ED SUSMAN
Neurology Today, 2015, апрель
На Международной конференции по проблемам инсульта ученые сообщили, что как антикоагулянтная терапия варфарином и так и использование антитромбоцитарных препаратов (клопидогреля и аспирина) эффективны для профилактики инсульта у пациентов с диссекцией позвоночной артерии.
Нэшвилл, штат Теннеси.
На Международной конференции по проблемам инсульта поднимался вопрос о превентивных мероприятиях для пациентов с диссекцией цервикальной артерии. Должны ли эти пациенты получать антикоагулянтную терапию с использованием варфарина или антиагрегантную терапию с использованием аспирина и клопидогреля?
Ответом на этот вопрос, по результатам исследования инсульта вследствие диссекции цервикальной артерии (Cervical Artery Dissection in Stroke Study – CADISS), было «да» для обеих групп препаратов.
Применение обеих групп препаратов оказалось эффективным в предотвращении инсульта у пациентов с диагностированной диссекцией, у большинства из которых до начала участия в исследовании в анамнезе был уже инсульт. Но маловероятно, что одна группа препаратов была бы более эффективна, чем другая, т.к. количество подобных случаев можно было пересчитать по пальцам, сказал корреспонденту журнала Neurology Today один из авторов данного исследования Hugh S. Markus, доктор медицинских наук, профессор неврологии Университета Кембриджа в Великобритании.
«Мы обнаружили, что количество случаев инсульта, развившегося в группе пациентов, было очень невелико. Также нами было выявлено, что использование обеих групп препаратов – антикоагулянтов и антиагрегантов – дает результаты, которые статистически не отличаются в обеих группах. В целом, частота повторных инсультов составила 1,6%, а у пациентов, которые перенесли инсульт до начала исследования, эта частота составила 2,1%».
Исследование длилось 6 лет, за этот период ученые наблюдали 250 пациентов. Доктор Markus сообщил, что количество случаев инсульта по причине диссекции сонной и позвоночной артерии у лиц молодого и среднего возраста колеблется в пределах 10-15% от общего числа. «Диссекция увеличивает риск повторного инсульта и считается, что основной причиной инсульта у этих пациентов является эмбол. Следовательно, антиагреганты и антикоагулянты широко назначаются врачами для предотвращения повторных случаев инсульта».
«Мы не знаем как именно возникает диссекция. Она может быть причиной травмы, и довольно много пациентов с инсультами на фоне диссекции в анамнезе имели небольшую травму. Но диссекция наблюдается у большого количества людей, у которых нет факторов риска болезни, таких как, например, повышенное артериальное давление».
«До сих пор врачи назначают те препараты, которые они больше предпочитают, т.к. не было хорошей доказательной базы преимущества одной группы препаратов перед другой. Врачи расходились во мнениях, т.к. до настоящего моменты не было проведено рандомизированного контролируемого исследования, которое бы помогало сделать выбор», - объясняет Доктор Markus причину проведения исследования CADISS.
Методы исследования.
В исследование, которое финансировалось Ассоциацией инсульта Великобритании, были включены пациенты более чем из 40 центров Великобритании и Австралии. 126 пациентов получали антиагреганты, а 124 были рекомендованы антикоагулянты.
Пациенты были включены в исследование при наличии симптомов начала заболевания – наиболее часто инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА) – в течение 7 дней или симптомов диссекции цервикальных артерий, таких как головная боль или боль в шейном отделе позвоночника.
Диссекция подтверждалась магнитно-резонансной томографией, магнитно-резонансной ангиографией, компьютерной ангиографией или цифровой субтракционной ангиографией, хотя в 20% случаев визуализация не давала никаких результатов.
Из группы антиагрегантов пациенты получали аспирин, дипирамидол или клопидогрель, а из группы антикоагулянтов – низкомолекулярный гепарин с последующим переходом на варфарин.
Лечение было открытым, но исследователи, которые обрабатывали полученные результаты не знали о том, какую терапию получали участники. Пациенты принимали препараты в течение 3 месяцев. Первыми результатами были повторный инсульт или смерть в течение 3 месяцев, но последующие данные были собраны в течение 12 месяцев после лечение.
В целом, всего у 4 пациентов отмечался ипсилатерильный инсульт; у всех из них в анамнезе был инсульт. Смертельных исходов за весь период наблюдения зарегестрировано не было. У 3 пациентов, получавших антиагрегантную терапию, и 1 пациента, получавшего антикоагулянтную, был ипсилатеральный инсульт. У 1 пациента в группе антиагрегантов был выявлен случай контрлатерального инсульта. ТИА была у 1 пациента в группе антиагрегантной и у 4 пациентов в группе антикоагулянтной терапии. Субарахноидальное кровоизлияние было отмечено у 1 пациентов, получавшего антикоагулянты.
Любой тип инсульта, смерть или кровоизлияние наблюдались в 4% у пациентов с антиагрегантной терапией по сравнению с 3,2% у пациентов с антикоагулянтной терапией (р=1,0).
В своей презентации доктор Markus отметил: «Для того, чтобы продемонстрировать статистически значимую разницу полученных результатов, необходимо клиническое исследование с количеством участников не менее 10 000».
Комментарий экспертов.
Jose Biller, доктор медицинских наук, профессор и заведующий кафедрой неврологии в Университете здравоохранения Лойола в Мэйвуде, штат Иллинойс, отметил, что поиск эффективной терапии для пациентов с диссекцией очень важен. «Цервикальная диссекция является наиболее частой неатеросклеротической васкулопатией, приводящей к ишемическому инсульту у лиц молодого возраста. Исследование CADISS продемонстрировало, что обе тактики лечения были эффективны в профилактике инсульта у этих пациентов».
Доктор объяснил, что цервикальная артериальная диссекция – это небольшие разрывы в слоях стенок артерий шеи. «Частота рецидивов диссекций составляет около 1% в год; наиболее часто рецидивы отмечаются среди пациентов с семейным анамнезом артериальных диссекций, у пациентов с фибромышечной дисплазией и с наследственными артериопатиями, такими как синдром Элерса-Данло IV типа».
«В обществе по изучению инсульта проходят длительные дебаты о тактике ведения таких пациентов», говорит Kyra Becker, доктор медицинских наук, профессор неврологии Университета Вашингтона в Сиэтле. «В действительности ранее не было проведено исследований, на которые мог бы опираться врач, но среди сообщества в течение длительного времени было твердое убеждение, что у таких пациентов лучше использовать антикоагулянты», сообщила доктор Becker. «Это исследование помогает врачам принять решение о тактике назначения антитромботической терапии».