22.10.2018

Нейродегенерация, синаптическая дисфункция и глиоз фенотипичны для деменции при болезни Альцгеймера

A.P. Merluzzi, C. M. Carlsson, S. C. Johnson et. al.

Цель исследования - проверить гипотезу о том, что когнитивно здоровые индивидуумы с нейропатологией при болезни Альцгеймера (БА) отличаются от лиц с деменцией при БА по данным исследования биомаркеров нейродегенерации, синаптической дисфункции и глиальной активации.

Методы. В перекрестном исследовании взрослым участникам > 70 лет (n = 79, возраст 77,1 ± 5,3 лет) провели анализ когнитивных функций, а также анализ ликвора на наличие маркеров амилоида, фосфорилированного тау-белка (р- tau), нейродегенерации (нейрофиламентный легкий белок [NFL] и общий tau), синаптической дисфункции (нейрогранин) и глиальной активации (хитиназа-3-подобный белок 1 [YKL-40]). С учетом диагноза и отношения p-tau/β-амилоид 42 (Aβ42) все участники были разделены на 3 группы: когнитивно здоровые лица с низким отношением p-tau/Aβ42 были классифицированы как группа контроля (n = 25);  лица с диагнозом БА-деменция или БА-умеренные когнитивные нарушения  с высоким отношением p-tau/Aβ42 были классифицированы в группу БА-деменция (n = 40); и лица, у которых было выявлено высокое отношение p-tau/Aβ42, но без когнитивных изменений, были классифицированы как группа несоответствия (n = 14). Аналогичный вторичный анализ проводился без критериев исключения по возрасту (n = 411).

Результаты. В обоих, первичном и вторичном, анализах уровни биомаркеров между группами сравнивались с данными ковариантного анализа с учетом возрастных и демографических переменных. Несмотря на то, что уровни p-tau/Aβ42 и Aβ42/Aβ40 были сопоставимы с показателями группы БА-деменция, достоверные несоответствия были выявлены в значительно более низком уровне НФЛ и общего-tauу. Разница показателей также была существенной (но не достоверной) по сравнению с группой контроля.

Выводы. Полученные результаты демонстрируют, что при отсутствии значительных нейродегенеративных изменений у лиц с нейропатологией при болезни Альцгеймера  когнитивные функции могут оставаться незатронутыми.

Neurology, pub. Online, июнь 2018