Chris Moran, Richard Beare, Thanh G. Phan, David G. Bruce, et al
Цель. Авторы ставили перед собой цель выяснить, оказывает ли влияние сахарный диабет 2 типа (СД2) на процесс нейродегенерации, подобно болезни Альцгеймера (БА), воздействуя на β-амилоида (Аβ) или тау-белок головного мозга.
Методы. У лиц с диагнозом болезнь Альцгеймера, умеренными когнитивными нарушениями и практически здоровых, принимавших участие в исследовании Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, определяли перекрестные ассоциации СД2 с толщиной коры головного мозга, нагрузкой головного мозга Аβ и уровнем Аβ и тау-белка в ликворе. Всем участникам (n=816) проводилось МРТ, некоторым пациентам проводилась амилоид-нейровизуализация (n=102), а также определяли уровень Аβ и тау-белка в ликворе (n=415). Проводился перекрестный анализ, а также анализ внутри когнитивных групп.
Результаты. Среди всех участников с СД 2типа было 124 человека (средний возраст 75,5 лет), а без диабета – 692 (средний возраст 74,1 лет). После поправки на возраст, пол, общий внутричерепной объем, APO ε4 статус и когнитивный диагноз, СД2 ассоциировался со билатеральным снижением толщины коры лобной и теменной долей (мл) (β = -0,03, р = 0,01). СД2 не влиял на нормированное отношение величины поглощения 11С Питсбургского вещества В (AU) в любой области головного мозга или на уровень Aβ42 в ликворе (пг/мл). СД 2 также был ассоциирован с увеличением общего количества тау-белка в ликворе (пг/мл) (β = 16,06, p = 0,04) и фофорилированного тау-белка (β = 5,84, p = 0,02). Связь СД2 с толщиной коры головного мозга была ослаблена на 15% за счет включения форфорилированного тау-белка.
Выводы. СД2 может способствовать нейродегенерации независимо от диагноза БА, и его эффект может быть обусловлен форфорилированным тау-белком. Механизмы, с помощью которых СД2 может способствовать тау-фосфорилированию заслуживают дальнейшего изучения.
Neurology, Published online, September, 2, 2015