JAMIE TALAN
Neurology Today, 2015; Vol.5; Iss. 3
Влияют ли снижающие уровень холестерина статины на когнитивную функцию? Исследования, проведенные в этой области, дают неоднозначные результаты: в одних демонстрируется нейропротективный эффект, в других – наоборот.
Два года назад Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration – FDA) обратилось с просьбой к компаниям заменить маркировки статинов из-за возможных дополнительных побочных эффектах, включая повышенный риск возникновения когнитивных нарушений. FDA рекомендовал включить в инструкции по препаратам формулировку, что использование статинов
может способствовать «значительной, но не достаточно доказанной потери памяти, которая может восстановиться при прекращении терапии статинами».
Но результаты исследования, опубликованного в Journal of General Internal Medicine, вызывают сомнения по поводу этих предупреждений. При обзоре и мета-анализе рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) эффектов статинов группа ученых Университета Брауна и больницы Rhode Island в городе Провиденс обнаружила, что эти побочные эффекты не были подтверждены результатами исследования когнитивной функции как у условно здоровых лиц, так и у пациентов с болезнью Альцгеймера.
Как сообщил корреспонденту журнала Neurology Today Brian Ott, доктор медицинских наук, директор Центра изучения расстройств памяти и болезни Альцгеймера в Университете Брауна, команда ученых выбирала исследования, результаты которых позволяли сделать вывод об изменении когнитивных функций (память, внимание и др.) на фоне приема статинов.
«Люди, посещающие Центр памяти в больнице Rhode Island интересовались, связаны ли их проблемы с памятью с приемом статинов», отмечал Brian Ott. «Но при прекращении приема препарата изменений в нарушении памяти не наблюдалось. Мы были обеспокоены, что пациенты, прекращая прием препарата, теряют, возможно, основные преимущества влияния статинов на снижение риска развития инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний».
Спорным вопросом было расхождение между результатами отчетов базы данных неблагоприятных случаев, использованных FDA для изменения инструкций к препаратам, и результатами, полученными при проведении рандомизированных контролируемых исследований.
«Мы исследовали разные когнитивные домены – память, внимание, исполнительную функцию и познавательную деятельность в целом – но не обнаружили изменений», сообщил доктор Ott. «Поэтому мы решили, что побочное влияние на познание, если оно вообще есть, должно быть либо очень небольшим, либо встречается крайне редко».
Протокол исследования.
Используя базы данных MEDLINE и EMBASE, ученые выбирали рандомизированные контролируемые исследования использования статинов для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний или инсульта и для лечения болезни Альцгеймера. Обнаружено 23 работы с результатами оценки когнитивных функций 29 012 лиц. Мета-анализ не смог « продемонстрировать существенного неблагоприятного влияния статинов на когнитивную функцию как у условно здоровых лиц (р = 0,42), так и у пациентов с болезнью Альцгеймера (р = 0,38).
Все проанализированные работы включали сравнительный анализ препарата с плацебо, а также результаты нейрокогнитивного тестирования. В 8 работах, отобранных для мета-анализа, рассматривался симвастатин, в 8 – правастатин и в 6 – ловастатин.
FDA основывалось на постмаркетинговых сообщениях, результатах наблюдательных исследований, а также сообщений об опыте применения статинов. Управление также анализировало данные 4 РКИ. В результате были сделаны разные выводы.
«учитывая полученные нами результаты, весьма сомнительным является предупреждение FDA о возможных когнитивных нарушениях при использовании статинов». В отправленных по электронной почте в редакцию Neurology Today замечаниях к статье, пресс-секретарь FDA Kristofer Baumgartner отметил, что противоречивые результаты в литературе не редкость. «FDA использует данные множества источников – рандомизированные испытания, отчеты о возникновении неожиданных побочных эффектов, опубликованных в литературе, результаты доклинических испытаний – для общей оценки безопасности использования препаратов. Несмотря на это могут оставаться еще вопросы, которые требуют дальнейшего изучения в течение долгого времени. FDA стремиться к контролю безопасности использования лекарственных средств и к информированию населения при появлении новой доступной информации о безопасности и эффективности использования препаратов. В то же время FDA считает, что утвержденная в настоящее время инструкция применения статинов компетентно информирует пациентов и поставщиков медицинских услуг о природе этих событий».
Мнения экспертов.
Larry B. Goldstein, доктор медицинских наук, член Американской ассоциации неврологов, профессор неврологии и заведующий отделением инсульта и сосудистой неврологии в Медицинском центре Университета Дьюка и директор Центра инсульта в Дареме, штат Северная Каролина, был в комиссии, созванной Национальной липидной ассоциацией (National Lipid Association – NLA) ранее в этом году в целью оценки безопасности статинов в свете появившейся информации и неблагоприятном влиянии препаратов на мышцы, печень, почки и когнитивные функции. «Некоторые пациенты сообщают о снижении умственной работы», сообщил доктор, «но это компенсируется всеми преимуществами препарата у пациентов с высоким риском развития заболеваний. Тем не менее эти жалобы должны быть рассмотрены более серьезно».
Matthew F. Muldoon, доктор медицинских наук, профессор медицины, эпидемиологии и психологии в отделении кардиологии Медицинского Центра сердечно-сосудистых заболеваний Университета Питсбурга, сам провел несколько исследований влияния статинов на память, настроение и поведение. Он выявил некоторые незаметные на первый взгляд эффекты статинов на когнитивные функции – у пациентов возникали проблемы с вниманием, обучением новой информации и замедлялось время реакции; но он отмечал, что эти изменения были незаметны испытуемым. «С точки зрения общественного здравоохранения любые, даже незаметные на первый взгляд, изменения должны быть приняты всерьез, учитывая, что мы назначаем эти препараты миллионам людей».