T.J. Hohman, L. Dumitrescu, L.L. Barnes et al.
Предпосылки. Самый сильный генетический фактор риска для болезни Альцгеймера (БА), ген аполипопротеина E (APOE), имеет более сильную ассоциацию среди женщин по сравнению с мужчинами. Тем не менее, ограниченное число работ оценивает связь между аллелями APOE и патологическими маркерами БА по половому признаку.
Цель исследования - оценить половые различия зависимости APOE с патологическими маркерами БА, измеренными в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) при жизни или в ткани головного мозга при аутопсии.
Дизайн, установки и участники исследования. В этом многокогортное исследовании были включены данные из 10 продольных когортных исследований нормального старения и БА. Для включения в анализ требовались данные генотипа APOE и результаты ЦСЖ, доступные для анализа. Обработка данных проходила в период с 6 ноября 2017 года по 20 декабря 2017 года. Анализ биомаркеров включал уровни β-амилоида 42, общего и фосфорилированного тау, измеренных в ЦСЖ. Анализ аутопсии включал Консорциум реестра БА для нейритических бляшек и нейрофибриллярных клубочков.
Результаты. ИЗ 1798 пациентов в когорте биомаркеров ЦСЖ 862 были женщины, у 226 диагностирована БА, 1690 были белыми, а средний (SD) возраст составлял 70 [9] лет. Из 5109 пациентов в группе аутопсии 2813 были женщинами, 4953 были белыми, а средний (SD) возраст составлял 84 (9) лет. После коррекции множественных сравнений с использованием процедуры Бонферрони наблюдалось статистически значимое взаимодействие между APOE-ε4 и полом по уровню общего тау в ЦСЖ (β = 0,41, 95% доверительный [ДИ] 0,27-0,55; р < 0,001) и фосфорилированного тау (β = 0,24, 95% ДИ 0,09-0,38; р = 0,001), в результате чего показатель APOE продемонстрировал более сильную связь среди женщин по сравнению с мужчинами. Последующий анализ показали, что эта половая разница присутствует у амилоидоположительных лиц (β = 0,41, 95% ДИ 0,20-0,62; р <0,001), тогда как среди амилоидотрицательных индивидуумов такой связи не наблюдалось (β = 0,06, 95% ДИ, -0,18 до 0,31; р = 0,62). Авторы не выявили половых различий в ассоциациях между APOE и β-амилоидом 42, нейритическими бляшками или нейрофибриллярными клубочками.
Выводы. Предоставлены убедительные доказательства более тесной связи между уровнями APOE-ε4 и тау ЦСЖ среди женщин по сравнению с мужчинами в нескольких независимых наборах данных. Интересно, что APOE-ε4 не дифференциально связан с аутопсийными маркурами нейрофибриллярных клубочков. Суммарно, половые различия зависимости APOE и изменениями тау в ЦСЖ и отсутствие половой разницы в ассоциации с нейрофибриллярными клубочками при аутопсии предполагают, что APOE может модулировать риск нейродегенерации по полу, особенно при амилоиде.
JAMA Neurology, publ. online, май 2018.