A. Langer-Gould, J. Wu, R. Lucas et al.

Цель исследования. Определить, связана ли сероположительность вируса Эпштейна-Барр (ЭБВ) или цитомегаловируса (ЦМВ) с рассеянным склерозом (РС) у чернокожих и латиноамериканцев, а также выяснить в какой степени гипотеза о гигиене или грудное вскармливание могут объяснить эти результаты. ЭБВ и ЦМГ ассоциированы с риском развития РС у белых, а время и частота обоих вирусов варьировались в зависимости от факторов, связанных с гипотезой о гигиене.

Материалы и методы. Случаи РС или его предшественника, клинически изолированного синдрома (КИС) и группа контроля (чернокожие - 111 случаев/128 лиц контроля, латиноамериканцы - 173/187, белые - 235/256) были получены из членства в Kaiser Permanente Southern California. Модели логистической регрессии учитывали статус HLA-DRB1*1501, курение, социально-экономический статус, возраст, пол, генетическую родословную и страну рождения.

Результаты. Серопозитивность Эпштейна-Барр ядерного антигена-1 (ЭБЯА-1) была независимо связана с повышенными шансами РС/КИС во всех трех расовых/этнических группах (p <0,001 для чернокожих и белых, p = 0,02 для латиноамериканцев). Напротив, серопозитивность ЦМВ ассоциировалась с более низким риском РС/КИС у латиноамериканцев (p = 0,004), но не у черных (p = 0,95) или белых (p = 0,96) рас. Рождение в стране с низким и средним доходом было связано с меньшим риском развития РС у латиноамериканцев (p = 0,02). Кормление грудью не уменьшало связь между ЦМВ и РС у латиноамериканцев.

Выводы. Согласованность серопозитивности Эпштейна-Барр ядерного антигена-1 с рассеянным склерозом в расовых/этнических группах, а также между исследованиями, указывает на сильную биологическую связь вируса Эпштейна-Барр и рассеянного склероза. Связь между наличием цитомегаловирусной инфекции в анамнезе и риском рассеянного склероза поддерживает более широкую гипотезу о гигиене.

Neurology. Published online, Август 2017.

J. E. Hilbert, R. J. Barohn, P.R. Clemens, et al.

Цель исследования. Проанализировать симптомы стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), их прогрессирование с течением времени, а также изучить препараты, используемые для лечения симптомов ЖКТ в большой когорте пациентов с миотоническими дистрофиями 1 (МД1) и 2 (МД2) типа.

Методы исследования. Авторы проанализировали данные о пациентах и медицинские записи в когорте национального реестра на начальном этапе и через 5 лет.

Результаты. В начале исследования большинство пациентов с МД1 сообщили о затруднениях при глотании (55%, n = 499 из 913), пациенты с МД2 - о констипации (53%, n = 96 из 180). Холецистэктомия была проведена у 16,5% пациентов с МД1 и 12,8% пациентов с МД2, в среднем до 45 лет. Применение препаратов, рекомендованных для гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, было зарегистрировано у 22,5% с МД1 и 18,9% пациентов с МД2. Более высокий риск симптомов со стороны ЖКТ был связан с более высоким индексом массы тела и более длительной продолжительностью заболевания у пациентов с МД1 и женским полом у пациентов с МД2. При 5-летнем наблюдении наиболее распространенными новыми симптомами были проблемы с глотанием у пациентов с МД1 и констипация у пациентов с MД2.

Выводы. Симптомы со стороны ЖКТ были распространены как при МД1, так и при МД2 с относительно высокой частотой удаления желчного пузыря при обоих типах дистрофии, происходящих в более раннем возрасте по сравнению с нормативными данными, встречающимися в литературе. 

Neurology

L.K. Gjærde, M. Gamborg, L. Ängquist, et al.

Предпосылки. Отмечается рост заболеваемости ишемическим инсультом среди лиц молодого возраста. Потенциально это связано с увеличением факторов риска инсульта, возникающих в более молодом возрасте, таких как ожирение.

Цель исследования. Выявить связаны ли индекс массы тела детского организма (ИМТ) и изменение ИМТ с ишемическим инсультом у взрослых, а также оценить зависят ли эти ассоциации с возрастом или весом новорожденного.

Материалы и методы. Проведено популяционное когортное исследование школьников, родившихся с 1930 по 1987 год, с последующим наблюдением через национальные реестры здравоохранения с 1977 по 2012 год в Дании. В исследовании приняли участие 307677 лиц (8899 случаев ишемического инсульта) с измеренным весом и высотой в возрасте от 7 до 13 лет. Анализ проводился с 1 сентября 2015 года по 27 мая 2016 год.

Оценивались детский ИМТ, изменение ИМТ, вес при рождении. Ишемический инсульт был разделен на раннего (≤55 лет) или позднего (> 55 лет) возраста на момент постановки диагноза.

Результаты. Исследовательская когорта включала 307677 участников (приблизительно 49% женщин и 51% мужчин). В течение периода исследования у 3529 женщин и 5370 мужчин наблюдался ишемический инсульт. Во всех возрастных группах от 7 до 13 лет более высокий показатель ИМТ был положительно связан с ранним ишемическим инсультом. В возрасте 13 лет показатель ИМТ в 1 бал был связан с коэффициентами риска (КР) 1,26 (95% доверительный интервал [ДИ] 1,11-1,43) у женщин и 1,21 (95% ДИ, 1,10-1,33) у мужчин. Для ИМТ ниже среднего значительных ассоциаций найдено не было. Среди детей с более высокими показателями ИМТ в возрасте 7 лет увеличение показателя на 0,5 балла в возрасте от 7 до 13 лет было положительно связано с ранним ишемическим инсультом как женщин (КР 1.10, 95% ДИ, 1,01-1,20), так у мужчин (КР 1,08, 95% ДИ, 1,00-1,16). Аналогичным образом, среди детей с ИМТ ниже среднего в возрасте 7 лет увеличение показателя на 0,5 бала в возрасте от 7 до 13 лет было положительно связано с ранним ишемическим инсультом как женщин (КР, 1,14, 95% ДИ, 1,06-1,23), так и у мужчин (КР, 1,10, 95% ДИ, 1,04-1,18). Корректировка на вес при рождении минимально повлияла на ассоциации.

Выводы. Независимо от веса при рождении, детский ИМТ выше среднего и увеличение ИМТ в детском возрасте положительно связаны с ранним ишемическим инсультом у взрослых. Эти результаты свидетельствуют о том, что всем детям следует помогать достичь и поддерживать нормальный вес.

JAMA Neurology. Published online, Август 2017.

Y. Leng, C.T. McEvoy, I.E. Allen, et al.

Предпосылки. Большое количество данных указывает на связь апноэ во сне со снижением когнитивных функций у лиц пожилого возраста. Однако результаты популяционных исследований противоречат друг другу, вероятно, из-за разных методов оценки апноэ во сне или когнитивных доменов, что затрудняет анализ результатов этой связи. 

Цель исследования. Провести количественный синтез популяционных исследований зависимости апноэ во сне и риском когнитивных нарушений.

Материалы и методы. В базах данных PubMed, EMBASE и PsychINFO проводился систематический поиск рецензируемых статей, опубликованных на английском языке до января 2017 года, в которых сообщалось о связи апноэ во сне и когнитивных функциях. В обзор были включены кросс-секционные и проспективные исследования с участием не менее 200 участников со средним возрастом 40 лет и старше. Данные были независимо получены двумя исследователями. Авторы извлекли и объединили скорректированные коэффициенты риска из проспективных исследований и стандартные средние различия в кросс-секционных исследованиях с использованием моделей случайного эффекта. Когнитивные результаты были получены с использованием стандартных тестов и диагностики когнитивных нарушений. Диагноз «апноэ во сне» был установлен по индексу апноэ-гипопноэ или клиническому диагнозу.

Результаты. Авторы включили 14 исследований, 6 из которых были проспективными, охватывающие в общей сложности 4288419 мужчин и женщин. Объединенный анализ 6 проспективных исследований показал, что у пациентов с апноэ во сне с большей вероятностью (на 26%) развивались когнитивные нарушения (отношение рисков [ОР] = 1,26, 95% доверительный интервал [ДИ] = 1,05-1,50), при отсутствовали доказательства смещения публикации, но имела место значительная гетерогенность между исследованиями. После удаления одного исследования, которое вводило значительную гетерогенность, коэффициент объединенного риска составлял 1,35 (95% ДИ, 1,11-1,65). Объединенный анализ 7 кросс-секционных исследований показал, что у пациентов с апноэ во сне была несколько снижена исполнительная функция (стандартная средняя разница = -0,05, 95% ДИ составил -0,09 до 0,00), без каких-либо признаков неоднородности или смещения публикаций. Апноэ во сне не было связанно с глобальной когнитивной деятельностью или памятью.

Выводы. Апноэ во сне связано с повышенным риском когнитивных нарушений и небольшим ухудшением исполнительной функции. Для определения механизмов, связывающих эти состояния, а также изучение влияния терапии апноэ во сне на снижение риска когнитивных нарушений, необходимы дальнейшие исследования 

JAMA Neurology. Published online, Август 2017.

Г. Н. Левицкий, Р. В. Чуб, А. В. Крячков

Проанализировано качество оказания помощи пациентам, страдающим боковым амиотрофическим склерозом (БАС) в РФ с учетом сотрудничества самих больных. Наблюдали 251 больного БАС. Обследовали 99 пациентов, в том числе в динамике 16; были проконсультированы заочно 152, в том числе в динамике 28. Установили, что 79,8% больных БАС характеризуются низким сотрудничеством с неврологами независимо от качества оказываемой им помощи; 8,3% пациентов постоянно наблюдаются в учреждениях, где не используется Международный стандарт ведения БАС. Лишь 11,9% пациентов оказывается помощь в соответствии с указанным стандартом, и в этих случаях отмечен высокий уровень сотрудничества больных с медицинскими службами. Наиболее эффективной системой помощи больным БАС является дуалистичная комбинированная система, в которой сочетаются услуги, оказываемые в рамках страховой медицины, частного лечебного учреждения, благотворительной организации, структур медико-социальной поддержки с различными уровнями доступности и способами взаимодействия между потребителем и предоставителем услуг.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. – 2017. – Т. 117. – 1. – С. 59-63.

О. В. Сероусова, М. И. Карпова, А. И. Долгушина и др.

Цель исследования. Изучение распространенности и выраженности тошноты во время болевой, продромальной и постдромальной фаз мигренозного приступа, а также во внеиктальном периоде у больных мигренью в зависимости от вида мигренозных приступов, частоты приступов, а также оценка влияния тошноты на течение мигрени. 

Материал и методы. Обследовали 104 больных мигренью в возрасте от 18 до 60 лет. Интенсивность тошноты оценивалась по 5-балльной вербальной аналоговой шкале, а ее интенсивность во внеприступный период — по 7-балльному опроснику Gastrointestinal Simptom Rating Scale. Всем больным было проведено комплексное обследование желудочно-кишечного тракта. 

Результаты и заключение. Сопутствующая пароксизмам мигрени тошнота была отмечена у 90% пациентов. Выраженная тошнота была сопряжена с более старшим возрастом, ранним дебютом и большей длительностью заболевания. В группе больных, испытывающих выраженную тошноту, оказались выше частота и интенсивность мигренозных пароксизмов, вероятность возврата головной боли в 1-е сутки и тяжесть социально-бытовой дезадаптации. Развитие тошноты вне мигренозного приступа было достоверно выше у пациентов, испытывающих ее высокую интенсивность во время атаки. Развитие тошноты в продроме ассоциировалось с мигренью без ауры и хронизацией заболевания. Не было выявлено связи между органическими заболеваниями пищеварительной системы и тошнотой. Вероятно, тошнота может иметь собственные патологические механизмы, не связанные с сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта, что следует учитывать при терапевтических вмешательствах, направленных на улучшение качества жизни больных.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. – 2017. – Т. 117. – 1. – С. 43-47.

С. А. Живолупов, Е. Н. Гневышев, А. Г. Труфанов и др.

Цель исследования. Идентификация нейропластических изменений структур головного мозга при терапии травматической аксонопатии плечевого сплетения по данным МР-морфометрии. 

Материал и методы. МР-морфометрия серого и белого вещества головного мозга была изучена у 62 пациентов с травматической аксонотомией плечевого сплетения. 

Результаты. Установлена корреляционная связь между толщиной сенсомоторной коры, морфометрическими показателями (объем, диффузивность, фракционная анизотропия) подкорковых образований (кортикоспинальные тракты, малые (лобные) щипцы мозолистого тела) головного мозга с тяжестью неврологических нарушений и динамикой неврологического дефицита в зависимости от терапевтической стратегии. 

Заключение. Полученные данные позволили расширить современные представления о центральных механизмах посттравматической регенерации аксонов на модели травматической плечевой плексопатии, установить определенные закономерности нейропластических процессов в ЦНС, а также нейромодулирующий эффект нейромидина и ноофена. Предложено использовать отдельные морфометрические параметры в качестве маркеров реактивных нейропластических процессов в ЦНС.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. – 2017. – Т. 117. – 1. – С. 14-27.

Э. А. Асатрян, К. Б. Абрамов, М. Р. Маматханов и др. 

Цель работы – определить факторы, влияющие на исход заболевания у детей с медикаментозно-резистентной эпилепсией (МРЭ) со структурными изменениями, получавших хирургическое лечение.

Методы. Проведен ретроспективный анализ хирургического лечения 239 детей с МРЭ, находившихся на лечении в отделении нейрохирургии детского возраста РНХИ им. проф. А. Л. Поленова с 2004 по 2014 г. Возраст больных составил от 2 до 18 лет. Катамнез составил 1 года до 10 лет (в среднем 4,3 года).

Результаты. По данным магнитно-резонансной томографии, у 223 (93,3%) пациентов выявлены различные структурные изменения головного мозга. Рубцово-глиознокистозные и атрофические изменения обнаружены у 47 (21,1%), мальформации коркового развития – у 33 (14,8%), доброкачественные опухоли головного мозга – у 43 (19,3%), сосудистые мальформации – у 47 (21,1%), арахоидальные кисты – у 21 (9,4%), гиппокампальный склероз – у 12 (5,4%), факоматозы – у 11 (4,9%), энцефалит Расмуссена – у 5 (2,2%) и гамартомы гипоталамуса – у 4 (1,8%). На основании результатов позитронно-эмиссионной томографии выявлены участки гипометаболизма серого вещества головного мозга, соответствующие зонам метаболического дефицита вокруг эпилептического очага. Хорошие результаты хирургического лечения в отдаленном периоде – класс Engel I – достигнуты у 67,6%. Самые лучшие результаты (Engel I) отмечались после лезионэктомии (81,9%), темпоральных резекций (78,4%) и гемисферэктомии (72,7%).

Выводы. Наиболее достоверными прогностическими факторами достижения хороших результатов хирургического лечения эпилепсии являются: выявление эпилептогенных структурных изменений головного мозга, полнота резекции эпилептического и эпилептогенного очагов, а также отсутствие приступов в раннем послеоперационном периоде.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2017. – Т. 9. - №1. – С. 40-50.

В. А. Карлов, О. С. Иноземцева, Г. Б. Новоселова

Цель исследования – изучить особенности расстройств сна у пациентов с тремя основными формами эпилепсии и влияние на качество жизни.

Материалы и методы. В исследование включено 150 пациентов с идиопатической (ИЭ), криптогенной (КЭ) и симптоматической формой эпилепсии (СЭ) в возрасте от 17 до 64 лет. Изучалось наличие нарушений сна c использованием анкет сомнологического центра МЗ РФ, наличие дневной сонливости по шкале Epworth, определялся уровень тревоги и депрессии по госпитальной шкале (HADS), качество жизни исследовалось с помощью опросника QOLIE-89.

Результаты. Во всех трех группах пациенты испытывают дневную сонливость, трудности с засыпанием, поддержанием ночного сна, окончательным пробуждением. Получена достоверная связь дневной сонливости в покое или во время активной деятельности с показателями шкалы субъективной характеристики сна, трудностью поддержания сна, нарушением засыпания, уровнем тревожности и значениями шкалы качества жизни QOLIE-89.

Заключение. Полученные нами данные показывают облигатность расстройств циркадного ритма «сон-бодрствование» во всех трех базовых группах эпилепсии. Выделенные различия в показателях субъективной характеристики качества сна при СЭ/ КЭ и ИЭ могут быть сопоставлены с качественными особенностями психики у пациентов данных форм эпилепсии. 

Эпилепсия и пароксизмальные состояния

М. В. Леонова, М. А. Ивжиц, И. Ф. Тищенкова, Л. Л. Штейнберг

Цель  исследования – изучение  концентраций вальпроатов у детей с эпилепсией, новорожденных и младенцев с эписиндромом с помощью терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) в реальной  практике.

Материалы  и  методы. Включено  75 детей в возрасте 1-18 лет и 59 недоношенных новорожденных в возрасте 0-90 дней жизни,  которые  получали препараты вальпроевой кислоты. Концентрацию  вальпроевой кислоты определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Результаты. Частота достижения терапевтического диапазона концентрации у детей 1-18 лет составила 77,3% при средней суточной дозе по весу 25,94 мг/кг (1021,4  мг); частота сверхтерапевтических концентраций составила 9,3%.  Уровень  концентраций  вальпроевой кислоты имел тенденцию к снижению с возрастом детей. В группе детей 1-18 лет установлена прямая корреляционная связь между суточной дозой по весу в мг/кг и концентрациями вальпроатов: с уровнем Cmin r=0,42 и с уровнем Cmax r=0,50; корреляционной зависимости между возрастом и концентрацией не было.  Частота достижения терапевтического диапазона концентрации у новорожденных достигла лишь  33,9% при средней  суточной дозе 43,4 мг/кг (82,6 мг); частота сверхтерапевтических концентраций составила 11,9%. Выявлены  значимые различия по средним суточным дозам и концентрациям вальпроевой кислоты у новорожденных 1-го месяца жизни; именно у недоношенных новорожденных 1-го месяца жизни частота случаев сверхтерапевтических концентраций составила 23,5% против 9,5% у новорожденных 2-3-го месяцев  жизни (р=0,07). В группе новорожденных имеется слабая  обратная  корреляция между  возрастом  и концентрацией  вальпроевой кислоты:  с уровнем  Cmin r=-0,25 и с уровнем  Cmax r=-0,24;  корреляционная связь  между  дозой  по весу  и концентрацией  вальпроевой кислоты  полностью отсутствует, что объясняет непредсказуемость дозовой  реакции в группе недоношенных новорожденных и невысокую  частоту достижения терапевтического диапазона концентраций.

Заключение. Вследствие значимых особенностей фармакокинетики вальпроевой кислоты у новорожденных и детей выявлены особенности показателей ТЛМ, обосновывающие высокую значимость применения ТЛМ.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. –  2017. – Т. 9. - №1. – С. 26-34.