Y.T. Quiroz, R.A. Sperling, D.J. Norton et al.
Предпосылки. Является важным улучшить способность диагностировать и отслеживать болезнь Альцгеймера (БА) как можно раньше. Лица с аутосомно-доминантной формой БА могут прояснить, какие биологические изменения и когда присутствуют до появления клинических симптомов.
Цель исследования. Охарактеризовать связь между амилоидными и тау отложениями в головном мозге и когнитивными нарушениями у носителей мутации пресенилина 1 (PSEN1) E280.
Дизайн, установка и участники исследования. В этом перекрестном визуализационном исследовании авторы использовали данные гомогенного аутосомно-доминантного БА родства, что позволило исследовать измеримое отложение тау в зависимости от близости индивидов к ожидаемому началу деменции. Поперечные меры оценки изображений позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) 11-меченого углерода Питтсбургского вещества B и flortaucipir 18 F (ранее известного как AV 1451, T807) были оценены у 24 PSEN1 E280 родственных членов (возрастной диапазон, 28-55 лет), в том числе 12 носителей, 9 из которых были когнитивно неповрежденными, а 3 из которых были с умеренными когнитивными нарушениями. Группу контроля составили 12 когнитивно здоровых лиц.
Основные результаты и меры их оценки. Авторы сравнили как объем углерод-11-меченого Питтсбургского вещества В ПЭТ головного мозга с объемным отношением мозжечка, так и flortaucipir F 18 ПЭТ головного мозга с мозжечковым отношением стандартизованного значения поглощения у носителей мутации и не носителей. Спирмен корреляции характеризовали связь между возрастом и среднем кортикальным распределением Питтсбургского вещества B или региональным стандартизованным уровнем поглащения flortaucipir в обеих группах.
Результаты. Из 24 лиц, средний (SD) возраст составил 38,0 (7,4) лет, или около 6 лет моложе, чем предположительное появление клинических симптомов у носителей. По сравнению с неносителями, когнитивно неповрежденные носители мутации имели повышенные средние уровни объема отношения кортикального распределения Питтсбургого соединения B в конце 20-х; и 7 из 9 носителей старше 30 лет достигнут порог для амилоидоза (уровень системы распределения объема > 1,2). Повышенные уровни отложения тау были замечены в регионах медиальной височной доли амилоидных-положительных носителей мутации 6 лет до клинического начала БА в этой родословной. Значительное отложение тау в коре головного мозга наблюдалась только у 1 незатронутого носителя и у носителей с умеренными когнитивными нарушениями. Уровни поглощения β-амилоида были диффузно повышены у непострадавших носителей приблизительно за 15 лет до начала умеренных когнитивных нарушений. У носителей более высокие уровни отложения тау были связаны с худшей производительностью по данным MMSE (энторинальная кора головного мозга: r = -0,60; р = 0,04; нижняя височная доля: r = -0,54; р = 0,06) и Consortium to Establish a Registry for Alzheimer Disease Word List Delayed Recall (энторинальной коры головного мозга: г = -0.86, р <0,001; нижняя височная доля: r = -0,70; р = 0,01).
Выводы и актуальность. Настоящие выводы добавляют сведения к растущему доказательству того, что молекулярные маркеры могут характеризовать биологические изменения, связанные с болезнью Альцгеймера у людей, которые до сих пор являются познавательно незатронутыми. Полученные данные также свидетельствуют о том, что тау ПЭТ визуализация может быть полезной в качестве биомаркера для идентификации лиц с высоким риском развития клинических симптомов БА, а также для отслеживания прогрессирования заболевания.
JAMA Neurology, pub. Online, февраль 2018.