11.02.2020

APOE ε4, гиперинтенсивность белого вещества и когнитивные функции при деменции с телецами Леви и болезни Альцгеймера

S. S. Mirza, U. S., J. Knight et al.

Цель: Определить, влияет ли APOE ε4 на связь между гиперинтенсивностью белого вещества (WMH) когнитивный нарушениями при болезни Альцгеймера (БА) и деменции с тельцами Леви (ДТВ).

Методы. В общей сложности 289 больным (БА = 239; ДТЛ = 50) провели объемное МРТ, нейропсихологическое тестирование и APOE ε4 генотипирование. Общий объем WMH был определен количественно. Результаты нейропсихологических тестов были включены в подтверждающий факторный анализ для выявления когнитивный областей, охватывающих внимание/исполнительные функции, обучение/память и язык; для каждого домена участника были рассчитаны множество факторов. После изучения взаимодействий между WMH и APOE ε4  в полной выборке авторы определяли ассоциацию оценки факторов WMH с использованием модели линейной регрессии с APOE ε4 носителями (n= 167) и неносителями (n = 122). Авторы  предположили, что больший объем WMH у носителей APOE ε4 будет приводить к худшему познанию. Результаты были воспроизведены у 198 пациентов с БА из базы данных БА с данными нейровизуализации (ADNI-I). Результаты обоих выборок подвергли мета-анализу.

Результаты. Наблюдалось значительное взаимодействие между WMH и APOE ε4 для языка, но не для памяти или исполнительных функций. Носители APOE ε4  и неносители в отдельных анализах продемонстрировали, что больший объем WMH был связан с худшими клиническими проявлениями внимания/исполнительных функций, обучения/памяти и языка только у носителей APOE ε4. В группе ADNI-I большее бремя WMH было связано с ухудшением внимания/исполнительных функций и языком только у носителей APOE ε4. У неносителей эти ассоциации были статистически незначимы. Мета-анализ показал, что больший объем WMH был связан с худшей производительностью во всех когнитивных доменах только у носителей ε4.

Заключение. APOE ε4 может влиять на связь между WMH и когнитивной деятельности у БА и ДТЛ.

Neurology, ноябрь 2019.