T. K. Karikari, T.A. Pascoal, N.J. Ashton et al.
Цель исследования. Биомаркеры β-амилоида и тау-белка в ЦСЖ и по данным позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) позволяют точно выявлять патологию при болезни Альцгеймера, но инвазивность, высокая стоимость и низкая доступность этих методов обнаружения ограничивают их широкое использование в качестве инструментов клинической диагностики. Тау в ЦСЖ, фосфорилированный по треонину 181 (p-tau181), является высокоспецифичным биомаркером патологии болезни Альцгеймера. Авторы стремились оценить, можно ли использовать p-tau181 крови в качестве биомаркера для болезни Альцгеймера и для прогнозирования снижения когнитивных функций и атрофии гиппокампа.
Методы исследования. Авторы разработали и подтвердили сверхчувствительный иммунологический анализ крови на p-tau181. Эффективность анализа оценивали в четырех клинических проспективных группах. В когорту открытий вошли пациенты с болезнью Альцгеймера и лица контрольной группы, соответствующие основной по возрасту. Две когорты валидации (TRIAD и BioFINDER-2) включали когнитивно здоровых пожилых людей (средний возраст 63–69 лет), лиц с умеренными когнитивными нарушениями (MCI), болезнью Альцгеймера и лобно-височной деменцией. Кроме того, TRIAD включал здоровых молодых людей (средний возраст 23 года), а BioFINDER-2 включал пациентов с другими нейродегенеративными нарушениями. В группу первичной медицинской помощи, которая набирала участников из Монреаля, Канада, входили лица контрольной группы без патологии со стороны нервной системы. Концентрации p-tau181 в плазме сравнивали с установленными биомаркерами ЦСЖ и ПЭТ и продольными измерениями с использованием корреляции Спирмена, площади под кривой (AUC) и анализа линейной регрессии.
Результаты. Авторы изучили 37 человек в когорте обнаружения, 226 в первой когорте валидации (TRIAD), 763 во второй когорте валидации (BioFINDER-2) и 105 в когорте первичной помощи (n = 1131 человек). Во всех когортах p-tau181 в плазме демонстрировал постепенное увеличение по всему континууму болезни Альцгеймера, начиная с самых низких концентраций у β- амилоид негативных молодых людей и когнитивно здоровых пожилых лиц, промежуточно более высоких концентраций у β-амилоид позитивных когнитивно здоровых пожилых лиц и в группах с MCI, до самых высоких концентраций в β-амилоид позитивных группах с MCI и болезнью Альцгеймера (p <0,001, болезнь Альцгеймера против всех других групп). Плазматический p-tau181 различается при деменции БА от β-амилоид негативных молодых людей (AUC = 99,40%) и когнитивно здоровых пожилых лиц (AUC = 90,21 – 98,24% в когортах), а также других нейродегенеративных расстройств, включая лобно-височную деменцию (AUC = 82,76 – 100% в разных когортах), сосудистую деменцию (AUC = 92,13%), прогрессирующий надъядерный паралич или кортикобазальный синдром (AUC = 88,47%) и болезнь Паркинсона или атрофию множественных систем ( AUC = 81,90%). Плазматический p-tau181 ассоциировался с измеренным с помощью ПЭТ церебральной тау- (AUC = 83,08 – 93,11% по когортам) и β-амилоидной (AUC = 76,14 – 88,09% по когортам) патологиями, а также с 1-летним когнитивным снижением (p = 0,0015) и атрофией гиппокампа (p = 0,015). В когорте первичной медицинской помощи плазменный p-tau181 отличал болезнь Альцгеймера от молодых людей (AUC = 100%) и когнитивно здоровых лиц пожилого возраста (AUC = 84,44%), но не от лиц с MCI (AUC = 55,00%).
Выводы. Показатель р-tau181 крови может прогнозировать тау- и β-амилоидную патологию, дифференцировать болезнь Альцгеймера от других нейродегенеративных расстройств и идентифицировать болезнь Альцгеймера по всему клиническому континууму. Р-tau181 может использоваться в качестве простого, доступного и масштабируемого теста для скрининга и диагностики болезни Альцгеймера.
The Lancet Neurology. 2020; 19(5): 422 – 433.