M.H. Martikainen, Y.S.Ng, G.S. Gorman et al.
Предпосылки. Экстрапирамидные расстройства движения, ассоциированные с митохондриальным заболеванием, трудно поддаются лечению и могут привести к выраженной инвалидности. Более того, потенциальные новые исследования лечения подчеркивают значимость генотип-фенотип ассоциаций и глубокого фенотипирования двигательных расстройств, связанных с митохондриальным заболеванием.
Цель исследования: описать фенотип, генетическую этиологию, а также исследовать экстрапирамидные расстройства движения в большой и четко определенной когорте пациентов с митохондриальным заболеванием.
Дизайн, установки и участники исследования. Было проведено обсервационное когортное исследование. Среди 678 пациентов (87% взрослых), наблюдавшихся с специализированном центре Ньюкасла по изучению митохондриальных болезней в период с 1 января 2000 по 31 января 2015 года, в исследование были включены 42 пациента (12 детей, 30 взрослых) с генетическими или биомеханическими признаками митохондриального заболевания и с 1 или более предопреленным экстрапирамидным расстройством движения (паркинсонизм, дистония, тремор, хорея и синдром беспокойных ног).
Основные результаты и мера их оценки. Авторы исследовали распространенность и генетические причины дистонии и паркинсонизма, а также радиологические признаки в контексте двигательных расстройств при митохондриальном заболевании. Все пациенты были опрошены и обследованы. Были рассмотрены все имеющиеся медицинские заметки и клинические, радиологические и генетические исследования.
Результаты. Было выявлено 42 пациента (средний [SD] возраст 37 [25] лет, 38% женщин) с митохондриальным заболевание (12 детей [возрастной диапазон 4-14], 30 взрослых [возрастной диапазон 20-81 год]) с экстрапирамидными двигательными расстройствами. Дистония проявилась у 11 детей-пациентов (92%), часто в контексте с синдромом Ли; паркинсонизм преобладал у 13 взрослых пациентов (43%), среди которых у 5 (38%) были скрытые либо доминантные (n = 1) либо рецессивные (n = 4) мутации в POLG. У 11 взрослых пациентов заболевание манифестировало либо генерализованной либо мультифокальной дистонией, связанной с мутациями в митохондриальных ДНК, среди которых наиболее распространенной были мутации m.11778G>A в MT-ATP6 гене (3 из 11 пациентов [27%]). Наиболее распространенной находкой при МРТ головного мозга было двустороннее поражение базальных ганглиев, обычно ассоциируемое с генерализованной дистонией или синдромом Ли.
Выводы и актуальность. Дистония, чаще всего ассоциированная с синдромом Ли, была наиболее распространенным двигательным расстройством среди детей с митохондриальным заболеванием. Паркинсонизм был наиболее распространённым экстрапирамидным двигательным расстройством у взрослых и обычно ассоциировался с мутациями в гене POLG; дистония была преимущественно связана с митохондриальными ДНК мутациями.
JAMA Neurology. Published online, апрель 2016