H.-J. Westeneng, T.P. A Debray, A.E. Visser et al.
Цель исследования. Боковой амиотрофический склероз (БАС) - это неуклонно прогрессирующая, фатальная болезнь мотонейронов с переменным течением. Точных моделей, прогнозирующих ход заболевания и его исходы, не существует, что усложняет оценку риска и консультирование отдельных пациентов, стратификацию пациентов в исследования, а также определение сроков вмешательства. В связи с вышеизложенным, авторы стремились разработать и утвердить модель для прогнозирования сложной конечной точки выживаемости для отдельных пациентов с БАС.
Методы исследования. Были получены данные пациентов из 14 специализированных центров БАС (каждый из которых назначался в качестве отельной когорты) в Бельгии, Франции, Нидерландах, Германии, Ирландии, Италии, Португалии, Швейцарии и Великобритании. Все пациенты были диагностированы в центрах после исключения других диагнозов и классифицированы в соответствии с пересмотренными критериями Эскориала. Оценивались 16 характеристик как потенциальных предикторов комбинированного результата выживания (время между началом симптомов и неинвазивной вентиляцией более 23 ч в день, трахеостомией или смертью) и применяли обратную элиминацию при бутстрэпинге (метод определения статистик вероятностных распределений, основанный на многократной генерации псевдовыборок методом Монте-Карло на основе имеющейся выборки, прим. ред) в крупнейшем наборе данных на основе популяции для выбора предиктора. Данные были собраны в день постановки диагноза или как можно раньше после этого. Предикторы, отобранные более чем на 70% от исходных образцов, были использованы для разработки многопараметрической модели Ройстона-Пармара для прогнозирования совокупного результата выживания у отдельных пациентов. Обобщенность модели определяли путем оценки неоднородности точности прогнозирования во внешних популяциях (т. е. Популяций, не используемых для разработки модели) с использованием внутри-внешней перекрестной проверки, и количественно определяли дискриминацию с использованием статистики согласования (с) и калибровка с использованием градуировочного склона.
Результаты. Данные были собраны между 1 января 1992 года и 22 сентября 2016 года (наибольший набор данных включал данные 1936 пациентов). Среднее время наблюдения составляло 97,5 месяца (межквартильный интервал [IQR] 52, 9 – 168,5). В модель прогнозирования вошли 8 кандидатов-предикторов: бульбарное против небульбарного начала (унифицированное отношение рисков [ОР] 1,71, 95% доверительный интервал [ДИ] 1,63 – 1,79), возраст начала (1,03, 1, 03 – 1, 03), достоверный по сравнению с вероятными или возможными БАС (1,47, 1,39 – 1,55), диагностическая задержка (0,52, 0,51 – 0,53), формированная жизненная емкость (ОР 0,99, 0,99 – 0,99), скорость прогрессирования (6,33, 5,92 – 6,76), лобно-височная деменция (1, 34, 1,20 – 1,50) и наличие повторов экспасии C9orf72 (1,45, 1,31 – 1,61); для всех показателей p < 0,0001. Статистика c для внешней предсказательной точности модели составляла 0,78 (95% ДИ 0,77 – 0,80, 95% интервал предсказания [ПИ] 0,74 – 0,82), а калибровочный наклон составлял 1,01 ( 95% ДИ 0,95 -1,7, 95% ПИ 0,83 - 1,18). Модель использовалась для определения пяти групп с отчетливой медианой прогнозируемой (SE) и наблюдаемой (SE) выживаемостью с момента появления симптомов до комбинированного результата: очень короткий 17,7 (0,20); 16,5 (0,23) ); короткий 25,3 (0,06), 25,2 (0,35); промежуточный 32,2 (0,09), 32,8 (0,46); длинный 43,7 (0,21), 44,6 (0,74); и очень длинный 91,0 (1,84), 85,6 (1,96).
Выводы. Авторы разработали внешнюю ратифицированную модель для прогнозирования выживаемости без трахеостомии и неинвазивной вентиляции более 23 часов в день у европейских пациентов с БАС. Эта модель может быть применена для индивидуального ведения пациентов, консультирования и разработки дизайна будущих исследований. Для максимизации пользы и предотвращения вреда модель предназначена для использования только врачами.
The Lancet Neurology. -2018. – Vol. 17. - No. 5. – P. 423–433.