J. Christensen, C. Vestergaard, B. H. Bech.

Цель исследования. Определить материнскую смертность среди женщин с эпилепсией.

Методы. Проведено сопоставимое исследование случаев беременных женщин в Дании, которые родились в Дании с 1 января 1962 года по 31 декабря 1994 года и которые были живы в возрасте 18 лет. Авторы определили материнскую смертность как смертность при беременности и первые 42 дня после прекращения беременности. Случаями считались беременность у женщин с диагнозом «Эпилепсия» до окончания беременности. Данные анализировались с помощью условной логистической модели. Для сравнения авторы оценили смертность у женщин детородного возраста (18-50 лет) с диагнозом «Эпилепсия» независимо от состояния беременности с использованием модели Пуассона.

Результаты. Авторы выявили 2 105 084 беременностей, включая 11 976 (0,57%), в которых у матерей диагностировали эпилепсию. Из 176 материнской смертей в этой когорте у 5 женщин был диагноз «Эпилепсия». Смертность, связанная с эпилепсии, была >в 5 раз выше по сравнению с смертностью у женщин без этого диагноза (отношение шансов 5,57, 95% доверительный интервал 2,23 - 13,9, р <0,001).

Выводы. Материнская смертность среди женщин с эпилепсией в Дании была ниже, чем ранее сообщалось в Соединенных Штатах Америки и в Соединенном Королевстве. Однако, материнская смертность среди женщин с эпилепсией была значительно выше по сравнению с женщинами без эпилепсией. 

Neurology, pub. Online

S. Mondello, F. Kobeissy, Y. Mechref et al.

Цель исследования. Провести тщательный глубокий протеомный анализ для идентификации циркулирующих сигнатур биомаркеров для идиопатического расстройства поведения REM-стадии сна (RBD), способного обеспечить новое понимание лежащих в основе патогенных механизмов и предполагаемых нейродегенеративных процессов, связанных с α-синуклеином.

Методы. Образцы сывороток пациентов с идиопатическим RBD (n = 9) и лиц контрольной группы (n = 10) подвергали тщательной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (МС)/МС-протеомному анализу с использованием основных 3, 000 нано-линков. Данные были проанализированы с помощью системного биологического подхода для идентификации измененных путей при RBD.

Результаты. Авторы идентифицировали 259 белков, 11 из которых показали значительно измененный уровень экспрессии у пациентов с RBD по сравнению с контрольной группой. Значительное снижение уровней сывороточного дофамина β-гидроксилазы (DBH) и связывающего белка витамина D (GC) соответствовало изменениям в норэпинефринергической (NErgic) и допаминергической системах, соответственно. Дополнительные измененные профили белка показали, что иммунитет, воспаление, комплемент и коагуляция также играют роль в патофизиологии RBD.

Выводы. Результаты проливают свет на профиль сигнатуры белка, молекулярные пути и механизмы, связанные с патогенезом RBD и его клиническим проявлением. Это знание открывает новый путь к более точной и своевременной диагностике и характеристике RBD, что в конечном итоге может привести к новым терапевтическим стратегиям, модифицирующим заболевание. Дальнейшая оценка идентифицированных маркеров необходима для подтверждения их диагностической ценности и потенциала для руководства клиническим принятием решений.

Neurology, pub. Online, сентябрь 2018

S. Yoshimura, R. I. Lindley, C. Carcel et al.

Цель исследования. Определить оптимальный показатель па шкале инсульта NIH (NIHSS) для прогнозирования неблагоприятного 90-дневного клинического исхода у пациентов с супратенториальным и инфратенториальным острым ишемическим инсультом (ОИИ).

Методы исследования. Данные взяты у участников рандомизированного контролируемого исследования по использованию альтеплазы, Enhanced Control of Hypertension and Thrombolysis Stroke Study (ENCHANTED). С использованием моделей логистической регрессии были оценены ассоциации между базовыми клиническими характеристиками пациентов с супратенториальным и инфратенториальным ОИИ и низким функциональным исходом, определяемым от 3 до 6 баллов по модифицированной шкале Ранкина, определяющими оптимальную точку предиктора NIHSS.

Результаты. Пациенты с инфратенториальным ОИИ (n = 289) имели более низкие исходные показатели NIHSS по сравнению с лицами с супратенториальным ОИИ (n = 2,613) (медиана 7 против 9, р <0,001). Оптимальные точки NIHSS для плохого исхода были равны 10 (чувствительность 65%, специфичность 73%) и 6 (чувствительность 72%, специфичность 56%) для супратенториального и инфратенториального ОИИ, соответственно. Существенной разницы функционального исхода или симптоматического внутричерепного кровотечения между типами ОИИ выявлено не было.

Выводы. У пациентов с ОИИ, имеющих право на использование тромболизиса, NIHSS может недооценивать клиническую значимость для инфратенторального поражения по сравнению с супратенториальным для прогноза выздоровления. Поскольку использование тромболизиса оказывает малое влияние на исход у пациентов с инфратенториальным ОИИ, когда базовый показатель NIHSS составляет более 6, для улучшения исхода инсульта следует рассмотреть дополнительное лечение, такое как эндоваскулярное лечение.

Neurology, pub. Online, сентябрь 2018

A. L. Traboulsee, L. Machan, J. M. Girard et al.

Objective To determine the safety and efficacy of balloon vs sham venoplasty of narrowing of the extracranial jugular and azygos veins in multiple sclerosis (MS).

Цель исследования. Определить безопасность и эффективность баллонной по сравнению с фиктивной венопластикой суженных внечерепных яремных и азигозных вен при рассеянном склерозе (РС).

Методы. Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей формой РС были скринированы с использованием клинических и ультразвуковых критериев. После подтверждения венографией >50% сужения участники были рандомизированы 1:1 для проведения баллонной или фиктивной венопластики всех стенозов. Наблюдение длилось в течение 48 недель. Участники и исследовательский персонал были ослеплены. Первичным результатом безопасности было количество нежелательных явлений (НЯ) в течение 48 недель. Первичным результатом эффективности были исходы от момента скрининга до 48-й недели по данным опросника для пациентов - MS Quality of Life-54 (MSQOL-54). Также были оценены стандартизированные клинические и МРТ результаты.

Результаты. В исследовании были рандомизированы 104 участника (55 фиктивных; 49 венопластик), 103 из них закончили 48-недельное наблюдение. Двадцать три участника из группы фиктивной венопластики и 21 участник из группы балонной венопластики сообщили по крайней мере о 1 НЯ; один участник с фиктивной (2%) и 5 (10%) с венопластикой имели серьезные НЯ. Среднее улучшение физической оценки по опроснику MSQOL-54 составило +1,3 (фиктивная) и +1,4 (венопластика) (p = 0,95); MSQOL-54 умственный счёт составлял +1,2 (фиктивная) и -0,8 (венопластика) (p = 0,55).

Выводы. Предоставленные данные не поддерживают дальнейшее использование венопластики внечерепного яремного и/или азигозного венозного сужения для улучшения результатов лечения пациентов, хронических симптомов РС или всего курса РС.

В исследовании представлены доказательства I класса, свидетельствующие о том, что для пациентов с РС баллонная венопластика экстракраниальных яремных и азигозных вен не приводят к улучшению подтвержденных клинических или МРТ результатов.

Neurology, pub. Online, сентябрь 2018

М. В. Полянская, А. А. Демушкина, И. Г. Васильев и др.

Принцип бесконтрастной МР перфузии основывается на радиочастотной маркировке спинов артериальной крови (ArterialSpinLabeling – ASL) с последующей регистрацией их прохождения в ткани мозга для прямой оценки вариаций перфузии. Диагностическая польза ASL при неврологических заболеваниях была продемонстрирована в многочисленных исследованиях, в том числе и в педиатрической практике.  Однако возможности бесконтрастной МР-перфузии при эпилепсии у детей до настоящего времени до конца не изучены.  В данной работе мы попытались оценить диагностический потенциал ASL в регистрации перфузионных сдвигов в межприступном и раннем постприступном периоде у детей с  армакорезистентной фокальной эпилепсией в рамках  предоперационной нейровизуализации. 

Цель – продемонстрировать возможности ASL в идентификации межприступных и ранних постприступных изменений церебральной перфузии у детей с фокальной симптоматической эпилепсией.

Материалы и методы. Оценивали результаты всех МР- исследований высокого разрешения по программе эпилептологического сканирования головного мозга,  выполненные в отделении лучевой диагностики ФГБУ РДКБ в  рамках прехирургического комплекса обследования больных с  фармакорезистентной фокальной эпилепсией за период с 2015  по 2018 гг. Всего было обследовано 54 пациента (23 мальчика и  31 девочка). Возраст пациентов варьировал от 4 мес. до 17 лет.  Исследования выполнялись на магнитно-резонансном томографе «Discovery 750 W» компании General Electric с индукцией  магнитного поля 3 Тесла.

Результаты. Выявлены перфузионные изменения в межприступном и раннем постприступном периоде у детей с фокальными эпилепсиями. Основным перфузионным паттерном межприступной церебральной перфузии, коррелирующим со  структурным очагом в случае лезиональной эпилепсии и зоной эпилептиформных нарушений на ЭЭГ в случае МР  негативной фокальной эпилепсии, являлось очаговое,  регионарное, долевое или полушарное снижение  периферического артериального кровотока.

Выводы. С учетом неинвазивного характера метода  бесконтрастной МР перфузии, его доступности и безопасности,  небольшого времени сканирования, а также возможности  выполнения исследования в раннем постприступном периоде,  включение ASL в диагностический комплекс прехирургической  подготовки детей с фокальной эпилепсией видится более чем  оправданным. Следует признать, что в настоящее время ASL не характеризуется абсолютным коррелятивным отношением в локализации очага с данными ЭЭГ и постоперационного исследования резецированного фрагмента коры. Однако дальнейшее развитие методики позволит оптимизировать диагностику эпилепсии и, возможно, частично или полностью заменить технически сложные и экономически затратные методики (инвазивный ЭЭГ-мониторинг, ПЭТ, ОФКТ) в функциональной идентификации эпилептогенного очага.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2018. Т.10 (2). – С. 6-18.

Т. А. Караваева, В. А. Михайлов, А. В. Васильева и др.

Цель исследования. Изучение эффективности личностно-ориентированной (реконструктивной) (ЛОРП) и когнитивно-поведенческой психотерапии у больных с тревожными расстройствами невротического уровня с инсомнией. 

Материал и методы. Обследованы 98 больных с расстройствами, которые по МКБ-10 относятся к рубрикам F 40,0; F40.1; F41.0; F41.1; F48.0. Обследование осуществлялось с помощью клинического метода с использованием психопатологических шкал, экспериментально-психологического метода и полисомнографического исследования. 

Результаты и заключение. Выявлены феноменологические особенности диссомнических нарушений, характерных для пациентов с тревожными расстройствами невротического уровня и их связь с типами внутриличностного конфликта. Представлена количественная характеристика динамики симптоматических жалоб, уровня тревоги и нарушений сна. Доказано, что эффективными оказываются как когнитивно-поведенческая психотерапия, так и ЛОРП. При этом ЛОРП приводит к более выраженному и стойкому результату. Сделан вывод, что это обусловлено патогенетической направленностью терапевтического воздействия, затрагивающего когнитивную, эмоциональную, поведенческую сферы, разрешающего внутриличностные противоречия, лежащие в основе формирования невротических нарушений

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. -  2018. – Т.118(4). – С. 60-66.

И. М. Мадаева, О. Н. Бердина, Л. Ф. Шолохов и др.

Цель исследования. Выявить изменения показателей гипофизарно-тиреоидного звена, гипофизарно-гонадального, надпочечникового звеньев и пролактинергической системы и раскрыть патофизиологические аспекты функционирования системы нейроэндокринной регуляции у пациентов с тяжелой степенью синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС). 

Материал и методы. Обследован 51 мужчина в возрасте 46—55 лет. Основную группу составили 37 пациентов с СОАС тяжелой степени с длительность клинических проявлений синдрома апноэ 10,5±1,5 года. В контрольную группу включили 14 мужчин без нарушений дыхания во время сна, сопоставимых по возрасту. Исследовали концентрацию тиреотропного гормона, свободного тироксина, свободного трийодтиронина, пролактина, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, кортизола и тестостерона в сыворотке крови пациентов радиоиммунологическим методом с использованием тест-систем CIS-bioInternational (Франция) и анализатора Иммунотест-800. 

Результаты. У пациентов с тяжелой степенью СОАС отмечалось: уменьшение концентрации свободного тироксина и снижение активности тиреотропного гормона (р<0,001), увеличение концентрации пролактина и кортизола (р<0,001), снижение концентрации лютеинизирующего гормона и тестостерона по сравнению с контролем (р<0,001). 

Заключение. Изменения концентрации гормонов гипофизарно-тиреоидной, гипофизарно-гонадной и надпочечниковой систем при тяжелой степени СОАС являются проявлением нарушений механизмов их саморегуляции и компенсации, что свидетельствует о дезадаптивных реакциях в системе нейроэндокринной регуляции. 

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. -  2018. – Т.118(4). – С.55-59.

В. В. Гафаров, Е. А. Громова, И. В. Гагулин и др.

Цель исследования. Определить 23-летнюю динамику (1994-2017) зависимости нарушений сна (НС) от отношения к своему здоровью, профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и поведенческих характеристик в открытой популяции женщин 25-44 лет в Сибири. 

Материал и методы. В рамках программы изучения тенденций и контроля сердечно-сосудистых заболеваний MONICA и подпрограммы MONICA-психосоциальная (MOPSY) (ВОЗ) в 1994 г. были обследованы 870 женщин в возрасте 25-64 лет района Новосибирска. В 2016 г. в НИИТПМ были опрошены 668 женщин в возрасте 25-44 лет того же района. Оценку сна выполняли при помощи шкалы Дженкинса. Для определения отношения к своему здоровью, профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и поведенческих характеристик использовали валидизированную шкалу ВОЗ MONICA «Знание и отношение к своему здоровью». 

Результаты. Распространенность НС среди женщин 25-44 лет в период с 1994 по 2017 г. снизилась с 59,6 до 47,3%. Доля женщин с НС, которые считают себя не совсем здоровыми или больными, сократилась с 86,2 до 67,6%. Большинство женщин с НС (57%) считают высокой вероятность заболеть серьезной болезнью в ближайшие 5-10 лет, но только 7% занимаются регулярными профилактическими проверками. Доля удовлетворенных медицинским обслуживанием к 2017 г. увеличилась, но не превышает 13%. В случае недомогания на рабочем месте к врачу обращается только 1 из 10 женщин, как и в 1994 г. Интенсивность труда женщин молодого возраста с НС выше по сравнении женщинами без НС; они чаще (более 40%) выполняют дополнительную работу, имеют более высокую ответственность. Увеличение уровня семейного стресса среди женщин с НС характеризуется более частой болезнью/смертью близких, редкой возможностью отдохнуть в домашней обстановке. Наблюдались увеличение числа курящих, снижение физической активности, боле низкая приверженность к соблюдению диетических рекомендаций. 

Заключение. Установили в динамике среди женщин: снижение распространенности НС; более тщательное отношение к своему здоровью у заболевших; увеличение интенсивности труда, ответственности на работе, стресса в семье. Получены неблагоприятные статистически значимые тренды при НС в увеличении частоты курения, снижении физической активности, более низкой приверженности к соблюдению диетических рекомендаций.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. -  2018. – Т.118(4). – С.43-54.

Е. В. Журавлева, Е. А. Дубинина, Л. С. Коростовцева и др.

Цель исследования. Определение уровня стресса и особенностей стресс-преодолевающего поведения при хронической инсомнии (ХИ) как возможных психогенных факторов ее развития и поддержания. 

Материал и методы. В основную группу включили 29 пациентов с ХИ в возрасте от 18 до 55 лет (средний возраст 33,1±2,1 года). Контрольную группу составили 32 респондента в возрасте от 18 до 55 лет (средний возраст 31,5±2,0 года) без нарушений сна. Для оценки качества сна использовались шкала «Индекс выраженности инсомнии» и полисомнографическое исследование. Уровень стресса и особенности стресс-преодолевающего поведения оценивались с помощью интервью (определение эмоционально значимых событий, перенесенных за предшествующий год, с оценкой степени их длительности, подконтрольности, неожиданности и разрешенности), а также опросников «Уровень субъективного контроля», «Стратегии совладающего поведения». 

Результаты и заключение. Основная и контрольная группы не различались по среднему числу перенесенных за предшествующий год значимых событий, однако пациенты с ХИ значимо чаще отмечали утрату близкого, в то время как респонденты контрольной группы чаще сообщали об условно положительных событиях: беременности или свадьбе близких людей. Пациенты с ХИ чаще оценивали стрессогенные события как неконтролируемые и затянувшиеся, имели более низкие показатели по всем шкалам опросника «Уровень субъективного контроля», за исключением шкалы межличностных отношений, и более низкие показатели частоты использования стратегий конфронтации, поиска социальной поддержки, принятия ответственности и положительной переоценки событий. Выявленные у пациентов с ХИ особенности интерпретации личных стрессогенных событий и реагирования на них могут рассматриваться как психогенные факторы развития и поддержания нарушения сна.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. -  2018. – Т.118(4). – С.35-42.

Комитет Европейского агентства лекарственных средств (EMA) оценки качества лекарственных препаратов для людей (CHMP) рекомендовал предоставить разрешение на продажу препарата Onpattro (patisiran) для лечения наследственного транстиурин-опосредованного амилоидоза (hATTR-амилоидоза) у взрослых пациентов с 1 или 2 стадией полинейропатии. Ожидается, что препарат повлияет на течение болезни и улучшит функциональность пациента и качество жизни.

hATTR амилоидоз является наследственным, редким, опасным для жизни заболеванием, вызванным мутациями в гене транстиретине (TTR), которые приводят к накоплению неправильной конфигурации белков TTR в виде амилоидных фибрилл на нескольких участках, включая нервы, сердце и желудочно-кишечный тракт. У пациентов с этим заболеванием обычно имеют отмечается поражение сердца и такие симптомы, как мышечная слабость в конечностях, а на более поздних стадиях - невозможность ходить, проблемы, связанные с желудком и кишечником (приводящие к недоеданию), и дисфункция мочевого пузыря. hATTR амилоидоз чаще встречается у мужчин.

Onpattro содержит patisiran, лекарство, изготовленное из небольшой цепи синтетического генетического материала, называемого «маленькой интерферирующей РНК» (siRNA), предназначенной для прикрепления к генетическому материалу клеток, ответственных за продуцирование белка TTR, и блокирует его продукцию в печени. Это уменьшает продукцию TTR, тем самым уменьшая накопление TTR-амилоида в тканях и замедляя прогрессирование заболевания. Onpattro вводят внутривенно один раз в три недели.

Безопасность и эффективность Onpattro оценивали в ключевом исследовании с участием 225 пациентов с hATTR амилоидозом и симптоматической полинейропатией. Исследование показало клинически значимые улучшения в неврологических проявлениях болезни и качества жизни пациентов, а также положительное влияние на параметры сердца. Эффективность этого лечения у пациентов с полинейропатией 3-й стадии еще не продемонстрирована. Наиболее частыми побочными эффектами были реакции, связанные с инфузией, такие как покраснение, боли в спине, тошнота, боль в животе, одышка и головная боль.

Onpattro является вторым разрешенным препаратом, рекомендованным для этой болезни (после положительного заключения для препарата Tegsedi (inotersen) в мае 2018 года). Эти два препарата значительно расширяют терапевтические возможности этого заболевания, которые в настоящее время включают трансплантацию печени, лечение тафамидисом и внеклеточным использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Все они имеют значительные ограничения для пациентов со 2 и 3-ей степенью полинейропатии, что свидетельствует об явной неудовлетворенной медицинской потребности в лечение данного заболевания. Таким образом, CHMP пришел к выводу, что Onpattro представляет большой интерес для общественного здравоохранения и согласился с просьбой заявителя об ускоренной оценке этого лекарства.

Онпатро был разработан в качестве орфанного препарата в апреле 2011 года. Как всегда во время утверждения, Комитет EMA по орфанным лекарственным средствам (COMP) рассмотрит орфанное предназначение, чтобы определить, доступна ли на сегодняшний день вся необходимая информация, чтобы сохранить орфанный статус Onpattro и предоставить этому препарату десять лет рыночной исключительности.

Мнение, принятое CHMP, является промежуточным шагом на пути Onpattro к доступу пациентам. Заключение CHMP будет отправлено в Европейскую комиссию для принятия решения о разрешении на продажу в масштабе всего ЕС. 

https://www.ema.europa.eu/news/new-medicine-hereditary-rare-disease, август 2018