A. Chiò, M. Brunetti, M. Barberis et al.
Предпосылки. Боковой амиотрофический склероз (БАС) – это гетерогенное заболевание с широким спектром вовлечения когнитивных функций. Механизмы этой гетерогенности по-прежнему широко не изучены, но генетические вариации могут объяснить эту изменчивость.
Цель исследования: оценить влияние аполипопротеина Е (АРОЕ) и C9ORF72 генотипов на когнитивные нарушения у итальянских пациентов с БАС.
Дизайн, установки и участники исследования. Все 504 участника исследования подходили под критерии включения. Диагноз БАС был установлен в период с 1 января 2009 по 31 декабря 2013. Контрольную группу составили 223 участника, соответствующие основной группе по полу и возрасту. Анализ данных проводился с 1 июня по 31 декабря 2014 года.
Основные результаты и методы их оценки. Оценивалось наличие АРОЕ и C9ORF72 генотипов. Пациенты были разделены на следующие группы: БАС с нормальными когнитивными функциями, БАС с лобно-теменной деменцией (ЛТД), БАС и нарушением исполнительной и неисполнительной функций и БАС с поведенческими отклонениями.
Результаты. Из 504 пациентов с БАС 357 (70,8%) были включены в исследование. Из них 154 были лица женского пола, 203 – мужского; средний возраст (SD) на момент установления диагноза составил 64,8 (10,2) года; 37 из них были носителями C9ORF72 повторов. Оценка когнитивных функций показала, что у 184 пациентов (51,5%) был ЬАС с нормальными когнитивными функциями, у 51 (14,3%) отмечалась ЛТД, у 103 (28,9%) – нарушения исполнительной или неисполнительной функций, а у 19 (5,3%) – поведенческие нарушения. Распределение АРОЕ гаплотипов статистически не отличалось между группой контроля и пациентов или между различными группами пациентов. Согласно многовариантной логистической регрессии, наличие C9ORF72 расширенных повторов было самым сильным фактором, определяющим ЛТД (отношение шансов [ОШ] 13,08; 95% доверительный интервал [ДИ] 4,75-36,02; р <0,001). Однако, наличие APOE ε2 аллели значительно повышало риск развития ЛТД (ОШ 2,61; 95% ДИ 1,14-6,10; р = 0,03). Наличие APOE ε4 аллели ни как оказывало влияние.
Выводы. C9ORF72 повторы играют основную роль в повышении риска когнитивных нарушений у пациентов с БАС; APOE ε2 аллель, в меньшей степени, также повышает риск ЛТД. Результаты исследования подчеркивают необходимость учета генетического фона пациентов с БАС при анализе предполагаемого влияния генетических модификаторов.
JAMA Neurology, Published online, Февраль 2016