22.07.2015

Введение нейротрофического фактора головного мозга опосредовало дифференцировку олигодендроцитов и формирование миелина после субкортикального ишемического инсульта

J. Ramos-Cejudo, M. Gutiérrez-Fernández, L. Otero-Ortega и соавт. 

Предпосылки и цель исследования: трансляционные исследования начинают раскрывать важность трофических факторов в качестве терапии для восстановления клеток головного мозга. Целью данного исследования было изучение влияния нейротрофического фактора головного мозга (BDNF – brain-derived neurotrophic factor) на опосредование олигодентрогенеза и ремиелинизации после повреждения белового вещества при субкортикальном инсульте.

Методы: развитие ишемии у крыс индуцировали путем инъекции эндотелина-1. Через 24 часа крысам опытной и контрольной групп внутривенно вводили 0,4 мкг/кг BDNF или солевой раствор соответственно. Анализировали результаты функционального обследования, МРТ и целостность проводящих путей на изображениях трактографии. Содержание маркеров пролиферации (KI-67) и восстановления белового вещества (А2В5,2’,3’-циклический нуклеотид 3’- фосфатдиэстеразы [CNPase], аденоматозного полипоза толстой кишки [APC], альфа рецептора тромбоцитарного фактора роста [PDGFR-α], маркера олигодендроцитов 04 [О4], транскрипционный фактор олигодендроцитов [Olig-2] и основного белка миелина [MBP]) через 7 и 28 дней.

Результаты: у животных, получивших BDNF, функциональный дефицит через 28 дней после лечения был выражен меньше по сравнению с контрольной группой (р < 0,05). Несмотря на отсутствие различий между группами в размере поражения по результатам Т2-МРТ через 7 и 28 дней, при проведении анализа результатов трактографии, выполненной с помощью диффузионно-тензорной методики визуализации, выявили значительно большую плотность проводящих путей через 28 дней в группе BDNF, чем в контрольной группе (р < 0,05). Увеличение пролиферации клеток-предшественников олигодендроцитов наблюдали в группе BDNF через 7 дней (р < 0,05).. наконец, уровни маркеров восстановления белового вещества (А2В5, CNPase и О4 через 7 дней; Olig-2 и MBP через 28 дней) были выше в группе BDNF, чем в контрольной группе (р < 0,05).

Выводы: введение BDNF привело к лучшему функциональному исходу, способствовало олигодендрогенезу, ремиелинизации и восстановлению плотности проводящих путей волокон у крыс с субкортикальными повреждениями после ишемического инсульта. 

Stroke, 2015; № 1 (37), с. 57-65.