Jaime Toro, MD Reviewing Orrú CD et al., N Engl J Med 2014 Aug 7; 371:519

Может ли обнаружение белка PrPSc  (от англ. Prion Protein Scrapie – инфекционный прионный белок, изоформа нормального прионного белка, вызывающая прионные болезни) в моче или в соскобе слизистой носа помочь в диагностике спорадической формы или нового варианта болезни Крейтцфельдта-Якоба? 

Прионная болезнь (трансмиссивная спонгиформная энцефалопатия) – это неизлечимое нейродегенеративное заболевание со смертельным исходом, поражающее людей и животных. Этиологией нового варианта болезни Крейтцфельдта-Якоба (vCJD) считаются изоформы прионов крупного рогатого скота. Несмотря на весьма небольшое число описанных клинических случаев нового варианта заболевания, остается открытым вопрос о количестве инфицированных. Отсутствие методик по культивированию прионов в лабораторных условиях сильно ограничивает изучение природы инфекционного агента и механизма трансформации нормального прионного белка (PrPc) в инфекционную изоформу (PrPSc). На данный момент было проведено 2 исследования по определению инфекционной изоформы прионного белка в легкодоступных для исследователя образцах тканей. 

Для решения вопроса, может ли PrPSc быть обнаружен в моче пациентов с болезнью Крейтцфельдта-Якоба, Moda с коллегами использовал метод циклической амплификации измененного белка (PMCA). Были исследованы образцы мочи 14 пациентов с новой формой болезни Крейтцфельдта-Якоба, 68 пациентов со спорадической формой заболевания, 4 пациентов с генетическим прионным заболеванием, образцы мочи 50 пациентов с другими нейродегенетивными поражениями головного мозга и 52 условно здоровых лиц. У 13 из 14 пациентов с новым вариантом болезни в моче определялся белок PrPSс, тогда как во всех остальных образцах белок обнаружен не был. 

Прижизненная диагностика спорадической формы болезни Крейтцфельдта-Якоба также составляет определенные трудности. Orrú с коллегами проверили достоверность метода индуцированной конверсии в режиме реального времени (RT-QuIC): они исследовали образцы обонятельного эпителия 14 пациентов с подозрением на спорадическую форму и 2 пациентов с генетической формой болезни. Исследование обонятельного эпителия методом RT-QuIC имело 100% специфичность и 97% чувствительность. Тогда как при анализе образцов спинномозговой жидкости 15 пациентов с подтвержденной спорадической формой заболевания методом индуцированной конверсии чувствительность метода RT-QuIC составляла 80-90%.

Комментарии.

Эти два исследования (в одном из которых у пациентов с новым вариантом заболевания в образцах мочи были обнаружены изоформы прионного белка, а в другом метод индуцированной конверсии обонятельного эпителия продемонстрировал высокую чувствительность в диагностике спорадической формы) являются прорывом в диагностике болезни Крейтцфельдта-Якоба. Однако потребуются новые исследования для решения вопроса о возможности рутинного использования методик.