A. Cortese, R. Lombardi, C. Briani et al.
Цель исследования. Оценить распространенность и изотипы анти-узловых/паранодальных антител против узловых/паранодальных белков в большой когорте пациентов с хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии (ХВДП), сравнить клинические признаки у серонегативных и серопозитивных пациентов и собрать доказательства изотип- специфической патогенной роли.
Методы. Антитела к нейрофасцину-155 (Nfasc155), нейрофасцину-140/186 (Nfasc140/186), контактину-1 (CNTN1) и контактин-1--ассоциированному белку (Caspr1) были обнаружены с помощью метода ELISA и/или клеточного анализа. Патогенность антител была проверена иммуногистохимическим методом на биоптате кожи, при интраневральной инъекции и клеточном агрегационном анализе.
Результаты. Из 342 пациентов с ХВДП У 19 (5,5%) БЫЛИ антитела против Nfasc155 (n = 9), Nfasc140/186 и Nfasc155 (n = 1), CNTN1 (n = 3) и Caspr1 (n = 6). Антитела отсутствовали в контрольной группе, в которую входили здоровые лица и лица с невропатиями различных причин; и были в основном обнаружены у пациентов Европейской федерации неврологических обществ (EFNS / PNS) с подтвржденной ХВДП (n = 18). Преобладающими изотипами антител были иммуноглобулин G (IgG) 4 (n = 13), IgG3 (n = 2), IgG1 (n = 2) или необнаруживаемые (n = 2). Фенотипы, связанные с антителами IgG4, включали начало до 30 лет, тяжелую невропатию, подострое начало, тремор, сенсорную атаксию и плохую реакцию на внутривенный иммуноглобулин (IVIG). Иммуносупрессивные препараты, включая ритуксимаб, циклофосфамид и метотрексат, оказались эффективными, если были начаты на ранней стадии в IVIG-резистентных IgG4-серопозитивных случаев. Пять пациентов с IgG1, IgG3 или неопределяемым изотипом показали клинические признаки, неотличимые от серонегативных пациентов, включая хороший ответ на IVIG. Аутоантитела IgG4 были связаны с морфологическими изменениями в паранодах кожных биоптатов пациентов. Авторы также продемонстрировали предварительные данные одного пациента о патогенности анти-Caspr1 IgG4, демонстрируя их способность проникать в паранодальные области и нарушать целостность комплекса Nfasc155/CNTN1/Caspr1.
Выводы. Полученные результаты подтверждают предыдущие данные о тесной клинико-серологической корреляции между антителами к узловым/паранодальным белкам и ХВДП. Несмотря на низкую распространенность, тестирование на их наличие и изотип может в конечном итоге стать частью диагностического обследования при подозрении на воспалительную демиелинизирующую невропатию для повышения точности диагностики и направления лечения.
Neurolоgy, Neuroimmunology, Neuroinflammation. 2020; 7: e639.