Терапия стволовыми клетками помогла регенерировать нейронам в поврежденных областях спинного мозга и снова начать двигаться данио-рерио – популярной аквариумной рыбке семейства карповых и одному из лучших модельных животных в нейробиологии. Возможно, такой способ лечения можно будет применить и на парализованных людях с травмой спинного мозга. Исследователи из университета Монаша (Австралия) представили свою работу на Международной конференции по исследованию стволовых клеток в Мельбурне на этой неделе.

Данио-рерио — небольшие тропические рыбки, которые известны как «мастера регенерации». Они умеют восстанавливать многие ткани или органы после травмы, а наблюдать за этим процессом можно практически в режиме реального времени.

Исследователи изолировали группу стволовых клеток и клеток-предшественников нейронов, которые очень быстро колонизируют и восстанавливают поврежденный спинной мозг рыбы. Наблюдая за изолированным участком благодаря методам конфокальной микроскопии и микроскопии световым листом, они смогли отслеживать регенерацию нервов: они увидели, как эти клетки двигаются, ведут себя и восстанавливают спинной мозг.

Ученые выделили две «волны» регенерации: миграцию клеток-предшественников к месту повреждения, а затем активацию стволовых клеток в областях, окружающих участок травмы. Процесс регенерации занял от двух до четырех дней у взрослой рыбы и не более двух дней у личинки.

Исследователи считают: если изучить этот процесс на молекулярном и генетическом уровне, получится узнать, применим ли такой же процесс терапии для людей с травмами спинного и головного мозга.

Текст: Любовь Пушкарская

neuronovosti.ru/spinka-u-rybki

Влияют ли размеры мозга и сложность его строения на способность горевать, взялись выяснить итальянские исследователи. Изучив поведение дельфинов и китов, которые могут проявлять чувства по отношению к умершим сородичам, прийти к однозначному выводу учёные не смогли. О подробностях эксперимента они рассказали в заметке на сайте Science.

Помимо людей скорбеть из-за потери близкого существа способны также шимпанзе, бабуины и слоны. Такая реакция считается естественной, однако нельзя точно сказать, могут ли переживать и другие виды млекопитающих. Поведение, похожее на проявления грусти от утраты, часто наблюдается у китообразных, о чём свидетельствуют многочисленные фото и видео. Например, на некоторых самки дельфинов плывут вместе со своими мертвыми детенышами, подталкивая их тела своим туловищем.

Команда учёных вместе с биологом Джованни Беарци (Giovanni Bearzi) из Центра изучения и сохранения дельфинов в Порденоне в Италии исследовала около 80 научных свидетельств скорбящего поведения на протяжении 46 лет, начиная с 1970 по 2016 год. Исследователи выяснили, что грусть проявляется у 20 из 88 видов китообразных, в основном у дельфинов рода Sousa и Tursiops, а также китов- горбачей Megaptera novaeangliae.

В результате авторы работы, опубликованной в научной статье в журнале Zoology, нашли взаимосвязь между размером мозга китообразных и его сложным устройством. Выяснилось, что у дельфинов мозг больше и сложнее по сравнению с представителями подотряда усатых китов. Такой результат, по мнению авторов, может быть спровоцирован многочисленными исследованиями, в ходе которых на протяжении 50 лет биологи изучали в основном дельфинов. Несмотря на это, выражение скорби, скорее всего, присуще только социальным животным со сложно организованным и крупным серым веществом головного мозга.

Учёные считают, что для однозначного ответа на вопрос о способности к переживанию у морских млекопитающих требуются дополнительные данные. К примеру, записи звуков скорбящих китообразных или анализ выдыхаемой воды на содержание гормонов могли бы дополнить картину и помочь сделать точный вывод. А пока эмоциональность китообразных остаётся загадкой.

Текст: Екатерина Заикина

https://neuronovosti.ru/naturesci99-dolphin-death/

Ученые из Медицинской школы Университета штата Вашингтон в Сент-Луисе и инженеры из Университета Иллинойса в Урбана-Шампейне в 2016 году создали датчики, которые нейрохирурги смогут имплантировать под черепную коробку без необходимости их впоследствии удалять: по окончании работы датчики просто растворяются. О своей разработке команда сообщила  в престижном журнале Nature.

Сообщество исследователей и разработчиков двух университетов создали датчики размером с кончик простого карандаша, которые нейрохирурги могут имплантировать во время операций под черепную коробку для постоянного точного мониторинга внутричерепного давления и температуры. Датчики растворяются в течение нескольких десятков часов.

«Электронные устройства и их биомедицинские применения активно развиваются. Но главное препятствие состояло в том, что имплантаты часто вызывают иммунную реакцию, которая может оказаться проблематичной для пациентов. Преимущество новых устройств в том, что они растворяются со временем, поэтому не останутся в мозге надолго и их не придется доставать обратно, что резко уменьшает риск инфекции и дальнейших осложнений», — говорит доктор Рори Дж. К. Мерфи, нейрохирург в Медицинской школы Университета штата Вашингтон в Сент-Луисе и Еврейского госпиталя Барнс в Сент-Луисе, соавтор статьи.

Важность таких датчиков неоспорима: только в США погибает от черепно-мозговых травм более 50 000 человек в год. Новые устройства в основном сделаны из полимолочной кислоты, сополимеризованной с гликолевой кислотой (PLGA) и силикона. В первом «раунде» испытаний их погружали в физиологический раствор, где они растворялись в течение двух дней, после чего провели испытания на мышах. Теперь ученые приступают к исследованиям на людях.

Текст: Алексей Паевский

https://neuronovosti.ru/naturesci100-sensors/

Сотрудники компании Volta Medical закончили пятилетнюю разработку программного обеспечения AIFib для искусственного интеллекта, который обеспечит врачей-кардиологов дополнительным инструментом диагностики фибрилляций предсердий.  Об этом сообщает портал Med Tech Innovation News.

В клинической практике для определения первопричины, кардиологи вынуждены манипулировать зондами внутри сердца, чтобы определить электрические сигналы и обнаружить их визуально. Volta Medical – французская компания – разработчик медицинский устройств, которая объединила усилия десятилетних исследований и последние пять лет работала над созданием искусственного интеллекта для диагностики фибрилляции предсердий. Подход сотрудников заключался в автоматизации этой процедуры и повышении доступа к ней большинства хирургов.

По сравнению с традиционными компьютерными методами, идентификация при помощи которых затруднена из-за высокого уровня сложности, новая система способна избавить и врача, и пациента от долгих процедур и повысить эффективность работы. Как рассказывают авторы разработки, AIFib позволит лечить наиболее сложных и тяжелобольных пациентов во всех оснащённых медицинских учреждениях, что до сих пор можно было сделать только в ограниченном количестве экспертных центров.

Программное обеспечение показало себя многообещающим по результатам первых тестов. Испытание состояло из анализа внутрисердечных электрических сигналов при хирургической абляции (устранении электрического очага) фибрилляции предсердий. Производительность AIFib превзошла показатели, зафиксированные группой из 28 кардиологов. Теперь компания собирается провести дополнительные исследования, чтобы подтвердить эффективность программного обеспечения.

Сотрудники Volta Medical считают, что такое сложное программное обеспечение очень просто использовать, в чем заключается некий парадокс. Однако, в этом и состояла их цель — сделать сложное простым, — цитирует разработчиков Med Tech Innovation News.

Текст: Екатерина Заикина

neuronovosti.ru/ai-fibrillation

Граждане, с которыми следует консультироваться по хинолону и фторхинолоновым антибиотикам

Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) открыло регистрацию публичного слушания, которое состоится 13 июня 2018 года в помещении EMA. Общественное слушание даст возможность пациентам, врачам, медсестрам, фармацевтам, исследователям и всем желающим поделиться опытом применения антибиотиков хинолонового и фторхинолонового ряда, широко распространенных в Европейском союзе (ЕС).

Публичные слушания являются частью обзора, проводимого комитетом по безопасности EMA, комитетом по оценки риска в сфере фармаконадзора (PRAC), который изучает сообщения о серьезных постоянных побочных эффектах, затрагивающих, в данном случае, в основном мышцы, суставы и нервную систему. Некоторые из этих побочных эффектов были зарегистрированы у пациентов с не тяжелыми инфекциями, у которых могли быть использованы другие антибиотиками.

PRAC хотел бы получить информацию о рисках, связанных с этими антибиотиками, а также изучить возможные меры по безопасному использованию этих антибиотиков в дальнейшем.

 «Общественные слушания предоставляют гражданам возможность внести свой вклад в этот обзор. Их опыт и взгляды будут дополнять имеющиеся научные данные», - сказал Гидо Раси, исполнительный директор EMA. «Общественные слушания подчеркивают нашу приверженность к включению пациентов и медицинских работников в процесс принятия решений».

Для обеспечения эффективности мероприятия PRAC выдвинул три вопроса на рассмотрение: 

Как вы оцениваете роль хинолонов и фторхинолонов в лечении инфекций?

Как вы относитесь к рискам, связанным с использованием хинолона и фторхинолона?

На ваш взгляд, какие дальнейшие меры могут быть предприняты для оптимизации безопасного использования хинолонов и фторхинолонов?

Для тех, кто не может присутствовать лично, слушание будет транслироваться в прямом эфире на веб-сайте EMA.

www.ema.europa.eu/ema, июнь 2018

Сорокина А. В., Алексеева С. В., Мирошкина И. А.

Определялись переносимые, токсические и летальные дозы нового оригинального противомигреневого лекарственного средства Тропоксина в таблетированной форме при однократном пероральном и внутрибрюшинном введении беспородным белым мышам и крысам. Регистрировались сроки развития интоксикации и гибели животных с подробным описанием наблюдаемой клинической картины. Были определены среднелетальные дозы: LD50 = 759 (645 - 893) мг/кг у самок мышеи, LD50 = 864 (764 - 977) мг/кг у самцов мышей при внутрибрюшинном введении; LD50 = 1152 (686 - 1932) мг/кг у самок мышей, LD50 = 1006 (605 - 1673) мг/кг у самцов мышей при пероральном введении; LD50 = 490 (400 - 601) мг/кг у самок крыс. LD50 = 515 (507 - 524) мг/кг у самцов крыс при внутрибрюшинном введении. Тропоксин при пероральном введении крысам вплоть до дозы 5 г/кг не вызывал гибели животных. Установлено, что Тропоксин в таблетированной форме при пероральном и внутрибрюшинном введении является малотоксичным и по классификации Сидорова К.И. (1973 г.) относится к 4 классу токсичности.

Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2017. - №. 3. – С. 39-42.

Николаев С.В., Логвинов И.О., Антипов П.И. и др.

Исследовано нейропротекторное действие цикло-L-пролил глицина в экспериментах in vitro. Показано, что L-ЦПГ оказывает нейропротекторное действие в условиях оксидативного стресса, глутаматной и 6-гидроксидофаминовой токсичности.

Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2017. - №. 3. – С. 26-29.

Логвинов И.О., Тарасюк А. В., Антипов П.И., Антипова Т.А.

Исследована стереоспецифичность нейропротекторнного действия димерного дипептидного миметика 4-й петли BDNF-ГСБ-106. Для этого изучена активность его диастереомеров ГТ-106DL. (гексаметилендиамид бис-моносукцинил-D-серил-L-лизина) и ГТ-106LD (гексаметилендиамид бис-моносукцинил-L-серил-D-лизина) на гиппокампальных клетках линии НТ-22 в условиях оксидативного стресса. Оба диастереомера были не активны. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о зависимости эффекта от конфигурации аминокислотных остатков в структуре ГСБ-106.

Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2017. - №. 3. – С. 30-33.

P. Costa, M. Grassi, L. Iacoviello et al.

Цель исследования – изучить роль алкоголя в качестве причинного фактора внутримозгового кровоизлияния (ВМК), а также оценить, может ли его эффект варьироваться в зависимости от патогенных механизмов, лежащих в основе церебрального кровотечения.

Методы. Проведен анализ типа случай-контроль, в котором сравнивалась когорта белых пациентов с ВМК в возрасте 55 лет и старше с группой лиц контрольной группы без инсульта, соответствующей основной по возрасту и полу, зарегистрированных в рамках многоцентрового исследования в Италии (Multicenter Study on Cerebral Haemorrhage in Italy - MUCH-Italy) в период с 2002 по 2014 год. Участники были дихотомизированы на чрезмерно пьющих (> 45г алкоголя) и легких/умеренных пьющих или непьющих. Чтобы изолировать эффект алкоголя на ВМК, использовали каузально-ориентированные ациклические графы и критерий «задней двери» для выбора минимального достаточного набора(ов) корректировки для многопараметрических анализов. Анализ проводился во всей группе, а также отдельно для долевого и глубокого ВМК.

Результаты. Авторы проанализировали 3 173 пациента (1 471 долевое ВМК и 1,702 глубинное ВМК) и 3 155 лиц контрольной группы. После корректировки для предварительно выбранных переменных при минимальных достаточных корректировках потребление тяжелого алкоголя было связано с риском глубокого ВМК (отношение шансов [OR], 1,68, доверительный интервал 95% [CI], 1,36 - 2,09) также как и общий риск ВМК (OR, 1,38; 95% ДИ, 1,17 - 1,63), тогда как для развития лобарного ВМК (OR, 1,01, 95% ДИ, 0,77-1,32) никакого влияния алкоголя обнаружено не было.

Выводы. У белых лиц в возрасте 55 лет и старше высокое употребление алкоголя может оказывать причинное действие на развитие внутримозгового кровоизлияния с заметной ролью при сосудистых патологиях, лежащих в основе глубокого ICH.

Neurology, publ. online, июнь 2018.

H.-J. Westeneng, T.P. A Debray, A.E. Visser et al.

Цель исследования. Боковой амиотрофический склероз (БАС) - это неуклонно прогрессирующая, фатальная болезнь мотонейронов с переменным течением. Точных моделей, прогнозирующих ход заболевания и его исходы, не существует, что усложняет оценку риска и консультирование отдельных пациентов, стратификацию пациентов в исследования, а также определение сроков вмешательства. В связи с вышеизложенным,  авторы стремились разработать и утвердить модель для прогнозирования сложной конечной точки выживаемости для отдельных пациентов с БАС.

Методы исследования. Были получены данные пациентов из 14 специализированных центров БАС (каждый из которых назначался в качестве отельной когорты) в Бельгии, Франции, Нидерландах, Германии, Ирландии, Италии, Португалии, Швейцарии и Великобритании. Все пациенты были диагностированы в центрах после исключения других диагнозов и классифицированы в соответствии с пересмотренными критериями Эскориала. Оценивались 16 характеристик как потенциальных предикторов комбинированного результата выживания (время между началом симптомов и неинвазивной вентиляцией более 23 ч в день, трахеостомией или смертью) и применяли обратную элиминацию  при бутстрэпинге (метод определения статистик вероятностных распределений, основанный на многократной генерации псевдовыборок методом Монте-Карло на основе имеющейся выборки, прим. ред) в крупнейшем наборе данных на основе популяции для выбора предиктора. Данные были собраны в день постановки диагноза или как можно раньше после этого. Предикторы, отобранные более чем на 70% от исходных образцов, были использованы для разработки многопараметрической модели Ройстона-Пармара для прогнозирования совокупного результата выживания у отдельных пациентов. Обобщенность модели определяли путем оценки неоднородности точности прогнозирования во внешних популяциях (т. е. Популяций, не используемых для разработки модели) с использованием внутри-внешней перекрестной проверки, и количественно определяли дискриминацию с использованием статистики согласования (с) и калибровка с использованием градуировочного склона.

Результаты. Данные были собраны между 1 января 1992 года и 22 сентября 2016 года (наибольший набор данных включал данные 1936 пациентов). Среднее время наблюдения составляло 97,5 месяца (межквартильный интервал [IQR] 52, 9 – 168,5). В модель прогнозирования вошли 8 кандидатов-предикторов: бульбарное против небульбарного начала (унифицированное отношение рисков [ОР] 1,71, 95% доверительный интервал [ДИ] 1,63 – 1,79), возраст начала (1,03, 1, 03 – 1, 03), достоверный по сравнению с вероятными или возможными БАС (1,47, 1,39 – 1,55), диагностическая задержка (0,52, 0,51 – 0,53), формированная жизненная емкость (ОР 0,99, 0,99 – 0,99), скорость прогрессирования (6,33, 5,92 – 6,76), лобно-височная деменция (1, 34, 1,20 – 1,50) и наличие повторов экспасии C9orf72 (1,45, 1,31 – 1,61); для всех показателей p < 0,0001. Статистика c для внешней предсказательной точности модели составляла 0,78 (95% ДИ 0,77 – 0,80, 95% интервал предсказания [ПИ] 0,74 – 0,82), а калибровочный наклон составлял 1,01 ( 95% ДИ 0,95 -1,7, 95% ПИ 0,83 - 1,18). Модель использовалась для определения пяти групп с отчетливой медианой прогнозируемой (SE) и наблюдаемой (SE) выживаемостью с момента появления симптомов до комбинированного результата: очень короткий 17,7 (0,20); 16,5 (0,23) ); короткий 25,3 (0,06), 25,2 (0,35); промежуточный 32,2 (0,09), 32,8 (0,46); длинный 43,7 (0,21), 44,6 (0,74); и очень длинный 91,0 (1,84), 85,6 (1,96).

Выводы. Авторы разработали внешнюю ратифицированную модель для прогнозирования выживаемости без трахеостомии и неинвазивной вентиляции более 23 часов в день у европейских пациентов с БАС. Эта модель может быть применена для индивидуального ведения пациентов, консультирования и разработки дизайна будущих исследований. Для максимизации пользы и предотвращения вреда модель предназначена для использования только врачами.

The Lancet Neurology. -2018. – Vol. 17. - No. 5. – P. 423–433.