 vol. 83 no. 23 2158-2166

Pavel Klein, Ivana Tyrlikova, Gregory C. Mathews в журнале Neurology опубликовали результаты обзора, в котором оценивалось влияние кетогенной диеты (КД) и модифицированной диеты Аткинса (МАД) в качестве адъювантного метода лечения рефрактерной эпилепсии у взрослых. Из-за различного типа исследований, проведенных в этой области, авторы обзора анализировали каждую работу индивидуально, не применяя мета-анализ. 

Проанализировав все исследования, было выявлено, что снижение судорог более чем на 50% отмечалось у 32% пациентов, применявших КД и у 29% с МАД; снижение частоты припадков более чем на 90% отмечалось у 9%, применявших КД, и 5%, использовавших МАД. Эффект от применения диет был длительным, но в отличие от детей, не все взрослые пациенты могли перенести такое лечение. 

Соотношение жиры : углеводы+белки 3:1 и 4:1, соответственно, в КД и МАД, было одинаково эффективным. Противосудорожный эффект наступал быстро при использовании обеих диет в течение нескольких дней или недель. Побочные эффекты обеих диет были похожи и носили доброкачественный характер. Появление наиболее серьезного из побочных эффектов, гиперлипидемии, приводило к немедленному прекращению использования диет. Наиболее распространенный побочный эффект – потеря веса – имел определенные преимущества у пациентов с ожирением. 

Возможность масштабного применения КД И МАД ограничивается низким уровнем приверженности взрослых к диетам и высокой частотой отказа от их использования по тем или иным причинам. 51% пациентов, использовавших КД, и 42% пациентов, использовавших МАД, прервали прием диеты до окончания исследования. Отказ от использования диет был связан со сложностями и ограничениями, которые в большей степени наблюдались в рамках кетогенной диеты. Однако долгосрочная приверженность для обеих диет была низкой. Большинство пациентов, в конце концов, прекращали следовать диетам из-за кулинарных и социальных ограничений. 

Было опубликовано лишь 14 случаев использования КД у пациентов с рефрактерным эпилептически статусом, что не дает возможность объективной оценки эффектов такой терапии. 

Можно сделать вывод, что использование КД и МАД в лечении рефрактерной эпилепсии демонстрирует скромные результаты, хотя у некоторых пациентов был достигнут стойкий положительный эффект от применения такой терапии.

Pavel Klein, MBBChir, Ivana Tyrlikova, MD and Gregory C. Mathews, MD, PhD Neurology November 18, 2014 vol. 83

В журнале Neurology были опубликованы результаты исследования, в котором этиологию неврологического дефицита определяли у 68 пациентов с наличием или без целиакии (СD – celiac disease). У всех пациентов определялись антиглиадиновые антитела. 

Неврологические пациенты были представлены лицами как с наличием, так и с отсутствием главного комплекса гистосовместимости класса II человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-DQ2/DQ8-гаптотипа. Пациенты были разделены на 3 группы: группу 1 (n = 44) cоставляли лица с наличием целиакинового (CD-) или трансаминазного (Tg6-) глиадинового иммуноглобулина -IgA/IgG, в группу 2 (n = 15) входили лица с наличием глиадина IgA/IgG и свободных (HLA)-DQ2/DQ8, а в группу 3 (n = 9) – с наличием глиадина IgA/IgG и связанных (HLA)-DQ2/DQ8. Всем пациентам проводилась оценка неврологического статуса и определение антител к Tg6.

В группе 1 у 42 пациентов имелась целиакия. Неврологические синдромы (мозжечковая атаксия (n = 13), нейропатия (n = 11), деменция (n = 8), миелонейропатия (n = 5) и другие (n = 7)) и этиология (аутоиммунная (n = 9), дефицит витамина Е, фолиевой кислоты или меди (n = 6), наследственная (n = 6), токсическая или метаболическая (n = 4), невыявленная (n = 19)) были весьма разнообразны. У 10 из 68 пациентов в крови было обнаружены нейро-реактивные антитела, причем в качестве этиологического фактора у этих пациентов выступало аутоиммунное поражение. Tg6-IgA/IgG был обнаружен у 7 пациентов (у 3 из них была диагностирована мозжечковая атаксия, у 2 – миелопатия, у 1 – атаксия и паркинсонизм, у 1 – нейропатия); причем у 2 пациентов с миелопатией неврологический дефицит был вызван нарушением всасывания меди, витамина Е и фолиевой кислоты, а не аутоиммунной этиологией. 

Данные исследования подтверждают факт участия глютена в развитии неврологического дефицита у лиц с положительными антиглиадиновыми антителами без целиакии. У пациентов с целиакией алиментарная недостаточность и сопутствующая аутоиммунная патология может привести к неврологическим расстройствам.

Andrew McKeon, MD, Vanda A. Lennon, MD, PhD, Sean J. Pittock, MD, Thomas J. Kryzer, MS and Joseph Murray, MD Neurology November 11, 2014 vol. 83 no. 20 1789-1796

Цель исследования: терапевтический эффект физических упражнений в неврологической практике, в основном, связывают со стимулированием зависимых от синаптической пластичности поврежденных нейрональных цепей. Генетическая вариабельность, оказывающая влияние на эффективность механизмов синаптической пластичности, может объяснить причину разного ответа пациентов на проводимую терапию. Известно, что физические упражнения активируют эндоканнабиоидную систему и стимулируют каннабиоидные CB1-рецепторы (CB1Rs), которые влияют на синаптическую пластичность у человека и грызунов. Ввиду этого факта, группой ученых была изучена сопряженность генетической вариабельности CB1R и ответ пациентов на ЛФК.

Методы: оценивали влияние генетических вариантов CB1R, связанных со снижением экспрессии рецепторов (пациенты с длинными ААТ тринуклеотидами коротких тандемных повторов в гене CNR1), на долгосрочное потенцирование (LTP)-подобной кортикальной пластичности, вызванной транскраниальной электромагнитной тета-стимуляцией (TBS) моторной коры и, параллельно, оценивали клинический эффект от ЛФК у пациентов с рассеянным склерозом.

Результаты: У пациентов с длинными АТТ CNR1 повторами  не обнаружено экспрессии TBS-индуцированной LTP-подобной кортикальной пластичности, а клинических эффект от проведенной ЛФК бал небольшим.

Выводы: результаты исследования представляют собой первое доказательство того факта, что генетические различия в структуре каннабиоидных CB1-рецепторов могут влиять на клинический ответ на ЛФК. Результаты работы подкрепляют гипотезу участия CB1Rs в регуляции синаптической пластичности и в контроле спастичности у людей. Эта информация может иметь большое значение в стратификации пациентов, а также быть использована для подбора реабилитационной программы для каждого пациента индивидуально.

Andrew McKeon, MD, Vanda A. Lennon, MD, PhD, Sean J. Pittock, MD, Thomas J. Kryzer, MS and Joseph Murray, MD Neurology 

Цель исследования: терапевтический эффект физических упражнений в неврологической практике, в основном, связывают со стимулированием зависимых от синаптической пластичности поврежденных нейрональных цепей. Генетическая вариабельность, оказывающая влияние на эффективность механизмов синаптической пластичности, может объяснить причину разного ответа пациентов на проводимую терапию. Известно, что физические упражнения активируют эндоканнабиоидную систему и стимулируют каннабиоидные CB1-рецепторы (CB1Rs), которые влияют на синаптическую пластичность у человека и грызунов. Ввиду этого факта, группой ученых была изучена сопряженность генетической вариабельности CB1R и ответ пациентов на ЛФК.

Методы: оценивали влияние генетических вариантов CB1R, связанных со снижением экспрессии рецепторов (пациенты с длинными ААТ тринуклеотидами коротких тандемных повторов в гене CNR1), на долгосрочное потенцирование (LTP)-подобной кортикальной пластичности, вызванной транскраниальной электромагнитной тета-стимуляцией (TBS) моторной коры и, параллельно, оценивали клинический эффект от ЛФК у пациентов с рассеянным склерозом.

Результаты: У пациентов с длинными АТТ CNR1 повторами  не обнаружено экспрессии TBS-индуцированной LTP-подобной кортикальной пластичности, а клинических эффект от проведенной ЛФК бал небольшим.

Выводы: результаты исследования представляют собой первое доказательство того факта, что генетические различия в структуре каннабиоидных CB1-рецепторов могут влиять на клинический ответ на ЛФК. Результаты работы подкрепляют гипотезу участия CB1Rs в регуляции синаптической пластичности и в контроле спастичности у людей. Эта информация может иметь большое значение в стратификации пациентов, а также быть использована для подбора реабилитационной программы для каждого пациента индивидуально.

Andrew McKeon, MD, Vanda A. Lennon, MD, PhD, Sean J. Pittock, MD, Thomas J. Kryzer, MS and Joseph Murray, MD Neurology November 11, 2014 vol. 83 no. 20 1789-1796

Цель исследования: ввиду разнообразия признаков деменции при болезни Альцгеймера (БА) для изучения различных картин кортикальной атрофии использовалась 3-мерная (3D) МРТ. Также изучалась возможность разделения деменции при БА на анатомические типы.

Методы: была изучена 3D картина Т1-взвешенных томограмм 152 пациентов с ранней стадией деменции. Измерялась толщина коркового слоя, а также проводился иерархический агломеративный кластерный анализ по методу Уорда. Выявленные кластеры пациентов сравнивались с соответствующей по возрасту и полу контрольной группой, используя общую линейную модель.

Результаты: было обнаружено несколько различных вариантов картины кортикальной атрофии, причем количество вариантов менялось в зависимости от уровня кластерного анализа. Так, на 3 уровне кластерного анализа было выявлено, что пациенты могут быть разделены на несколько групп. Первую группу составили лица с преимущественно двусторонней медиальной височной атрофией (1 подтип) (n = 52, 34,2%); вторую - с преимущественно теменной атрофией (2 подтип) (n =  28, 18,4%), при которой были атрофичны обе теменные доли, предклинье, а также дорсолатеральные части лобной доли с двух сторон; лица с диффузной атрофией составили третью группу (3 подтип) (n = 72, 47,4%). Группы также имели различные демографические и клинические характеристики.

Заключение: кластерный анализ толщины коркового слоя головного мозга продемонстрировал, что деменция при БА на ранних стадиях может иметь различные анатомические подтипы с ярко выраженными клиническими признаками.

Международная противоэпилептическая лига опубликовала документ, который гласит, что эпилепсия может рассматриваться как болезнь головного мозга при наличии следующих условий: (1) не менее двух неспровоцированных (или рефлекторных) припадков, возникших с интервалом >24 часов; (2) один неспровоцированный (или рефлекторный) припадок и вероятность возникновения похожих припадков после двух неспровоцированных приступов (общий риск рецидива не менее 60%) в течение последующих 10 лет; (3) диагностированный эписиндром.  Эпилепсия считается разрешенной у лиц, имевших ранее возраст-зависимый эписиндром, переступивших возрастной порог; а также у лиц, у которых судорожный синдром не возникал в течение последних 10 лет и при отказе от противоэпилептической терапии в течение как минимум последних 5 лет.

Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, et al.. Epilepsia 2014; 55(4):475-482.

Цель исследования: авторы статьи предположили, что уровень CSF (colony stimulating factor – колониестимулирующий фактор) нейрофиламента легкой цепи (NFL) будет более высоким у пациентов с деменцией субкортикального типа, в том числе при сосудистой деменции (СД), и менее высоким при деменциях, когда основным субстратов является кора мозга, таких как болезнь Альцгеймера (БА). Также авторы предположили, что уровень CSF NFL будет коррелировать с тяжестью заболевания и продолжительностью жизни независимо от клинического диагноза.

Методы: в период с 2005 по 2012 гг. были обследованы 3356 пациентов с деменцией, у которых был обнаружен CSF NFL. Клинический диагноз и данные MMSE были получены из реестра деменции Швеции, а в отдельных случаях (n =  478) также использовалась дата смерти, полученная из реестра смертности Швеции.

Результаты: уровень CFS NFL отличался у разных пациентов. Наиболее высокий уровень отмечался при лобно-височной деменции, СД и смешанной деменции (БА+СД). У пациентов с ранним развитием БА (моложе 65 лет) были зафиксированы самые низкие концентрации. Независимо от диагноза, высокий уровень CSF NFL коррелировал с низким баллом по данным MMSE, укороченной продолжительностью жизни, особенно у пациентов с БА.

Выводы: уровень CSF NFL имеет отличия среди различных нейродегенеративных заболеваний. Наибольшие концентрации определяются при деменциях подкоркового типа, таких как сосудистая и смешанная (СД+БА), а также при лобно-височной деменции. Сопряженность высоких концентраций CSF NFL с тяжестью заболевания и укороченной продолжительностью жизни подтверждают тот факт, что повышение CSF NFL свидетельствует о более тяжелом течении заболевания.

Авторы данной работы ставили перед собой цель выяснить, являлся ли  у пациентов с внутримозговыми кровоизлияниями отсроченный прорыв крови в желудочковую систему (оВЖК) (после проведения КТ) самостоятельным процессом, или же возникновение оВМК, прежде всего зависело от временного интервала между появлением симптомов прорыва крови и проведением КТ головного мозга.

Авторы проспективно исследовали исходы спонтанных ВМК 282 пациентов, находившихся в отделении интенсивной терапии университетской больницы с февраля 2009 по март 2014 гг. для определения зависимости между смертностью и функциональной активностью пациентов применялся многофакторный регрессионный анализ (модифицированный по шкале Rankin).

Из 282 пациентов с ВМК у 151 пациента (53,5%) ВЖК определялись при первичной КТ (пВЖК). У 19 (14,5%) из оставшихся 131 пациента ВЖК возникли после проведения первичной КТ (оВМК). Медиана временного промежутка от появления симптомов до проведения КТ составляла 1,1, 6,0 и 7,4 часа соответственно для пациентов с оВЖК, пВЖК и для группы лиц, у кого изначально ВМК выявлено не было (Mann-Whitney U  тест для групп оВЖК и пВЖК, p < 0,001). Медиана временного промежутка от начала обнаружения отстроченного прорыва крови в желудочковую систему составила 7,2 часа. При повторных госпитализациях этих пациентов у лиц с оВЖК наблюдался больший объем ВМК по сравнению с группой пациентов с пВЖК, а также по сравнению с тем, у кого ранее не было ВМК (средне значение объема гематомы составило соответственно 17,6, 0,2 и 0,4 мл). После учета объема и характера ВМК а вторы определили, что у пациентов с первично-выявленным внутрижелудочковым кровоизлиянием по данным КТ высокий риск смертности и неблагоприятного исхода на 3, 6 и 12 месяцы после ВМК, тогда как при отсроченных внутрижелудочковых кровоизлияниях подобной зависимости выявлено не было.         

Анализ данных позволил сделать вывод, что картина внутримозгового кровоизлияния, осложненная прорывом крови в желудочковую систему, достаточно часто встречается при нейровизуализации и обычно характеризуется неблагоприятным отсроченным исходом. В противоположность этому, отсроченный прорыв крови в желудочковую систему определяется гораздо реже и, вероятнее всего, не предвещает худший исход.

 Neurology, 6/02/2015

В данном исследовании авторы ставили перед собой задачу разработать концептуальную модель качества жизни (КЖ) у пациентов с мышечной дистрофией (МД), а также рассмотреть имеющиеся в настоящий момент шкалы для оценки КЖ у таких пациентов.

Модель КЖ пациентов с МД была разработана на основе модифицированной методики Delphi, обзора литературы, а также на основе анализа исходных данных, полученных при опросе пациентов. Шкалы для оценки КЖ пациентов с МД были выбраны согласно литературным данным и использованы с учетом COSMIN  перечня (Consensus-Based Standards for the Selection of Health Measurement Instruments – единые стандарты отбора методов исследования здоровья).

Комплексная модель качества жизни пациентов с мышечной дистрофией включает в себя 3 обширные области КЖ (физическую, психологическую и социальную), включая факторы, о которых пациенты сообщают сами (болезнь-обусловленные факторы, необходимость посторонней помощи/средства, ожидания/цели). Модель размещает эти понятия в контексте жизненного пути индивидуума. При обзоре литературы было выявлено 15 шкал КЖ (9 взрослых и 6 детских), которые можно применить к пациентам с МД. Однако очень небольшое количество исследований предоставляет надежные данные по использованию этих шкал, и ни одно из исследований не включало оценку чувствительности шкал к прогрессированию заболевания. На данный момент аналогов Комплексной модели качества жизни пациентов с МД, которые охватывали бы все области КЖ, не существует.

Neurology, 6/02/201, Carla M. Bann, PhD,