H. Zetterberg, T. Skillbäck, N. Mattsson, J.Q. Trojanowski и соавт.
Актуальность. До сих пор неизвестно в какой степени крупнокалиберная аксональная дегенерация способствует прогрессированию болезни Альцгеймера (БА). Уровень концентрации легкой цепи нейрофиламента (ЛЦН) спинномозговой жидкости (СЖ) является общим маркером повреждения крупнокалиберных миелиновых аксонов.
Цель исследования: определить существует ли зависимость между уровне концентрации ЛЦН в СЖ с выраженностью когнитивного дефицита, с нейровизуализационной картиной дегенерации и изменениями белого вещества мозга при БА.
Дизайн, методы и участники исследования. Для определения концентрации ЛЦН в СЖ у пациентов с БА (n=95), с умеренными когнитивными нарушениями (УКГ) (n=192) и без когнитивного дефицита (n=110) применялся иммунологический анализ. В каждой диагностической группе определяли корреляционные связи уровня концентрации ЛЦН с уровнем когнитивного дефицита, изменениями белого вещества мозга и объемом атрофии мозга.
Результаты. Концентрация ЛЦН в спинномозговой жидкости (медиана [межквартильный интервал]) по сравнению с контрольной группой (1047 [809-1265]) была выше в группах пациентов с БА (1479 [1134-1842] пг/мл), со стабильными УКГ (за время наблюдения уровень деменции не изменялся, 1182 [923-1687] пг/мл) и в группе пациентов с прогрессированием УМГ (за время наблюдения уровень деменции прогрессировал до БА, 1336 [1061-1693] пг/мл) (р <0,001 для всех). Более высокие концентрации ЛЦН также были обнаружены в группе пациентов с деменцией БА по сравнению с группой пациентов со стабильной УКГ (р=0,01). В группе пациентов с УКГ более высокая концентрация ЛЦН СЖ коррелировала с более быстрой с течением времени атрофией мозга (изменения объема головного мозга (β=-4177, р=0,003), желудочкового объема (β=1835, p<0,001 ) и объема гиппокампа (β=-54,22, р<0,001), с быстрым прогрессированием заболевания (по результатам снижения баллов MMSE (β=-1,077, р <0,001)) и увеличением баллов по данным когнитивной подшкалы оценки Болезнь Альцгеймера (β=2,30, р<0,001); а также более быстрыми изменениями интенсивности белого вещества мозга (β=598,7, p <0,001).
Выводы. Концентрация ЛЦН в спинномозговой жидкости увеличивается уже на ранних стадиях БА и коррелирует с когнитивными нарушениями и структурных изменениями головного мозга с течением времени. Этот вывод подтверждает утверждение, что дегенерация крупнокалиберных аксонов является важной особенностью нейродегенерации при болезни Альцгеймера.
JAMA Neurology, Published online, Ноябрь 2015.