М. В. Леонова, М. А. Ивжиц, И. Ф. Тищенкова, Л. Л. Штейнберг

Цель  исследования – изучение  концентраций вальпроатов у детей с эпилепсией, новорожденных и младенцев с эписиндромом с помощью терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) в реальной  практике.

Материалы  и  методы. Включено  75 детей в возрасте 1-18 лет и 59 недоношенных новорожденных в возрасте 0-90 дней жизни,  которые  получали препараты вальпроевой кислоты. Концентрацию  вальпроевой кислоты определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Результаты. Частота достижения терапевтического диапазона концентрации у детей 1-18 лет составила 77,3% при средней суточной дозе по весу 25,94 мг/кг (1021,4  мг); частота сверхтерапевтических концентраций составила 9,3%.  Уровень  концентраций  вальпроевой кислоты имел тенденцию к снижению с возрастом детей. В группе детей 1-18 лет установлена прямая корреляционная связь между суточной дозой по весу в мг/кг и концентрациями вальпроатов: с уровнем Cmin r=0,42 и с уровнем Cmax r=0,50; корреляционной зависимости между возрастом и концентрацией не было.  Частота достижения терапевтического диапазона концентрации у новорожденных достигла лишь  33,9% при средней  суточной дозе 43,4 мг/кг (82,6 мг); частота сверхтерапевтических концентраций составила 11,9%. Выявлены  значимые различия по средним суточным дозам и концентрациям вальпроевой кислоты у новорожденных 1-го месяца жизни; именно у недоношенных новорожденных 1-го месяца жизни частота случаев сверхтерапевтических концентраций составила 23,5% против 9,5% у новорожденных 2-3-го месяцев  жизни (р=0,07). В группе новорожденных имеется слабая  обратная  корреляция между  возрастом  и концентрацией  вальпроевой кислоты:  с уровнем  Cmin r=-0,25 и с уровнем  Cmax r=-0,24;  корреляционная связь  между  дозой  по весу  и концентрацией  вальпроевой кислоты  полностью отсутствует, что объясняет непредсказуемость дозовой  реакции в группе недоношенных новорожденных и невысокую  частоту достижения терапевтического диапазона концентраций.

Заключение. Вследствие значимых особенностей фармакокинетики вальпроевой кислоты у новорожденных и детей выявлены особенности показателей ТЛМ, обосновывающие высокую значимость применения ТЛМ.

Эпилепсия и пароксизмальные состояния. –  2017. – Т. 9. - №1. – С. 26-34.