20.12.2020

Связь APOE4 и клинической вариабельности болезни Альцгеймера с характером тау- и амилоид-ПЭТ

R. La Joie, A.V. Visani, O.H. Lesman-Segev et al.

Цель исследования: оценить, связаны ли клинические проявления болезни Альцгеймера (БА) и APOE4 с бременем и топографией патологий β-амилоида и тау-белка с использованием изображений ПЭТ in vivo.

Методы исследования. Авторы изучили 119 β-амилоид-позитивных пациентов с симптомами в возрасте 48–95 лет, в том числе 29 пациентов с логопеническим вариантом первичной прогрессирующей афазии (lvPPA) и 21 - с задней кортикальной атрофией (PCA). Были созданы изображения стандартизованного отношения значений поглощения (SUVR) PIB- (β-амилоида) и флортауципира (тау) -PET. Общие линейные модели оценивали отношения между демографическими / клиническими переменными (фенотип, возраст), APOE4 и ПЭТ (включая глобальные корковые и воксельные значения SUVR), контролируя тяжесть заболевания с использованием суммы прямоугольников шкалы оценки клинической деменции.

Результаты. Связывание PIB-PET показало широкое кортикальное распределение с небольшими различиями между фенотипами и отсутствие связи с демографическими / клиническими переменными или APOE4. Флортауципир-ПЭТ обычно был повышен в височно-теменных областях, но демонстрировал заметные фенотипические различия: более высокое связывание наблюдалось в затылочно-теменных областях для PCA, в левой височной и нижней лобной областях для lvPPA и в медиальных височных областях для других пациентов с БА. Кортикальное связывание флортауципир-ПЭТ было выше у более молодых пациентов по разным фенотипам (r = -0,63, 95% ДИ [-0,72, -0,50)]), особенно в париетальной и дорсальной префронтальной коре. Присутствие APOE4 было связано с фокальным медиальным темпоральным повышением флортауципира-SUVR с контролем всех других переменных (энторинальный: + 0,310 SUVR 95% ДИ [0,091, 0,530]).

Выводы. Клинические фенотипы связаны с дифференциальными паттернами тау-белка, но не с амилоидной патологией. Пожилой возраст и APOE4 являются не только факторами риска БА, но и, по-видимому, влияют на проявление болезни, способствуя большему преобладанию паттернов тау-белка в медиальной височной доле.

Источник