M. Bjørk, B. Riedel, O. Spigset et al.
Предпосылки и цель исследования. Важными являются стратегии профилактики аутизма у детей, подвергнутых воздействию противоэпилептических препаратов (ПЭП) во время беременности.
Целью исследования было определить, связано ли добавление фолиевой кислоты и уровень фолиевой кислоты во время беременности с уменьшенным риском аутистических признаков, возросшим из-за внутриутробного воздействия ПЭП.
Методы. В рамках популяционного проспективного норвежского когортного исследования «Мать и дитя» с июня 1999 года по 31 декабря 2008 года анкетированию было подвергнуто 163844 женщин из 277702. Критерии исключения не применялись. Проведено анкетирование во время и после беременности, анализ образцов крови их связь с Медицинским регистром Норвегии. Дети в возрасте от 18 до 36 месяцев у женщин с доступной информацией об использовании ПЭП и приемом фолиевой кислоты (n = 104946) были включены в анализ с 1 марта 2016 года по 13 июня 2017 года.
Воздействия. Добавление фолиевой кислоты беременным в период с 4 до 12 недель после зачатия. Концентрацию фолиевой кислоты плазмы крови анализировали на гестационных неделях от 17 до 19.
Основные результаты и мера их оценки. Характеристики аутизма оценивались с использованием модифицированного чек-листа аутизма у малышей и опросника социальной коммуникации. Отношение шансов (ОШ) аутистических признаков у детей по материнскому применению или неиспользованию фолиевой кислоты были скорректированы с учетом материнского здоровья и социально-экономических факторов. Концентрация и дозы фолиевой кислоты были связаны со степенью выраженности аутистических признаков.
Результаты. Общий средний (SD) возраст 104946 матерей участвующих детей составил 29,8 (4,6) лет, с полной информацией, доступной для анализа в 103868 случаях. Средний возраст (SD) женщин с эпилепсией, получавших лечение ПЭП, составил 29,4 (4,9) лет; женщин с эпилепсией, которые не получали лечение ПЭП – 29,1 (4,9) лет; без эпилепсии – 29,8 (4,6) лет. У 335 детей, подвергшихся воздействию ПЭП, при отсутствии дополнительной терапии фолиевой кислоты риск аутичных признаков был значительно выше в возрасте 18 месяцев (скорректированное ОШ [СОШ] 5,9, 95% доверительный интервал [ДИ] 2,2-15,8) и 36 месяцев (СОШ 7,9, 95% ДИ 2,5-24,9), по сравнению с детьми матерей, которые использовали фолиевую кислоту. Среди женщин без эпилепсии соответствующие риски были ниже в возрасте 18 месяцев (СОШ 1,3, 95% ДИ 1,2-1,4) и 36 месяцев (СОШ 1,7; 95% ДИ 1,5-1,9); среди 389 детей женщин с нелеченой эпилепсией соответствующие риски были незначительными в возрасте 18 месяцев (СОШ 1,0, 95% ДИ, 0,4-3,0) и 36 месяцев (СОШ 2,5, 95% ДИ 0,4 - +16,6). Степень аутистических признаков была обратно связана с концентрациями фолата материнской плазмы (β = -0,3, р = 0,03) и дозами фолиевой кислоты (β = -0,5, р <0,001). Концентрации ПЭП не были связаны со степенью выраженности аутистических признаков.
Выводы. Риск аутичных признаков у детей, подвергшихся воздействию ПЭП в пренатальном периоде, может быть уменьшен за счет приема фолиевой кислоты. Женщины фертильного возраста, использующие ПЭП, должны постоянно принимать добавки фолиевой кислоты.
JAMA Neurology, pub. Online, декабрь 2017.