18.06.2018

Распространенность и исходы наличия амилоида у лиц без деменции в продольном популяционном исследовании

R.О. Roberts, J.A. Aakre, W.K. Kremers et al.

Предпосылки. Отложения амилоида в головном мозге являются маркером болезни Альцгеймера (БА). Распространенность в популяции и исходы при наличии амилоида у населения без деменции важны для понимания зависимости амилоидной положительности к клинически значимым исходам, а также для разработки исследований по профилактике БА.

Цель. Определить распространенность и исходы при наличии амилоида у лиц без деменции.

Дизайн, установки и участники исследования. В перспективном популяционном исследовании лица без деменции были случайным образом отобраны и клинически и когнитивно оценены в начале исследования, а также каждые последующие 15 месяцев в период с 1 август, 2008 по 18 сентября 2018 года. Участникам исследования также было предложено пройти позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) с использованием Питтбургского вевщества В, меченного углеродом 11. Положительная амилоидная реакция оценивалась как стандартизованное отношение коэффициента поглощения> 1,42 на ПЭТ. Оценивалась распространенность амилоидного отложения среди населении без деменции и риск прогрессирования когнитивных нарушений (т.е. нормальной когнитивной функции для данного возраста) до случая мнестических умеренных когнитивных нарушений (мУКН) и от УКН или aMCI до случая деменции при БА.

Результаты. Из 3894 участников 1671 прошли ПЭТ-визуализацию и были включены в исследование; 2198 не подвергались нейровизуализации, а 25 были исключены по другим причинам. Средний возраст (SD) участников составил 71,3 (9,8) года; 892 (53,4%) были мужчинами, у 179 (10,7%) были УКН. Распространенность амилоидных отложений без когнитивных нарушений у населения без деменции возросла с 2,7% (95% доверительный интервал [ДИ], 0,5% до 4,9%) у лиц в возрасте от 50 до 59 лет до 41,3% (95% ДИ, 33,4% до 49,2%) в возрасте от 80 до 89 лет в начале исследования. Распространенность амилоид-положительного УКН у населения без деменции увеличилась с 0% у лиц в возрасте от 50 до 59 лет до 16,4% (95% ДИ, 10,3% до 22,5%) у лиц в возрасте от 80 до 89 лет. Риск заболеваемости мУКН увеличился более чем в 2 раза у участников без когнитивных нарушений, у которых были обнаружены отложения амилоида по сравнению с лицами без отложений амилоида (отношение рисков [ОР] 2,26, 95% ДИ, 1,52-3,35, р <0,001). Риск деменции БА составил 1,86 (95% ДИ 0,89-3,88, р = 0,10) при наличии амилдоида у лиц с УКН по сравнению с  амилоид-отрицательными участниками с УКН; 1,63 (95% ДИ 0,78-3,41, р = 0,20) для амилоид-положительных участников с мУКН по сравнению с лицами без отложений амилоида; и 2,56 (95% ДИ, 1,35-4,88, р=0,004) для амилоид-положительных участников, которые либо не имели когнитивных нарушений, либо имели мУКН по сравнению с амилоид-отрицательными лицами. Глобальная оценка когнитивных функций и памяти во время наблюдения продемонстрировала значительное снижение у амилоид-положительных лиц. Среднее время наблюдения (SD) от скрининга составило 3,7 (1,9) года до случая мУКН и 3,8 (2,0) лет до случая деменции при БА.

Заключение. Популяционное исследование изучения распространенности амилоид-позитивного статуса и скорости прогрессирования амилоидных отложений обеспечивает достоверную информацию для разработки профилактических исследований БА и оценки исходов БА. 

JAMA Neurology, pub. Online, апрель 2018